“中國造”生物角膜締造光明

劉燕交

湖北農(nóng)婦黃元珍是個不幸的人，但無疑又是個幸運的人。2010年，她在干農(nóng)活時意外被竹片劃傷眼睛，角膜潰爛，右眼接近失明。這對黃元珍一家來說，無疑是場災(zāi)難。長久以來，提到角膜損傷，多數(shù)人都會談虎色變，由于國內(nèi)角膜供體稀缺，絕大多數(shù)患者只能在長期等待中煎熬。黃元珍就診的武漢協(xié)和醫(yī)院，當時已經(jīng)有1000多人在排隊等待角膜供體。

幸運的是，黃元珍遇到了艾欣瞳生物工程角膜，通過臨床試驗，她在使用艾欣瞳28天后開始逐漸恢復(fù)視力，從幾乎完全失明到視野清晰，從黑暗到光明，黃元珍見證了這一醫(yī)學奇跡。

2010年至今，已經(jīng)過去5年，黃元珍患病的右眼恢復(fù)良好，和健康的左眼視力上幾乎沒有差別。“我沒有拖累任何人，現(xiàn)在眼睛和正常人一樣。艾欣瞳的效果如何，看我的眼睛就知道。”

5月23日，在角膜盲防治創(chuàng)新論壇暨全球首個生物工程角膜啟動儀式上，黃元珍現(xiàn)身說法，她幸福真誠的笑聲感染了在場的所有人。

世界唯一臨床生物角膜

當全社會都在呼吁創(chuàng)新、鼓勵創(chuàng)新時，中國再生醫(yī)學國際有限公司一直專注醫(yī)學再生領(lǐng)域創(chuàng)新，為眾多像黃元珍這樣的患者帶來福音。由該公司研發(fā)的生物工程角膜艾欣瞳（專業(yè)名稱為脫細胞角膜基質(zhì)），是世界首個也是唯一一個完成臨床試驗的生物工程角膜產(chǎn)品，已于4月22日獲批上市。

黃元珍被竹片劃傷眼睛接近失明，這一疾病在醫(yī)學上被稱為真菌性角膜炎。角膜是眼球前部的一層高度透明的組織，就像照相機的鏡頭一樣對視覺成像起著關(guān)鍵作用，一旦混濁或受損將直接導(dǎo)致患者失明。而真菌性角膜炎是一種致盲率極高的角膜病，治療難度很大，一旦藥物無法控制感染，必須進行角膜移植，否則患者就需要摘除眼球。

當前，角膜移植主要包括人捐獻角膜手術(shù)移植、人工角膜移植術(shù)等，國外雖然已有以異質(zhì)性材料如玻璃、硅膠等為原料研發(fā)制造的人工角膜，但人工角膜均由人造高分子化學材料制成，存在生物相容性、力學特性差，臨床試驗效果不佳，無法形成連續(xù)化上皮，不能與患者自體組織完全整合等缺點，病人排異反應(yīng)明顯。人的角膜薄而透明，卻是由無數(shù)排列緊密、縱橫交錯成網(wǎng)狀的膠原纖維構(gòu)成，僅靠化工分子材料等純?nèi)斯げ牧希壳盁o法做出如此精密復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。

艾欣瞳的問世則有效解決了當前角膜移植相容性差的難題。艾欣瞳取材于豬眼角膜，經(jīng)過脫細胞處理，去除抗原成分制造而成，主要成分為膠原蛋白。不過，選擇豬角膜進行研發(fā)并非一蹴而就。

深圳艾尼爾角膜工程有限公司運營總裁張斌告訴《民生周刊》記者，用動物角膜替代人體捐獻的角膜，專家首先選擇了與人類較為相近的猴子做實驗，但由于其飼養(yǎng)成本較高、繁殖率低，來源上成了一大難題。通過對豬、牛、羊、雞、鴨、鵝等篩選后，研究人員發(fā)現(xiàn)豬的角膜參數(shù)和人比較接近，其攜帶的病毒則不容易傳染給人類。

“相比人的角膜，豬角膜來源豐富，最重要的是它具有和人角膜基質(zhì)相似的組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)用后角膜的厚度、屈光度保持不變，感覺神經(jīng)可以長入，能夠恢復(fù)知覺。而且，通過脫細胞方法去除豬角膜的免疫原性，可以降低豬角膜移植的炎癥反應(yīng)和免疫排斥反應(yīng)。”張斌說，為了保證豬角膜的供應(yīng)，他們還在深圳專門設(shè)立了養(yǎng)殖場，與此同時，產(chǎn)品研發(fā)對于豬的品種也有要求。

豬的角膜移植到人的眼睛上有哪些困難需要克服？艾尼爾公司生產(chǎn)部副經(jīng)理王維博說，主要解決兩個問題，一是免疫排斥問題，二是避免把動物疾病通過移植帶給人體。“這屬于異種移植，異種移植在國際上做了很多年，包括腎臟等器官的移植都有過研究。移植的角膜一旦發(fā)生排斥就不透明了，而我們在實驗和臨床中做到了豬的角膜移植后透明、無排異，為了解決這個問題我們花了十幾年時間。”

張斌說，豬眼角膜在去細胞、去抗原處理后，可保留其天然角膜三維立體結(jié)構(gòu)，降低其免疫原性，以防止產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。移植后，可以逐漸與患者原有的角膜組織整合，從而實現(xiàn)終身使用。

