MicroRNA—486—5p在頭頸部常見惡性腫瘤中的研究進展

張晨?王斌全

[摘要]甲狀腺癌、鼻咽癌及喉癌是頭頸部常見惡性腫瘤，隨著對其研究的深入，人們對其發生發展越來越了解。MicroRNA-486-5p自其發現以來，對于其在癌癥發生發展中所起到的作用已經被越來越多的人重視，隨著近些年來理論水平不斷進步以及依賴儀器的不斷更新換代，人們對于miR-486-5p的理解也進入了新的階段。該文將綜述在頭頸部常見惡性腫瘤中miR-486-5p的研究現狀以及未來展望。

[關鍵詞]甲狀腺癌；鼻咽癌；喉鱗狀細胞癌；microRNA-486-5p

[中圖分類號]R59 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-0742（2015）04（b）-0197-02

The Research Progress of Common Malignant Tumors for MicroRNA-486-5p in the Head and Neck

ZHANG Chen1 WANG Binquan2

1.Department of Otorhinolaryngology， Head and Neck Surgery， The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China；2.The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China

[Abstract] Thyroid cancer， nasopharyngeal and laryngeal cancer are common cancers of head and neck， with the depth of its research， people are learning more and more about its occurrence and development. MicroRNA-486-5p since its discovery， there has been more and more people pay attention to the role played by its occurrence and development in cancer， as in recent years， with the advances in theoretical level and relies constantly upgrading equipment， people for miR-486-5p understanding has entered a new stage. This article provides an overview of common research status in head and neck cancer in miR-486-5p and future prospects.

[Key words] Thyroid Cancer； Nasopharyngeal； squamous Carcinoma of larynx； microRNA-486-5p

進入21世紀，惡性腫瘤死亡率呈逐年上升的趨勢，仍然是影響人類生命健康的重要疾病，中國由于人口的逐漸老齡化，以及吸煙 、感染等問題的存在，腫瘤防治所面臨的形勢極為嚴峻[1]。隨著分子生物學的發展，人們對腫瘤的認識也在不斷加深，Hanahan等將腫瘤的發生發展歸結為幾個步驟，即阻止細胞增值的信號失靈、促進細胞分化的信號失靈、細胞獲得持續增值能力、凋亡機制失衡、具備了侵襲能力及可誘導血管生成[2]。伴隨著人類基因組學以及腫瘤相關分子生物學的不斷深入，腫瘤的早期篩查與診斷，基因芯片與靶藥物的使用等都將有可能在臨床上實現。

1 MicroRNA概述

MicroRNAs是一組非編碼小RNA，其長度為20～22 nt，并且在不同物種中高度保守，在細胞分化、增值、凋亡等多方面有著重要的作用。近些年對microRNA 的研究日益升溫，伴隨著技術水平的不斷提高，對microRNA表達譜進行分析，不僅可使人們能區分正常組織與腫瘤組織，還可以明確細胞分化程度以及，從而為患者制定更加合理的治療方案。現階段研究重點在尋找microRNA作用靶點，以及相關信號傳導通路，發現它的作用機制，致力于研究其與腫瘤的關系，形成基于microRNA的診斷、疾病分型、治療、預后指導、藥效監測等體系[3]

MicroRNA-486-5p發現于2005年[4]，應用軟件預測其靶基因發現16個與促進癌癥發生發展相關，包括：PLAGL2、ARID4B、AFF3、SFRS3、OLFM4、EphA3、Sp5、PIK3R1、PIM1、Clorf21、SMOC1、CXCR5、Gab2、BZW1、SFRS1與SFR；9個與細胞骨架相關，包括：SLC10A7、COL6A6、TWF1、CLDN10、ARHGAP5、CIT、RICH2、MKL1與MYLK2[5]。對于其認識目前還不甚清楚，在不同腫瘤中所起的作用甚至是相反的，例如：Yu等人發現肺腺癌組織中以及病人的血清中miR-486-5p是下調的[6]。Shen等人發現miR-486-5p在非小細胞肺癌組織中急病人血清中表達明顯降低 [7]。Mees ST等發現在胰腺導管腺癌中miR-486-5p表達升高[8]。

