化療聯合DC—CIK細胞免疫治療轉移性乳腺癌的療效分析

欒晉偉

[摘要] 目的 分析化療聯合DC-CIK（樹突細胞-細胞因子誘導殺傷）免疫在轉移性乳腺癌治療中的應用價值。方法 選取2012年1月—2014年1月于該院接受治療的120例轉移性乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=60）與觀察組（n=60），對照組給予單純化療（TA）方案，觀察組則給予化療聯合DC-CIK方案治療，對比觀察兩組患者的治療效果，記錄化療不良反應發生率，觀察患者的生活質量及免疫功能改善情況。 結果 觀察組完全緩解9例，部分緩解36例，穩定9例，總有效率為75.0%，明顯優于對照組的40.0%，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組脫發34例，占56.7%，低于對照組的75.0%（P<0.05）；治療1周后，觀察組CD3+為（60.1±12.3），CD3+/CD4+為（41.6±9.6），CD3+/CD8+為（26.3±7.6），CD4+/CD8+為（1.5±0.1），均明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 在轉移性乳腺癌患者的臨床治療中，采用TA化療聯合DC-CIK細胞免疫治療方案，可明顯提高患者的治療效果，不良反應發生率較低，值得推廣。

[關鍵詞] 細胞免疫；化療；轉移性乳腺癌；不良作用

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（a）-0035-02

臨床上對乳腺癌患者的治療方式較多，包括常規手術治療、放療、化療、內分泌治療及生物治療等綜合治療方式[1]。但相關統計資料顯示，超過30%的乳腺癌患者在術后5年內可能出現癌癥轉移與復發[2]。一般晚期轉移性乳腺癌患者的治療主要采取以化療為中心的綜合方案。目前含蒽環類藥物的化療方案為臨床上公認療效顯著的一線化療方案[3]。近年來，大量文獻報道提示，TA（多西他賽+表阿霉素）方案已成為當前乳腺癌患者治療的首選方案[4]。而DC-CIK則為近年來興起的過繼性生物治療方案，主要通過采集患者自身外周血核細胞中CIK與DC細胞，通過體外活化、增殖后得出新細胞，并回輸至患者體內的治療方案，具備較強的腫瘤殺傷作用[5]。當前臨床已有大量報道對DC-CIK方案在乳腺癌患者的治療中展開了研究，但對化療聯合細胞免疫綜合療法的報道尚少[6]。基于此，為分析化療聯合DC-CIK細胞免疫療法在轉移性乳腺癌患者中的治療效果，該院將2012年1月—2014年1月收治的120例患者進行了對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的120例轉移性乳腺癌患者作為研究對象。納入前所有患者均已接受手術治療與術后輔助化療，均經病理學檢查證實為轉移性乳腺癌患者。按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，均為60例。對照組絕經前22例，絕經后38例；浸潤性導管癌36例，單純癌9例，浸潤性小葉癌9例，髓樣癌6例；其中ER（雌激素受體）陽性36例，PR陽性33例，HER2（原癌基因人類表皮因子受體2）陽性42例。觀察組絕經前18例，絕經后42例；浸潤性導管癌34例，浸潤性小葉癌6例，單純癌14例，髓樣癌6例；其中ER（雌激素受體）陽性34例，PR陽性34例，HER2（原癌基因人類表皮因子受體2）陽性41例。兩組患者在性別、癌癥分型等一般資料上差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

（1）均經細胞及組織學檢查確診為晚期乳腺癌；（2）年齡32～70歲；（3）卡氏功能評分>60分，預計生存期>3個月；（4）排除顱內轉移，嚴重心臟功能不全，嚴重精神疾病及并發惡性腫瘤患者。

1.3 方法

對照組給予單純化療（TA）方案，d1，靜脈滴注50 g/m2表阿霉素，d2，將75 mg/m2多西他賽注射液溶于250 mL生理鹽水，靜滴3 h，d1～d3，于靜滴多西他賽前6 h、12 h口服地塞米松，20 mg/次，1次/d。化療期間，嚴密監測患者的脈搏、呼吸、血壓等指標，對嘔吐反應劇烈者給予止吐操作。以21 d為1個周期。觀察組在對照組基礎上加用DC-CIK細胞免疫治療。制備DC細胞，采集患者外周血核細胞，取血漿80 mL，分離單個核細胞，離心洗滌，重懸，調整細胞濃度，將其置于培養箱內孵育，完畢后靜脈回輸，累計4次。制備CIK細胞，重懸單個核細胞，置于培養液內，放于二氧化碳培養箱內孵育，加入單抗與白細胞介素培養，完畢后，收集CIK細胞，離心，洗滌，重懸，靜脈回輸。做好細胞質量控制與活性分析，且在靜脈回輸前后測定患者的免疫功能。于化療前2 d，采集患者外周血液單個核細胞，d3實施DC-CIK回輸，將DC細胞與CIK細胞溶于分子量為0.9%的生理鹽水中，制備為100 mL懸液，靜脈滴注。時間控制在1 h，采取交替輸注的方式，累及輸注8次。對出現耐受性、疾病進展患者于治療6個周期后停藥。

1.4 療效判定標準

觀察兩組患者治療效果。完全緩解：病灶完全消失，持續時間>4周；部分緩解：基線病灶縮小>30%，維持4周；穩定：基線病灶縮小<30%，增大≥20%；進展：基線病灶直徑增大>20%，或有新病灶出現。總有效率=完全緩解+部分緩解。

