FAP與E—cadherin、N—cadherin在大腸癌中的表達及相關性研究

盧艷紅等

[摘要] 目的 探討FAP與E-cadherin＼N-cadherin的表達與大腸癌發生發展的關系及其相關性。方法 采用免疫組化EN法檢測150例大腸癌標本中FAP與E-cadherin ＼N-cadherin的表達。結果 FAP表達與腫瘤分期及淋巴結轉移呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05），而與腫瘤分級之間沒有明顯的相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。E-cadherin的陰性表達率及N-cadherin陽性表達率與大腸癌的腫瘤分級、分期及淋巴結轉移呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。E-cadherin ＼N-cadherin陽性表達呈負相關，差異有統計學意義（r = -0.745，P<0.05 ）。 結論 FAP高表達、E-cadherin的低表達或不表達和N-cadherin的反常表達與大腸癌的浸潤＼惡化有密切關系。

[關鍵詞] 大腸癌；FAP；E-cadherin；N-cadherin

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）06（c）-0010-02

[Abstract] Objective To explore the correlation between expressions of FAP and E-cadherin＼N-cadherin as well as their relationship with the carcinogenesis in colorectal carcinoma. Methods The expression of FAP and E-cadherin＼N-cadherin was detected by immunohistochemical EN technique in 150 cases of colorectal carcinoma. Results The expression of FAP were positively associated with tumor staging and lymph node metastasis（P<0.05）， but no obvious correlation with tumor grading（P>0.05. Negative expression rate of E-cadherin and positive expression rate of N-cadherin were positively associated with tumor staging， tumor grading and lymph node metastasis（P<0.05）.The expression of E-cadherin was negatively correlated with N-cadherin expression （r = -0 .745，P <0.05）. Conclusion Over-expression of FAP， negative or weak expression of E-cadherin， and abnormal expression of N-cadherin were have significantly correlated with invasion/aggravation of colorectal carcinoma.

[Key words] Colorectal carcinoma；FAP；E-cadherin；N-cadherin

FAP是分子量97KDa的細胞表面糖蛋白，特異性的表達在癌相關纖維母細胞中。通過抗體免疫療法靶向滅活FAP活性達到抑制腫瘤侵襲轉移的目的。E-cadherin 和N-cadherin是鈣依賴黏附素家族中的成員，分布于上皮細胞相連接的細胞膜上，其表達減弱或無表達可導致癌細胞脫落并發生浸潤轉移。該研究收集黑龍江省醫院病理科2012年1—12月大腸癌手術病例150例，探討FAP與E-cadherin 和N-cadherin 表達與大腸癌浸潤＼ 惡化的關系及它們在大腸癌中表達的相關性，進一步明確其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標本來源

隨機收集黑龍江省醫院病理科2012年1—12月的大腸癌手術病例150例，男性90例，女性60例，年齡26～84歲，平均年齡56，標本經10%甲醛固定，石蠟包埋，4 um切片，HE染色。FAP購自美國Abcam公司，鼠抗人E-cadherin 及N-cadherin單克隆抗體購自北京中山生物技術開發中心。

1.2 實驗方法

免疫組化染色采用EnVision法。

1.3 結果判定

FAP表達于腫瘤基質細胞的細胞質。E-cadherin ＼ N-cadherin 表達于腫瘤細胞的細胞膜或質。

1.4 統計方法

采用SPSS 15.0統計軟件分析數據，計數資料采用χ2或Fisher確切概率法，相關資料分析采用Spearman多因素相關分析法。以P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 大腸癌中FAP的表達與腫瘤的分期

有無淋巴結轉移呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05），而與腫瘤分級無相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。E-cadherin＼N-cadherin的表達與腫瘤分級、分期及有無淋巴結轉移相關，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 大腸癌中E-cadherin＼N-cadherin表達相關性分析得出

E-cadherin與N-cadherin表達呈負相關。

3 討論

大腸癌的發生是一個多因素、多階段和多基因改變協同作用的結果，侵襲和轉移仍是其不良預后的主要原因，因此尋找干預和阻斷大腸癌侵襲轉移的路徑尤為重要[1]。研究表明癌相關纖維母細胞（CAFs）在很多腫瘤的侵襲轉移中發揮重要作用，并且通過各種途徑促進腫瘤的發生發展、侵襲及轉移[2-3]。FAP通路在上皮性惡性腫瘤的侵襲，血管生長及轉移過程中起到很大作用[4-6]。E-cadherin主要介導同型細胞的黏附功能，E-cadherin表達下降或缺失，細胞間的相互黏附力下降，造成細胞容易分散而向外周浸潤性生長。endprint

該實驗應用免疫組化的方法檢測150例大腸癌中FAP的表達，結果顯示，FAP在腫瘤間質中的表達與大腸癌分期呈正相關差異有統計學意義（P<0.05），即腫瘤分期越高FAP表達越強，提示FAP可能在大腸癌的發生發展中起重要作用。同時顯示，隨著大腸癌分級增加、分化程度降低及發生轉移低E-cadherin陽性率下降，N-cadherin陽性率增加，差異有統計學意義（P<0.05）。因此，我們認為E-cadherin的表達下降和N-cadherin表達增加與大腸癌的惡化、轉移有關，同時通過spearman秩相關檢驗得出E-cadherin與N-cadherin 表達呈負相關，差異有統計學意義（r=-0.745， P<0.05）。 說明在大腸癌中可能也存在著E-cadherin 向N-cadherin 轉化，這與RosivatZ[7]等研究結果相似，提示E-cadherin的低表達或不表達和N-cadherin的反常表達與大腸癌的浸潤、轉移有密切的關系，并提示在大腸癌的發展過程中E-cadherin向N-cadherin轉化。Henry等人通過對138例大腸癌患者研究發現在臨床分期Ⅳ期患者中，已經發生轉移的患者腫瘤組織的FAP表達更強，這與該實驗結果一致。同時Iwasa等人[8]的研究也表明FAP在人類大腸癌中的表達會導致更具侵襲性的生物表現。Jin等人[9]研究發現宮頸癌患者FAP表達的增加與腫瘤的異型性和癌的進展有關，認為FAP可以作為早期浸潤的指標。但是Argia等人[10]的研究表明在婦女乳腺癌組織中FAP間質表達的增加與病人生存期的延長有關。

綜上所述，FAP高表達、E-cadherin的低表達或不表達和N-cadherin的反常表達與大腸癌的浸潤＼惡化有密切的關系，這有助于臨床評估大腸癌患者的病情及判斷預后。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-03-23）endprint