從項目立項、研發(fā)到第一枚生物工程角膜進入醫(yī)學臨床試驗，用時7年多；隨后臨床3年，到今年4月22日國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準注冊問世，中國再生醫(yī)學公司帶領(lǐng)的科學家團隊花了10多年的時間。

這十幾年，是房地產(chǎn)、互聯(lián)網(wǎng)、云計算、人工智能、大數(shù)據(jù)等蓬勃發(fā)展的年代，很多公司為了賺快錢紛紛轉(zhuǎn)向其他行業(yè)，而再生醫(yī)學國際公司卻默默堅守，埋頭研發(fā)，期間還數(shù)度陷入財務(wù)困境。為確保一線科研經(jīng)費，公司數(shù)次壓縮非科研開支，十幾年來，歷盡艱辛。目前，隨著豬角膜的研發(fā)成功，再生醫(yī)學國際公司開始收獲果實，并立志成為國際領(lǐng)先、中國第一的再生醫(yī)學集團。

總有效率達94.44%

豬角膜研發(fā)成功后，黃元珍在2010年接受了生物工程角膜移植臨床試驗。黃元珍當時右眼球的2/3被潰瘍病灶覆蓋，近乎失明。移植后，她右眼視力恢復(fù)到0.4，正常的左眼視力為0.5，雙眼視力差異細微。

“和黃元珍一樣，從2010年到現(xiàn)在，共有115名患者在知情同意的情況下，接受了生物工程角膜移植臨床試驗，全部取得理想治療效果。”張斌表示。

臨床試驗由北京同仁醫(yī)院牽頭，四川大學華西醫(yī)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、河南眼科中心等國內(nèi)多家知名眼科醫(yī)院參與。接受該生物工程角膜手術(shù)中，男性75例，女性40例，年齡在18～75歲之間，平均年齡54歲。術(shù)后隨訪復(fù)查顯示，生物工程角膜清晰透明，與原來正常角膜結(jié)構(gòu)高度融合，使用安全有效，最佳視力達到了1.2，總有效率達到94.44%。

相關(guān)醫(yī)學權(quán)威部門鑒定認為，生物工程角膜以天然豬角膜為原料，經(jīng)過病毒滅治及脫細胞工藝多級處理，產(chǎn)品免疫原性低，生物相容性好，生物安全性高，植入患者眼部后，逐漸與患者自身角膜組織整合為一體，修復(fù)角膜損傷，最終形成與正常角膜相似的結(jié)構(gòu)和功能，可終身使用。

“863”計劃首席科學家、中國再生醫(yī)學首席科學家金巖表示：“艾欣瞳保留了天然角膜基質(zhì)膠原蛋白結(jié)構(gòu)，生物相容性好，安全性高，能與周圍組織快速整合，并隨著自身細胞的遷入改建，移植角膜逐漸透明，患者視力逐漸恢復(fù)。”

費用不超異體捐獻手術(shù)

在中國，像黃元珍這樣的患者有數(shù)百萬。世界衛(wèi)生組織2010年發(fā)布的《視力殘疾全球數(shù)據(jù)報告》顯示，中國共有盲人824.8萬，占世界盲人總數(shù)的18%。其中，角膜疾病是最重要的致盲眼病之一，在發(fā)展中國家是繼白內(nèi)障之后的第二大致盲眼病，也是眼球摘除的第一因素。2006年的《第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計結(jié)果》表明，因角膜病致盲患者約400萬人，85%的角膜盲源自感染性角膜病，每年新發(fā)角膜盲患者約10萬人。

中國再生醫(yī)學國際有限公司行政總裁邵政康告訴《民生周刊》記者：“這400萬的角膜病致盲患者并不都適合使用艾欣瞳。艾欣瞳適用于角膜潰瘍的治療，用于治療炎癥、創(chuàng)傷等原因造成的尚未穿孔的角膜缺損患者，全國大概有200萬人的需求量，僅需一次簡單的移植手術(shù)即可。”

受傳統(tǒng)觀念的束縛，長期以來我國的角膜供體嚴重缺乏。全國每年捐獻僅3000余例，加上國外捐獻或進口的眼角膜，每年施行的角膜移植手術(shù)僅為4000到5000例。

“現(xiàn)在有能力長期保存眼角膜的眼庫，全國有41個，但庫存幾乎為零。大部分能做角膜移植的三甲醫(yī)院，都同樣面臨‘等米下鍋’的困境。”邵政康說。

目前，再生醫(yī)學國際有限公司正在研究艾欣瞳的定價，但邵政康表示，“費用不會超過異體捐獻手術(shù)。”

對于艾欣瞳的市場前景，英國皇家工程院院士、牛津大學終身教授崔占峰說：“這個生物工程角膜產(chǎn)品擁有完整自主知識產(chǎn)權(quán)，成功實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，在世界上是獨一無二的。中國科學家找到了一個非常聰明的辦法，解決了以往研究中沒有解決的問題，既要修復(fù)角膜，又要恢復(fù)功能，在國際再生醫(yī)學領(lǐng)域占了先機。可以預(yù)言，隨著產(chǎn)業(yè)化的擴大，不僅中國數(shù)百萬患者有望重見光明，在受佛教影響的東南亞地區(qū)也將擁有廣泛市場。”