氟哌噻噸美利曲辛治療原發性高血壓并發焦慮抑郁癥的臨床效果

鄭瓊等

[摘要] 目的 探討氟哌噻噸美利曲辛治療原發性高血壓合并焦慮憂郁癥的臨床效果。 方法 選取2013年8月～2014年9月在本院門診及心內科病房治療的80例高血壓合并焦慮抑郁癥患者，將其按隨機數字表法分為對照組和實驗組，各40例。對照組采用厄貝沙坦治療，實驗組采用厄貝沙坦+氟哌噻噸美利曲辛治療，兩組療程均8周，觀察兩組治療前后抑郁自評量表（SDS）和焦慮自評量表（SAS）評分及血壓變化情況。 結果 治療后，兩組的血壓均有明顯下降，且實驗組較對照組下降幅度更加明顯（P<0.05）；治療8周后，實驗組的SDS、SAS評分均顯著降低（P<0.05），但對照組無明顯變化（P>0.05），因此，實驗組的SDS、SAS評分顯著低于對照組（P<0.01）。 結論 氟哌噻噸美利曲辛治療原發高血壓合并焦慮抑郁癥具有顯著的效果。

[關鍵詞] 原發性高血壓；焦慮抑郁癥；氟哌噻噸美利曲辛

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0139-04

近年來大量研究證實，高血壓與焦慮抑郁的關系密切，高血壓患者中普遍存在焦慮、抑郁等情緒障礙[1]。焦慮抑郁是高血壓發生發展的獨立危險因素[2]，不僅可導致正常人群的血壓高，還能使高血壓患者的血壓急劇上升，危害較大。故在臨床上不僅要重視高血壓患者的常規降壓治療，而且還要重視焦慮抑郁的治療，只有兩者同治，才能更好地控制血壓，降低心腦血管事件的發生率和死亡率，提高高血壓患者的生活質量。本研究對原發性高血壓合并混合性焦慮憂郁癥患者在厄貝沙坦降壓治療的基礎上聯用氟哌噻噸美利曲辛進行干預治療，取得較好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月～2014年9月在本院門診及心內科病房治療的80例高血壓合并焦慮抑郁癥患者，其中男36例，女44例。入選標準：①符合《中國高血壓防治指南2010年》高血壓診斷標準；②焦慮抑郁障礙診斷標準依據《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第3版的診斷標準[3]，入選者抑郁自評量表（SDS）≥53分，焦慮自評量表（SAS）≥50分；③排除繼發性高血壓、白大衣高血壓、惡性高血壓、半年內新發生過心肌梗塞或腦卒中、心絞痛、充血性心力衰竭和嚴重心律失常、甲狀腺功能異常、帕金森綜合征、精神病家族史、肝腎功能損害、惡性腫瘤。所有患者經2周安慰劑洗脫期后，按隨機數字表法將其分為對照組和實驗組，每組40例。對照組男性17例，女性23例，平均年齡（51.2±5.2）歲；實驗組男性18例，女性22例，平均年齡（50.6±6.8）歲。兩組在性別、年齡、病程、受教育程度、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、SDS、SAS評分上差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以厄貝沙坦150 mg（杭州賽諾菲制藥有限公司生產，批準文號J20130049），1次/d，早晨口服；實驗組在對照組基礎上加服氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北制藥有限公司生產，批準文號H20130126），2片/d，早晨中午各口服1次。兩組治療時間均為8周，8周后觀察兩組患者焦慮、抑郁及血壓情況。

1.3 療效評定

1.3.1 降壓有效率 參照原衛生部規定的《新藥臨床研究指導原則草案》中高血壓的療效判定。顯效：DBP下降≥10 mm Hg且降至正常，或下降>20 mm Hg。有效：DBP下降<10 mm Hg且降至正常，或下降10～19 mm Hg，或對于收縮期高血壓，SBP下降>30 mm Hg。無效：未達到以上2項標準。總有效=顯效+有效。

1.3.2 焦慮抑郁情緒評定 于治療前及治療8周后，采用SDS、SAS分別對兩組患者進行評定。SDS評分<50分為無抑郁；50～59分為輕微至輕度抑郁；60～69分為中至重度抑郁；≥70分為重度抑郁。SAS評分<50分為正常；50～60分為輕度焦慮；61～70分為中度焦慮，>70分為重度焦慮。焦慮和抑郁癥狀改善情況以SDS、SAS減分率≥50%為有效，<50%為無效。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 13.0統計學軟件處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

實驗組的治療總有效率為90.0%，顯著高于對照組的67.5%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組降壓效果的比較

治療后，兩組的SBP、DBP較治療前均有所下降（P<0.05），且實驗組下降幅度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組SDS、SAS評分的比較

