侖伐替尼聯合肝動脈化療栓塞術對中晚期肝癌患者的影響

張鳳琦 翁凌凌

肝癌在我國有著較高的發病率，且肝癌患者初期癥狀并不明顯，當患者確診時，病情多已進展至中晚期，TACE是目前臨床治療中晚期肝癌患者的主要治療方式，可以通過阻斷腫瘤組織的供血殺死腫瘤細胞，對病情的進展具有一定的抑制作用，且創口小、副作用低等優勢，于臨床廣泛應用[1]，但是單純采用肝動脈化療栓塞術有容易殘留癌灶組織，治療后易復發等缺點。侖伐替尼作為一種多靶點藥物，能抑制腫瘤病理性血管生成，抑制腫瘤生長和病情進展，療效顯著，被應用于中晚期肝癌患者的治療，有研究顯示，給予中晚期肝癌患者采用侖伐替尼聯合TACE聯合治療，可有效提高治療效果[2-3]。本研究選取2020年3月-2022年3月漳州市醫院中晚期肝癌患者作為研究對象，采用侖伐替尼聯合TACE進行治療，進一步分析中晚期肝癌患者采用侖伐替尼聯合TACE治療的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月-2022年3月在漳州市醫院進行中晚期肝癌治療的患者80例。（1）納入標準：①通過影像學和病理組織學檢查確診為肝癌患者；②依據巴塞羅那臨床肝癌分期體系（BCLC）分為中晚期[4-5]；③符合肝動脈化療栓塞術指征；④首次接受TACE治療。（2）排除標準：①對侖伐替尼任何成分過敏；②合并其他惡性腫瘤；③之前接受過其他治療；④精神認知異常，無法配合研究；⑤臨床資料不完整。隨機將其分為觀察組與對照組，各40例。觀察組：男32例，女8例；年齡34～72歲，平均（56.34±5.56）歲；巴塞羅那分期：B期22例，C期18例。對照組：男31例，女9例；年齡33～70歲，平均（55.32±6.31）歲；巴塞羅那分期：B期21例，C期19例。兩組性別、年齡、巴塞羅那分期比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究經本院醫學倫理委員會審查通過，患者同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予肝動脈化療栓塞術治療，觀察組給予侖伐替尼聯合肝動脈化療栓塞術治療。肝動脈化療栓塞術手術方法：將穿刺針穿刺進入股動脈，經短導絲放置導管鞘插管。在導絲的引導下將導管選擇性地插入供應肝臟腫瘤的動脈動脈血管內，經導管向血管內灌入化療、采用明膠海綿輔助栓塞處理。治療后，穿刺部位壓迫止血6 h，并將穿刺側肢體制動，注意穿刺部位有無血腫形成等不良反應，觀察術側肢體遠端血液循環是否通暢。術后靜脈補液，鼓勵患者喝水促進造影劑排出[6]。觀察組在TACE的基礎上口服侖伐替尼（廠家：Patheon Inc，批準文號：注冊證號H20180052，規格：4 mg×10粒×3板/盒），結束TACE的第2周口服侖伐替尼，體重 ＜60 kg患者 8 mg/d，1次 /d；體重≥60 kg患者12 mg/d，1次/d；每天固定時間整粒吞服，持續不間斷用藥，使用期間密切關注肝腎水平[7-8]。

1.3 觀察指標及評價標準

疾病控制情況：根據腫瘤體積判定疾病控制情況。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，持續時間＞1個月；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，持續時間＞1個月；穩定（SD）：腫瘤縮小＜50%，增大≤25%，持續時間＞1個月；進展（PD）：腫瘤增大。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）例數/總例數×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%[9-10]。

治療前和治療后1個月生活質量：采用SF-36量表進行評估，該量表包含生理功能（PF）、社會功能（SF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、精神健康（MH）、情感職能（RE）、精力（VT）、一般健康狀況（GH）8個維度，每項滿分為100分，評分與生活質量正相關[11]。

治療前和治療后1個月的腫瘤標志物水平：采集患者外周肘靜脈血5 ml，檢測甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、成纖維細胞生長因子（FGF）和血管內皮細胞生長因子（VEGF）水平[12]。

