老年高血壓合并2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、腦鈉肽及胰島素抵抗與左心室肥厚的關(guān)系

呂雄勝++梅建華++王安平

[關(guān)鍵詞]高血壓病；2型糖尿病；脂聯(lián)素；腦鈉肽；胰島素抵抗；左心室肥大

中圖分類號(hào)：R5412；R5891文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1009_816X（2015）04_0327_03

doi：103969/jissn1009_816x20150423高血壓病（EH）和糖尿病（DM）是危害老年患者的常見(jiàn)疾患，作為代謝綜合征的主要成分，均為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，且兩者存在著非常密切的關(guān)系。血清脂聯(lián)素（APN）、腦鈉肽（BNP）和胰島素抵抗（IR）與高血壓病、2型糖尿病密切相關(guān)，推測(cè)三者參與了心血管重構(gòu)，導(dǎo)致左心室肥厚[1]。而在EH合并DM患者中研究不多，本文通過(guò)測(cè)定EH、DM、EH合并DM患者的血清APN、BNP和胰島素（insulin，INS）水平，并與健康者相對(duì)照，探討三者與左心室肥厚的關(guān)系，報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料：選擇我院老年科2012年9月至2014年6月收治的老年原發(fā)性高血壓和2型糖尿病患者，年齡60～86歲，平均（7025±831）歲。高血壓的診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病診斷按中國(guó)2003年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中原發(fā)性高血壓無(wú)糖尿病組（EH組）70例；其中1級(jí)高血壓16例，2級(jí)32例，3級(jí)22例。糖尿病無(wú)高血壓組（DM組）68例；原發(fā)性高血壓伴2型糖尿病組（EH+DM）70例；其中1級(jí)高血壓13例，2級(jí)34例，3級(jí)23例。三組均除外已知對(duì)血清APN和INS有明確影響的其它疾病，同時(shí)除外在入院前2周內(nèi)服用或可疑服用過(guò)對(duì)血清APN和INS有明確影響的藥物。健康對(duì)照組55例，年齡61～84歲，平均（6571±557）歲，均為同期本院體檢確認(rèn)健康者。四組間年齡、性別無(wú)差異。所有病例均排除冠心病、心功能不全、腦梗死、慢性肝病、慢性肺病、腎臟疾病。四組一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>005），見(jiàn)表1。所有入選對(duì)象簽署知情同意書(shū)。表1一般資料的比較（x-±s）

項(xiàng)目EH組（n=70）DM組（n=68）EH+DM組（n=70）對(duì)照組（n=55）年齡/歲6762±4236682±5316854±4836571±557性別（男/女）39/3138/3040/3030/25BMI（kg/m2）2410±2212461±1822428±2132421±202吸煙史/例11121110飲酒史/例9910812方法：

121標(biāo)本采集及APN、BNP、INS的檢測(cè)：四組患者晨起空腹采集靜脈血5ml，注入有促凝劑的真空采血管中，立刻離心（3000r/min）5min，并應(yīng)用美國(guó)Re_LIA公司的免疫生化測(cè)定儀及試劑盒，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)APN和BNP水平。INS采用上海生物制品所放射兔疫分析試劑盒檢測(cè)。APN批內(nèi)變異系數(shù)均為<831%，批間變異系數(shù)均為<623%；BNP批內(nèi)變異系數(shù)232%～478%，批間差異556%～668%；INS批內(nèi)變異系數(shù)均為<8%，批間變異系數(shù)均為<10%。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)HOMA_IR=FINS×FPG/225。

122心臟彩色超聲心動(dòng)圖：由我院彩超室專人檢查，采用美國(guó)HP5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率35MHz，以左心室長(zhǎng)軸切面來(lái)測(cè)定左心室收縮末內(nèi)徑（LVDs）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVDd）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST），利用Simpson單平面法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。根據(jù)Devereux的左室重量（LVM）校正公式計(jì)算LVM，并求出左心室重量指數(shù)（LVMI）。體表面積（BSA）=00061×H+00128×W-01529。左心室重量（LVW）=104×〔（IVSTd+LVDd+LVPWTd）3-LVDd3〕-136。LVMI=LVM/BSA。

13統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS170統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，應(yīng)用L_S_D方法進(jìn)行兩兩比較，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21各組LVMI指標(biāo)及血清APN、BNP、HOMA_IR水平的比較：見(jiàn)表2。從表2可見(jiàn)EH合并DM組血清BNP水平及HOMA_IR、LVMI顯著高于EH組和DM組及對(duì)照組，而血清APN水平顯著低于EH組和DM組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。表2各組LVMI指標(biāo)及血清APN、BNP、HOMA_IR水平的比較（x-±s）