2 MicroRNA-486-5p與甲狀腺癌

甲狀腺癌是內分泌系統中最常見的惡性腫瘤，也是頭頸部最常見的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤發病總數的1.67%[9]，內分泌系統惡性腫瘤的91.5%[10]，那行發病率高于男性，并且隨著年齡增大發病率也增大，已經成為威脅人類生命健康的常見疾病。甲狀腺癌狀腺癌通常分為四種類型：甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀腺癌、甲狀腺未分化癌和甲狀腺髓樣癌，其中甲狀腺乳頭狀癌為主要類型，占甲狀腺癌的79%～94%。針吸細胞學檢查簡便易行，診斷準確率高達80%以上，是早期篩查和診斷的金標準，但受操作者技術水平、腫瘤大小和患者配合程度的影響的，仍然會出現20%～30%的不確定者[11]。目前手術治療仍是治療甲狀腺癌的首選方法，但手術風險及復發概率較高，因此通過對甲狀腺癌病因及發生發展機制的研究，對于提高其診斷率、指導治療及改善預后具有重要的臨床意義。

近年來的研究表明，多種microRNA參與了癌細胞重要的生物程序的調控，間接起著促癌基因和抑癌基因的功能，在腫瘤的發生和發展中起了至關重要的作用。2011年利用基因芯片技術，在甲狀腺乳頭狀癌中篩選出38個表達水平上調的microRNAs以及 26個表達水平下調的microRNAs，并進行了實時熒光定量PCR驗證，其中miR-486-5p下調大于2倍[12]，在其他類型的甲狀腺癌中miR-486-5P鮮有報道，即便是在甲狀腺乳頭狀癌中，對于其作用機制也是尚未有報道。

3 MicroRNA-486-5p與鼻咽癌

鼻咽癌是中國南方和東南亞地區最常見的惡性腫瘤之一[13]，占頭頸部腫瘤發病率首位。目前認為其病因與遺傳因素、EB病毒因素以及環境因素等密切相關。鼻咽癌原發部位隱蔽，不易觀察，且與鼻腔、鼻竇和顱內相毗鄰，所以臨床癥狀出現較晚而且各異，且鼻咽癌是頭頸腫瘤中轉移率最高的，發現時很多已是晚期，因此，早期診斷對鼻咽癌的療效至關重要。鼻咽癌大多屬于低分化鱗癌，對放射治療敏感，因此，放射治療為首選方案，其次為化療或手術治療。

曾希 [14]等使用TLDA檢測鼻咽癌患者與非癌人群血清miRNA表達譜，檢測到miR-486-3p在鼻咽癌患者的血清中表達升高，但是關于其作用機制等卻鮮有報道。miR-486-3p與miR-486-5p雖為同一前體莖環結構的3'和5'序列加工而來，具有一定的同源性，但二者之間又無明確相關性，故miR-486-5p在鼻咽癌中的表達情況及功能尚未有報道。

4 MicroRNA-486-5p與喉癌

喉癌是頭頸部腫瘤中常見的惡性腫瘤，在呼吸道腫瘤中發病率居第2位，病理類型以鱗狀細胞癌為主，約占95% ，其發病率每年增加約25%。目前喉癌的治療方法主要是科手術治療，雖然人們一直致力于對喉癌早診斷、早治療，并在切除癌腫的前提下盡可能保留或重建喉功能，但是患者術后仍有不同程度發音障礙和吞咽困難。因此，迫切需要我們從新的角度認識喉癌的發病機理、復發及轉移規律，從而為有效治療喉癌奠定基礎。

