老年糖尿病腎病前列腺素E1聯合α－硫辛酸治療后腎功能相關指標的變化

史茂偉，趙 映，胡國友，白紅梅，張 靜

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是造成終末期腎衰竭的最常見原因之一，是糖尿病患者最嚴重的微血管并發癥。由于增齡及伴隨疾病的影響，DN在老年糖尿病患者中發病率更高且進展更快，故早期干預尤其重要。筆者應用前列腺素E1聯合α－硫辛酸治療老年DN患者，現將效果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 按Mogensen標準診斷的2型糖尿病腎病患者47 例；男 36 例，女 11 例；年齡 65～92 歲，平均（76.4±9.8）歲。其中3期42例，4期 5例。病程 5～21年， 體重指數 23.8～29.6。合并高血壓8例，血脂異常11例，冠心病12例，視網膜病變16例。所有患者均排除腎炎、尿路結石、陰道炎或前列腺炎、酮癥酸中毒、運動、發熱、心力衰竭及應用腎毒性藥物等影響尿白蛋白排泄的因素。

1.2 方法 在健康教育、飲食控制基礎上，根據患者具體血糖水平給予口服降糖藥或者胰島素治療，高脂血癥患者可給他汀類調脂藥物，所有患者均給予培哚普利片2～8mg，1次／d，使血糖、血脂、血壓等控制穩定，即糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0%、低密度脂蛋白膽固醇（ LDL－C）＜3.0mmol／L、總膽固醇（TC）＜4.5mmol／L、三酰甘油（TG）＜1.7mmol／L、血壓（BP）＜130／80mmHg（1mmHg＝0.133 kPa），無心絞痛發作。 持續時間至少8周后，予以前列腺素E1（北京泰德制藥有限公司產品，商品名：凱時）20μg加生理鹽水50ml靜脈滴注，1次／d；α－硫辛酸（煙臺只楚藥業有限公司產品）300mg加生理鹽水100ml避光靜脈滴注，1次／d；療程共20 d。治療前后于晨起床前抽取靜脈血用智能型全自動生化免疫流水線檢測肝功、血脂、電解質、血糖、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸、肌鈣蛋白I、心肌酶譜、心肌缺血修飾蛋白、超氧化物歧化酶（SOD），用免疫散射比濁法測定超敏C反應蛋白（hs－CRP），用色譜法測定糖化血紅蛋白。留24 h尿液，混勻后取5m l用散射比濁法測定尿微量白蛋白（u－MA／24h）及 β2 微球蛋白（β2－MG）。期間密切觀察藥物不良反應。

1.3 統計學分析 以SPSS13.0軟件進行統計分析，計量數據用均數±標準差（x±s）表示；治療前后均數比較用配對t檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前比較，治療后腎功能指標中u－MA／24h及β2－MG 均降低（P＜0.05 或 0.01）；血清 Cr、BUN 水平無明顯變化（P＞0.05）。SOD 明顯升高，hs－CRP 明顯降低（P＜0.05）。見表1。治療前后肝功、血脂、電解質、血糖、尿酸、肌鈣蛋白I、心肌酶譜、心肌缺血修飾蛋白、糖化血紅蛋白等均無明顯變化。6例患者輸注局部出現發紅、疼痛，減慢滴注速度或外用喜療妥軟膏后逐漸緩解。

表 1 治療前后腎功能及超敏C反應蛋白和超氧化物歧化酶的變化

3 討論

糖尿病腎病（DN）的發病機制尚不完全明了。目前認為，遺傳易感性、糖脂代謝紊亂、腎小球血流動力學改變、炎性反應及氧化應激等因素可能與其發生發展有一定的關系[1]。由于臨床缺乏根本性治療方法，故早期綜合干預尤其重要。

前列腺素E1（PGE1）是花生四烯酸代謝產物，廣泛存在于體內，具有多種生物學效應，包括：抑制血管平滑肌鈣離子活性而擴張血管，改善微循環；阻止交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，抑制腎素－醛固酮系統活性，降低神經內分泌應激；抑制血小板的活性，減少血栓形成；改善紅細胞變形能力；保護血管內皮細胞；保護細胞膜，穩定溶酶體膜；抑制免疫反應及細胞因子的生成和活性，減輕炎癥反應；抗氧化應激；抑制細胞凋亡等[2－7]。脂微球包裹技術使其能夠靶向性聚集在病變血管，在病變局部發揮作用，并減少肺內失活而維持長時間藥效。目前已廣泛應用于肝腎疾病、糖尿病并發癥、血管閉塞及栓塞性疾病的治療。

α－硫辛酸是一種雙硫五元環維生素，在體內可轉化為還原型二氫硫辛酸，二者的氧化還原可激活體內多種抗氧化劑的代謝循環，形成獨特的生物抗氧化劑再生循環網絡，維持體內主要抗氧化劑水平，共同發揮生物抗氧化作用[8]。還是已知作用最強且唯一兼具脂溶性和水溶性的天然萬能抗氧化劑，臨床已用于治療氧化應激、糖尿病及其相關并發癥等有關疾病[9，10]。研究表明，α－硫辛酸還能改善糖尿病患者血管內皮功能并抑制體內炎癥反應[11，12]。

筆者對本組老年DN患者聯合應用前列腺素E1和α－硫辛酸進行治療后，u－MA／24h及β2－MG 明顯降低，說明腎小球及腎小管功能均有改善。同時SOD明顯升高，hs－CRP明顯降低，提示腎功能的改善可能與氧化應激及炎癥反應程度降低有關，且該治療對肝功、血脂、電解質、血糖、尿酸、肌鈣蛋白I、心肌酶譜、心肌缺血修飾蛋白、糖化血紅蛋白等無明顯影響，個別病例出現輸注局部發紅、疼痛，減慢輸注速度或外用喜療妥軟膏后可逐漸緩解，未出現其他不良反應。因而值得臨床應用并進一步研究。

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