治療前兩組的SDS、SAS評分差異無統計學意義（P>0.05），治療8周后，實驗組SDS、SAS評分較治療前有顯著性下降（P<0.01），但對照組下降不明顯（P>0.05），因此，治療后實驗組SDS、SAS評分顯著低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

3 討論

隨著現代社會生活節奏加快，中青年的社會角色決定了其社會競爭和工作、家庭、生活等多方面的壓力，從而導致焦慮、抑郁等心理疾病。抑郁癥是指以情緒低落、哭泣、悲傷、失望、活動能力減弱以及思維認知功能遲緩為主要特征的一類情緒障礙，可導致軀體各種生理生化功能的障礙。焦慮癥則是以焦慮為主要特征的神經癥，表現為沒有事實根據也無明確客觀對象和具體觀念內容的提心吊膽和恐懼不安的心情，還有植物神經癥狀和肌肉緊張，以及運動性不安。焦慮患者精神持續或陣發性緊張，情緒波動使大腦皮層下神經中樞功能發生紊亂，各種神經遞質濃度與活性增強，它們作用于交感神經和副交感神經系統、腎素-血管緊張素系統、下丘腦-垂體-腎上腺軸等，從而使血壓升高。抑郁癥導致高血壓的機制可能與迷走神經張力減低，交感神經活性增強，以及下丘腦功能紊亂等有關[4]。同樣高血壓作為影響人類健康的最常見的心血管病，常引起心腦腎等臟器的并發癥，嚴重危害著人類的健康，在疾病過程中，隨著血壓的反復波動、藥物費用的增加以及擔心出現心腦腎等并發癥，高血壓患者常伴有不同程度的焦慮抑郁。心理因素和高血壓相互影響，互為因果，形成惡性循環，從而使疾病更為明顯和嚴重。近年來國內外的一些研究[5-6]提示，焦慮抑郁癥作為一種與心理行為相互影響的社會適應不良性疾病，影響著高血壓病的發生與發展，而高血壓病也可以引起和加重焦慮抑郁癥，是否存在焦慮抑郁癥及其嚴重程度與高血壓患者的預后有密切關系。另外，合并焦慮抑郁癥的患者治療依從性差，療效降低，療程延長[7]，同時焦慮抑郁癥患者發生心肌梗塞、腦卒中、猝死等嚴重心腦血管事件的發病率和病死率均顯著升高[8-10]，因此，高血壓伴焦慮抑郁患者選擇安全有效的抗焦慮抑郁治療是必要的。目前大量研究表明，對伴抑郁癥的高血壓病患者在常規降壓治療的基礎上給予抗焦慮抑郁治療，能明顯提高患者的血壓控制率，并顯著改善患者的生活質量[11-14]。

氟哌噻噸美利曲辛是由0.5 mg氟哌噻噸和10 mg美利曲辛組成的復方制劑。氟哌噻噸屬于硫雜蒽類藥物，小劑量主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體（D2受體），促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加；美利曲新屬于新型環類藥物，作用于突觸前膜，抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）再攝取，提高突觸間隙5-HT和去甲腎上腺素的含量。氟哌噻噸美利曲辛的2種成分同時發揮作用，共同提高突觸間隙DA、NE及5-HT的含量，比各自單用時有更強的NE再攝取抑制作用，達到迅速起效的治療作用，明顯改善高血壓病人的焦慮、抑郁情緒[15]。本研究對原發性高血壓合并焦慮憂郁癥患者在應用厄貝沙坦降壓治療的基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛進行抗焦慮抑郁治療，結果顯示，實驗組用藥1周后緊張不安、心悸、胸悶不適及睡眠障礙、情緒低落、頭暈乏力等焦慮抑郁癥狀有所改善，2周后情緒平穩，1月后焦慮抑郁癥狀明顯改善，對日常生活及工作又有興趣和愉悅感，2月后氟哌噻噸美利曲辛可逐步減量；經過8周治療后，實驗組的SDS、SAS評分明顯降低（P<0.01），降壓有效率為90%，顯著高于對照組的67.5%（P<0.05），說明實驗組降壓效果明顯優于對照組。

綜上所述，對高血壓并發抑郁、焦慮障礙患者，降壓藥物與抗抑郁藥物的聯合應用在減輕抑郁、焦慮癥狀的同時，顯著增強了降壓效果，同時患者用藥依從性明顯提高，且治療期間未出現心律失常、四肢肌張力增高等不良反應，表明高血壓伴焦慮抑郁患者在常規降壓治療的基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛治療的效果安全、有效，可明顯提高高血壓的臨床療效，改善高血壓患者的生活質量。

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（收稿日期：2015-03-04 本文編輯：李秋愿）