瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平的影響

牛川，王清

(1 濰坊醫學院，山東濰坊 261053;2 山東省千佛山醫院)

不穩定型心絞痛是介于慢性穩定型心絞痛和急性心肌梗死的中間臨床綜合征，其發病機制是由易損或高危的動脈粥樣硬化(AS)斑塊破裂導致血流減少，最終引發急性冠脈事件。目前研究［1］認為AS的發生、發展是一種炎癥和免疫過程，其中Lp-PLA2參與了AS的炎癥病變過程，是冠狀動脈(冠脈)病變預后不良的一個獨立標志。脂蛋白(a)［Lp(a)］是血液中脂蛋白的成分之一，在AS的早期血栓形成中起重要作用。近期研究［2］表明，Lp-PLA2、Lp(a)與AS的形成密切相關。Mckenney等［3］比較多種他汀類藥物，發現瑞舒伐他汀的降脂作用尤為明顯。本研究通過檢測不穩定型心絞痛患者血清脂蛋白相關的磷脂酶A2(Lp-PLA2)、脂蛋白(a)的水平變化，評價瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清Lp-PLA2、Lp(a)等炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年2月～2014年2月于山東省千佛山醫院心內科住院治療且經冠脈造影檢查確診為不穩定型心絞痛患者64例，均符合美國心臟病協會診斷標準。將患者隨機分為常規治療組和強化治療組各32例，其中常規治療組男17例、女15例，年齡(55±5.8)歲;強化治療組男19例、女13例，年齡(58±3.6)歲。另選擇30例冠脈造影證實無冠脈病變者作為對照組(未行藥物治療)，男16例、女14例，年齡(56±4.5)歲。入選研究對象均排除先天性心臟病、重癥感染、惡性腫瘤及其他系統疾病，且在年齡、性別、吸煙史、高脂血癥、血壓、心功能等方面無明顯差異。

1.2 治療方法 64例不穩定型心絞痛患者在院期間均給予相同的抗凝、抗血小板聚集、改善冠脈循環及促心肌代謝等治療方案，常規治療組口服瑞舒伐他汀鈣10 mg/晚，強化治療組口服瑞舒伐他汀鈣20 mg/晚。對照組不給予藥物治療。

1.3 血清Lp-PLA2及Lp(a)檢測 常規治療組與強化治療組分別于治療前和治療后30 d檢測患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平。對照組在入院時檢測血清Lp-PLA2及Lp(a)水平。所有研究對象空腹抽取靜脈血5 mL，用EDTA抗凝處理后以2000 r/min離心15 min，分離血漿后將標本置于-70℃保存待檢，Lp-PLA2檢測采用ELISA法，Lp(a)檢測采用免疫透射比濁法。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較見表1。

3 討論

不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征(ACS)的一種常見類型，多由冠狀動脈粥樣硬化形成血管內易損斑塊不穩定所致。AS的發生是慢性炎癥反應過程［4］。Lp(a)是血液中脂蛋白的成分之一，其結構復雜，內部富含膽固醇而外圍包繞著 ApoA及ApoB100，實質上是與LDL顆粒共價結合的、與血纖維蛋白溶解酶原有相同性質的特殊脂蛋白。目前多項研究證實血液中高水平的Lp(a)能導致AS炎癥的發生發展，是心血管疾病的重要危險因素［5，6］。本研究結果表明，不穩定型心絞痛患者血清Lp(a)水平明顯高于無冠脈病變者，提示Lp(a)水平與AS發生有關。Allen等［7］研究發現Lp(a)能增加動脈管壁黏附分子的表達并誘導人血管內皮細胞產生單核細胞趨化蛋白。在脂類代謝紊亂的環境下Lp(a)易被氧化，而氧化Lp(a)又能增強人巨噬細胞對Lp(a)的攝取，同時Lp(a)可抑制活性TGF-β的產生，增加平滑肌細胞的增殖與遷移，使巨噬細胞釋放大量IL-8，促進斑塊的不穩定性和炎癥的發生發展［8，9］。

表1 三組血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較()

表1 三組血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較()

注:與同組治療前相比，*P ＜0.05;與對照組相比，△P ＜0.05;與常規治療組治療后相比，○P＜0.05。

常規治療組 32 55.27±11.39△ 38.24±8.12* 360.64±98.28△ 258.24±78.19*強化治療組 32 53.62±10.79△ 30.23±9.26＊○ 350.92±114.72△193.87±68.26＊○對照組30 30.35 ±14.28 180.23±77.29

Lp-PLA2由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，大部分與LDL結合并誘導炎性細胞和泡沫細胞的遷移定居，促進動脈粥樣斑塊的形成。本研究同樣發現不穩定型心絞痛患者血清Lp-PLA2水平顯著高于對照組，提示Lp-PLA2與血管內易損斑塊的發生有密切關系，其水平高低也反映了發生心腦血管事件的風險大小。與Li等［10］研究結論相符。目前研究表明循環血中Lp-PLA2水平是評價冠狀動脈粥樣硬化病變的一個獨立危險因素，Lp-PLA2已成為AS發生的炎性標志物，抑制或降低循環血中 Lp-PLA2的水平可能會有抗 AS的作用［11，12］。本研究通過瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛的治療，發現瑞舒伐他汀能降低Lp-PLA2、Lp(a)水平，且強化治療更有效。

他汀類藥物為 HMG-CoA還原酶抑制劑，具有免疫調節功能，可抑制AS的形成，降低心腦血管事件的發生率。本研究結果證實他汀類藥物可通過降低Lp-PLA2及Lp(a)的作用達到抗AS的作用。瑞舒伐他汀的降脂作用較強，不良反應相對較少，患者耐受性較好［13］，本研究中強化瑞舒伐他汀藥物治療后血清Lp-PLA2及Lp(a)水平降低更明顯，進一步提示強化他汀類藥物治療能減少主要心血管事件或心臟性猝死的發生。

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