不良反應：觀察記錄兩組治療后高血壓、疲乏、腹瀉、體重降低、關節痛、蛋白尿等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0對本次研究數據進行分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平比較

兩組治療前AFP、CEA、VEGF、FGF水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后1個月，腫瘤標志物水平明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組腫瘤標志物水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

組別 AFP（ng/ml）CEA（ng/ml）治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月觀察組（n=40） 552.36±88.21 96.32±21.36* 6.52±0.54 2.45±0.12*對照組（n=40） 551.32±86.35 210.26±26.35* 6.35±0.85 4.02±1.23*t值 0.053 21.245 1.068 8.035 P值 0.958 ＜0.001 0.289 ＜0.001

表1（續）

2.2 兩組疾病控制情況比較

觀察組疾病控制情況（客觀緩解15例，疾病控制27例）優于對照組（客觀緩解3例，疾病控制10例），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疾病控制情況比較

2.3 兩組生活質量比較

治療前，兩組生活質量各個維度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后生活質量均提高，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后1個月觀察組生活質量明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組生活質量比較[分，（±s）]

表3 兩組生活質量比較[分，（±s）]

組別 PF SF RP治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月觀察組（n=40） 56.14±5.32 89.23±5.45* 62.35±5.26 88.36±5.26* 54.26±4.26 79.32±5.82*對照組（n=40） 56.32±5.65 72.25±5.21* 62.54±4.96 81.23±5.45* 54.42±4.15 67.52±5.26*t值 0.147 14.244 0.166 5.954 0.170 9.513 P值 0.884 ＜0.001 0.868 ＜0.001 0.865 ＜0.001

表3（續）

表3（續）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組高血壓、疲乏、腹瀉、體重降低、關節痛和蛋白尿等不良反應發生率高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，但是患者早期常無明顯癥狀，患者確診時，大部分已經進展為中晚期。肝癌對化療和放療不敏感，介入化療栓塞術憑借創傷小、副反應輕、可以反復多次治療的優點，是中晚期肝癌患者的常用方法[13]，但其只是一種姑息性治療，無法達到根治性的目的，需多次治療控制病情，與其他靶向藥物配合治療，療效更佳[14]。有研究結果證實，靶向藥物治療對中晚期肝癌療效顯著，可以使患者無進展生存期得到延長，改善患者生存質量和預后[15]，但侖伐替尼與TACE二者聯合用于中晚期肝癌患者的治療報道較少，因此本研究將二者聯用與中晚期肝癌患者的治療中，進一步探究侖伐替尼與TACE聯合對中晚期肝癌患者的影響。

本研究結果顯示，兩組治療后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明侖伐替尼與TACE二者聯合用于中晚期肝癌患者的治療，不會增加患者的不良反應。本研究結果顯示，觀察組ORR、DCR明顯高于對照組，疾病控制情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這說明在中晚期肝癌患者的治療中，侖伐替尼聯合TACE可以提高患者的治療效果，而對照組采用單純TACE治療后，腫瘤組織缺血缺氧使腫瘤組織殘留，導致肝癌轉移復發，PD病例增多。AFP在腫瘤中表現出較高濃度，主要用于原發性肝癌的輔助診斷，CEA用于療效觀察和預后判斷，病情好轉時，CEA水平下降，VEGF是一種能促進血管內皮生長的因子，會促進實體瘤的生長，FGF能促進心血管形成，是病灶形成的促進因子，作為酪氨酸激酶（RTK）受體抑制劑，侖伐替尼可以抑制血管內皮生長因子受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性，還能夠抑制腫瘤病理性血管生成[16]，使觀察組AFP、CEA、VEGF、FGF水平下降程度明顯高于對照組，侖伐替尼與TACE二者聯合能有效控制中晚期肝癌患者病情進展，有效抑制腫瘤細胞繁殖，患者的生活狀況也有極大改善，觀察組患者無論是生理方面、精神方面還是社會方面，其生活質量都明顯優于對照組。

綜上所述，侖伐替尼與TACE二者聯合能有效控制中晚期肝癌患者病情進展，可降低患者AFP、CEA、VEGF、FGF水平，有效提高患者生活質量，且不增加藥物副作用，安全性較高，可于臨床廣泛應用。