對于喉癌中miRNA-486-5p的研究目前還不深入。王萍[15]等人在2013年應用微陣列芯片分析喉鱗狀細胞癌miRNA與正常黏膜表達差異，共篩選出47個喉癌相關的差異表達miRNAs基因，其中24個表達下調，在這24個表達下調的miRNAs中，miR-486-5p較正常黏膜表達水平下調5倍以上。2013年張思毅[16]等人采用基因芯片技術，獲得了喉癌及其正常癌旁黏膜組織中miRNA的全基因表達譜，進一步應用SAM軟件找到了與喉癌相關的差異具有統計學意義125個特征性miRNA，其中miRNA-486表達明顯下調。也就是說，在喉鱗狀細胞癌中miR-486有可能發揮著腫瘤抑制作用，但目前對其在喉鱗狀細胞癌中的表達及功能研究并不深入。

5 總結與展望

MicroRNA-486-5p在多種腫瘤組織中扮演者不同類型的角色，雖然目前在頭頸部惡性腫瘤中的研究水平尚淺，但現有的研究成果中其表達均有不同程度上的下調，可見其在頭頸部惡性腫瘤中可能扮演者抑癌基因的作用，隨著對其研究的深入，其在腫瘤發生發展中所起到的作用將被人們發現，而miR-486-5p也將在癌癥的診斷、分期和靶向治療方面發揮重要的作用。

[參考文獻]

[1] 董志偉，喬友林，李連弟，等.中國癌癥控制策略研究報告[J].中國腫瘤，2002，11（5）：250-260.

[2] Hanahan D，Weinberg RA.The hallmarks of cancer[J].Cell，2000，100（1）：57-70.

[3] 魏丹丹.MicroRNA在腫瘤學的研究進展[D].蚌埠醫學院，2013.

[4] Fu H，Tie Y，Xu C，et al.Identification of human fetal liver miRNAs by a novel method[J].FEBS letters，2005，579（17）：3849-3854.

[5] 孫慧燕，楊曉明，王立生，等.Hsa-miR-486-5p的腫瘤及細胞骨架相關靶基因的預測分析[J].醫學研究雜志，2014，43（8）：7-10.

[6] Yu，L.，et al.，Early detection of lung adenocarcinoma in sputum by a panel of microRNA markers[J].Int J Cancer，2010，127（12）：2870.

[7] Shen，J.，et al.，Plasma microRNAs as potential biomarkers for non-small-cell lung caneer[M].Lab Invest，2010.

[8] Mees，S.T.，et al.，Involvement of CD4O targeting miR-224 and miR-486 on the progression of pancreatic ductal adenocarcinomas[J].Ann Surg Oncol，2009，16（8）：2339.

[9] 劉玉琴，張書全，陳萬青，等.中國2003-2007年甲狀腺癌發病死亡現狀及流行趨勢分析[J].中華流行病學雜志，2012，33（10）：1044-1048.

[10] Nix P，Nicolaides A，Coatesworth AP，Thyroid cancer review l：presentation and investigation of thyroid cancer[J].Int JClinPract，2005，59（2）：1340-1344.

[11] Ambros V，Bartel B，Bartel DP，et a1.A uniform system for microRNA annotation[J].RNA，2003，9（3）：277-279.

[12] 張德言.甲狀腺乳頭狀癌差異表達microRNAs的篩選及其功能初步研究[D].鄭州大學，2011.

[13] 魏明輝，孫煥吉，陳敏，等.鼻咽癌特征性microRNA表達譜分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2013，12（12）：920-921，923.

[14] 曾希.鼻咽癌血清肽差異表達模式及血清miRNA分子標志物篩選[D].中南大學，2011.

[15] 王蘋，付濤，王緒銳，等.應用微陣列芯片分析喉鱗狀細胞癌miRNA與正常黏膜表達差異的初步研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，24（12）：535-538.

[16] 張思毅.喉癌侵襲轉移相關的microRNA篩選及分子標簽建立[D].南方醫科大學，2013.

（收稿日期：2015-01-11）