組別LVMI（g/m2）BNP（ug/L）HOMA_IRAPN（mg/L）EH組（n=70）12914±212311717±1353364±123727±352DM組（n=68）12227±194311279±1081402±182632±287EH+DM組（n=70）15936±2364*18921±1324*571±216*520±304#△對(duì)照組（n=55）8717±12417014±927-1414±427F1671142411371328P<001<001<001<001注：與EH組和DM組、對(duì)照組比較*P<001；與DM組比較#P<005，與EH組、對(duì)照組比較△P<00122EH合并DM組血清APN和HOMA_IR及BNP水平與左心室肥厚的相關(guān)性分析：血清APN水平與高血壓左心室肥厚程度呈負(fù)相關(guān)（r=-071，P<001），而HOMA_IR和BNP水平與左心室肥厚程度呈正相關(guān)（分別為r=072，P<005；r=082，P<005）。

3討論

在高血壓（EH）合并糖尿病（DM）患者中左心室重構(gòu)是導(dǎo)致心力衰竭的一個(gè)重要步驟，均可致心臟重構(gòu)、動(dòng)脈粥樣硬化。本文結(jié)果與張萬(wàn)秋等[2]報(bào)道合并DM的EH患者的左室內(nèi)徑及LVMI大于單純EH患者相符，說(shuō)明在糖代謝異常及壓力負(fù)荷的雙重刺激下，更加重心血管結(jié)構(gòu)和功能損害，而胰島素抵抗被認(rèn)為是致病理性損害的關(guān)鍵[3]。

APN主要是由脂肪細(xì)胞所分泌的脂肪因子，可促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加強(qiáng)胰島素的糖元異生作用，抑制肝臟的糖生成，是糖脂代謝中的重要調(diào)節(jié)因子[4]。據(jù)劉曉宇等[5]認(rèn)為，無(wú)論伴有或不伴有EH的T2DM老年患者，其血清APN水平低于同年齡對(duì)照組。本文顯示研究組APN水平顯著低于對(duì)照組，而EH+DM組更甚（P<001），提示EH患者APN水平降低，而EH合并DM患者APN進(jìn)一步降低，表明APN與EH、DM密切相關(guān)，隨著APN水平的降低，心血管重構(gòu)可能更嚴(yán)重。因?yàn)锳PN能夠促使血管產(chǎn)生NO，改善血管的舒張功能，間接降低血壓，并間接抑制心室發(fā)生肥厚。

胰島素（INS）直接參與三大物質(zhì)代謝，并與眾多的心血管疾病及糖尿病相關(guān)。胰島素抵抗（IR）和炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)，是肥胖引起T2DM、EH、高脂血癥和動(dòng)脈硬化的中間環(huán)節(jié)。有研究[6]顯示EH患者胰島素敏感性下降，即HOMA_IR水平升高，而合并DM的EH患者IR更顯著，因高血糖可刺激心肌細(xì)胞生長(zhǎng)和膠原的合成，加重左心室肥厚。本文結(jié)果顯示，EH合并DM患者HOMA_IR、LVMI水平顯著高于EH、DM組患者，提示HOMA_IR與EH、DM密切相關(guān)，隨著HOMA_IR水平增加，心血管重構(gòu)越明顯，表明與左心室肥厚正相關(guān)（r=072，P<005）。

腦鈉肽（BNP）是一種具有擴(kuò)血管、排鈉、利尿劑及調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用的心肌激素，可發(fā)揮降壓效應(yīng)。BNP是反映左心室舒張末的一個(gè)獨(dú)立判斷指標(biāo)，且BNP與LVMI呈正相關(guān)[7]。EH患者的BNP水平升高可能是由于高血壓時(shí)心臟后負(fù)荷增加，室壁張力增加；同時(shí)可能存在腎臟排水障礙導(dǎo)致血容量增加，心房和心室內(nèi)壓增高，促使心室肌細(xì)胞對(duì)BNP合成、分泌增加[8]。而高血糖因高灌注、高濾過(guò)，使體液容量擴(kuò)張、BNP水平升高。本研究中EH+DM組和EH組、DM組的BNP水平均顯著高于對(duì)照組（P<001），與上述研究一致。實(shí)驗(yàn)組中EH+DM組的BNP水平顯著高于其他兩組（P<001），提示高血壓合并糖尿病患者更易出現(xiàn)左心室功能異常。表明BNP水平與左心室肥厚程度呈正相關(guān)（r=082，P<005）。

綜上所述，血漿APN水平與左心室肥厚程度呈負(fù)相關(guān)，BNP、HOMA_IR水平與左心室肥厚程度呈正相關(guān)，提示三者的水平變化與高血壓合并2型糖尿病患者左心室肥厚的病情程度密切相關(guān)。因此，應(yīng)對(duì)此類患者進(jìn)行心功能相關(guān)監(jiān)測(cè)，測(cè)定血BNP、APN、HOMA_IR水平有利于評(píng)價(jià)早期心功能受損情況，及時(shí)進(jìn)行早期干預(yù)治療可減少患者心臟的進(jìn)一步損害。

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