1.5 觀察指標

記錄兩組患者不良反應發生率，觀察治療前及治療1周后患者細胞免疫表型的變化情況。

1.6 統計方法

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料行t檢驗，用（x±s）表示，計數資料行χ2檢驗，用%表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組完全緩解9例，部分緩解36例，穩定9例，總有效率為75.0%，明顯優于對照組的40.0%，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組脫發34例，占56.7%，低于對照組的75.0%（P<0.05），其白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及肝功能受損例數稍低于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），但觀察組患者不良反應嚴重程度明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后細胞免疫表型變化情況對比

治療前，兩組患者細胞免疫表型變化差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周后，觀察組CD3+為（60.1±12.3），CD3+/CD4+為（41.6±9.6），CD3+/CD8+為（26.3±7.6），CD4+/CD8+為（1.5±0.1），均明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌是臨床常見危害女性健康的惡性腫瘤之一[7]，據統計資料顯示，近年來乳腺癌的發病率呈明顯逐年上升的趨勢[8]。且有文獻提示，乳腺癌有其易復發、易轉移的特征，超過10%的乳腺癌患者臨床確診時均已出現轉移[9]。對乳腺癌患者的治療一般采取手術、化療、內分泌治療、放療等規范化的綜合治療方式，以延長患者的生存期，提高患者的生活質量[10]。但同時也有部分研究提示，采取常規治療方式可能提升轉移乳腺癌的發病率，對患者的生命安全產生一定的威脅[11]。

采取化療方案雖有其不同程度的療效，但長期接受化療的乳腺癌患者可能出現耐藥性，產生不良反應，導致療效有限。因此，為提高轉移性乳腺癌患者的臨床治療有效性，一般提倡采取綜合治療方案。DC是人體功能較強的抗原遞呈細胞之一，有研究報道顯示，成熟的DC細胞可提呈腫瘤抗原，激發宿主免疫反應，起到抑制腫瘤細胞逃逸免疫的作用。CIK則是人體主要效應細胞異質細胞群，有其增殖速度快，殺瘤活性強等特征[12]。DC與CIK共同構成腫瘤免疫治療的兩個部分，兩者聯合可構成高效免疫系統，通過識別抗原，進而激活人體免疫系統，釋放細胞毒性物質，分泌腫瘤殺傷因子，殺滅腫瘤細胞。有文獻研究顯示，將兩者共同培養，可促使DC細胞的成熟，促進抗原提呈分子的表達，強化患者抗腫瘤的免疫應答。同時可促進DC介導組織發揮限制細胞毒的作用，提升腫瘤細胞的殺傷效果。該組研究中觀察組患者采用化療聯合DC-CIK治療方案，患者整體治療有效率為75.0%，明顯高于采用單純化療的對照組，與近期研究報道內容一致，提示聯合治療的觀察組患者治療效果優于對照組，顯示TA化療方案結合DC-CIK細胞免疫治療可強化化療效果。此外，觀察組不良反應整體發生率與發生程度均明顯低于對照組，且細胞免疫表型評估明顯高于對照組，同時提示，采用聯合治療療效顯著，且不良反應較低。

綜上所述，在轉移性乳腺癌患者的臨床治療中，采用TA化療聯合DC-CIK細胞免疫治療方案可明顯提高患者的治療效果，且不良反應發生率較低，可明顯提升患者機體的免疫功能，有較高的應用價值。

[參考文獻]

[1] 張偉靜，劉林林，王欣，等.轉移性乳腺癌單純化療與化療聯合DC-CIK細胞免疫治療的療效[J].中國老年學雜志，2012，32（2）：247-250.

[2] 周亮，姚飛，陳繼冰，等.冷凍聯合免疫療法治療無法手術的轉移性乳腺癌[J].中華乳腺病雜志：電子版，2014，10（1）：23-27.

[3] 劉春萍，逯翀，田元，等.血清HER-2/neu胞外域在復發轉移性乳腺癌患者解救化療中的臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2009，26（4）：422-424.

[4] 趙麗娜，李鵬飛，蔡莉，等.轉移性乳腺癌循環腫瘤細胞的上皮間質轉化水平對化療療效的預測意義[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（11）：971-975.

[5] 鄭建，李麗.循環血腫瘤細胞在預測轉移性乳腺癌化療療效中的應用[J].中華腫瘤防治雜志，2009，16（3）：193-196.

[6] 張鐵.脾多肽聯合卡倍他濱/多西紫杉醇治療蒽環類失敗復發轉移性乳腺癌的療效觀察[J].中國基層醫藥，2011，18（5）：624-626.

[7] 李志斌，杜馳，祝朝富，等.吉西他濱聯合順鉑治療復發、轉移性乳腺癌23例[J].重慶醫學，2010，39（15）：2034-2035，2038.

[8] 謝劍明，謝亞琳，羅榮城，等.多西他賽聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌臨床觀察[J].中國醫藥導刊，2010，12（8）：1367-1368.

[9] 宋國紅，任軍，邸立軍，等.外周造血干細胞支持下大劑量化療治療年輕轉移性乳腺癌療效觀察[J].中國癌癥雜志，2011，21（1）：56-60.

[10] 甄振華，申傳厚，陶雄飛，等.卡培他濱維持治療轉移性乳腺癌的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2014，22（7）：1599-1601.

[11] 張計華.NP方案治療復發、轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].中外醫療，2009，28（29）：60.

[12] 杜峰，萬里新.赫賽汀治療Her2陽性轉移性乳腺癌26例療效觀察[J].中外醫療，2011，30（21）：125.

（收稿日期：2014-11-17）