吡柔比星早期膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)效果觀察

張杰

河南濮陽(yáng)市中醫(yī)院 濮陽(yáng) 457003

膀胱腫瘤多為移行上皮細(xì)胞癌。膀胱癌術(shù)后化療藥物膀胱灌注是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，吡柔比星(THP)做為是療效確切的化療藥物之一已在臨床廣泛應(yīng)用［1］。2012 -01—2013 -01 間，我科對(duì)132例淺表性膀胱癌術(shù)后患者在不同時(shí)間分別應(yīng)用THP 進(jìn)行膀胱灌注，并觀察對(duì)比治療中不良反應(yīng)及術(shù)后復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院泌尿外科自收治膀胱腫瘤患者132例。根據(jù)患者自愿原則分為觀察組(n =70)和對(duì)照組(n =62)。觀察組中男52例，女18例;年齡38～77歲，平均55.10歲。其中單發(fā)腫瘤54例，≥2個(gè)腫瘤16例。對(duì)照組，男49例，女13例;年齡40～76歲，平均55.35歲。其中單發(fā)腫瘤51例，≥2個(gè)腫瘤11例。入組患者均經(jīng)B 超和膀胱鏡取標(biāo)本活檢確診為膀胱移行細(xì)胞癌。均接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，未合并明顯的基礎(chǔ)疾病。2組患者年齡、性別、腫瘤分型和分期、麻醉方式、手術(shù)方式等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 觀察組術(shù)后24 h 內(nèi)灌注THP 30 mg +5%GS 40 mL膀胱內(nèi)灌注，30 min 后排出。1 周后插無(wú)菌導(dǎo)尿管排空膀胱進(jìn)行THP 30 mg+5%GS 40 mL 膀胱內(nèi)胱灌注。5 min 變動(dòng)1次臥位，保障藥物與膀胱內(nèi)面充分接觸，30～60 min 后排出。1 次/周，8 次為1 療程，以后灌注1 次/月，10 次為1 療程。灌注時(shí)間遵醫(yī)囑或者堅(jiān)持1.5 a 以上。對(duì)照組常規(guī)化療藥物灌注。1周后用THP 灌注，措施同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪2 a，灌注期間3個(gè)月做1 次膀胱鏡，化驗(yàn)血尿常規(guī)和肝腎功能檢查。1 a 后6個(gè)月做1 次膀胱鏡，觀察有無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)跡象，如有懷疑，即時(shí)從鏡下取標(biāo)本進(jìn)行組織活檢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

132例患者術(shù)后均獲2 a 隨訪，無(wú)死亡病例。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。2組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組術(shù)后復(fù)發(fā)及治療中不良反應(yīng)比較 ［n(%)］

3 討論

膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)是影響患者預(yù)后的重要因素。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)創(chuàng)傷小、風(fēng)險(xiǎn)低、可保留膀胱、安全系數(shù)高等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床，尤其適用于年齡較大且合并各種基礎(chǔ)疾病患者。但與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)相比，術(shù)后復(fù)發(fā)率無(wú)明顯降低［2］，因此，如何有效預(yù)防膀胱腫瘤電切后的復(fù)發(fā)是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

膀胱癌術(shù)后定期膀胱內(nèi)灌注化療藥物可有效防止術(shù)后復(fù)發(fā)，是臨床廣泛應(yīng)用的一種方法。理想膀胱灌注藥物應(yīng)該對(duì)膀胱癌細(xì)胞敏感性高，迅速在膀胱上皮內(nèi)達(dá)到有效藥物濃度，而全身吸收量少，不良反應(yīng)少。THP 是一種新型蒽環(huán)類抗癌藥物，是阿霉素氨基糖4 位吡喃衍生物，可直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞核，嵌入DNA 鏈，抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成，從而阻止腫瘤細(xì)胞的增殖［3-4］。THP 進(jìn)入血液循環(huán)后，廣泛分布于肺、脾臟、淋巴、腺體等組織，在心臟的分布明顯少于其他組織，因此，心臟毒性較小。在治療劑量下，嘔吐、呃逆、白細(xì)胞減少等副作用較其他化療藥物輕微，藥物副作用隨著藥物的停用而消失。此外，膀胱灌注時(shí)，必須經(jīng)導(dǎo)尿管注入，因THP 對(duì)尿道黏膜刺激性大，可引起接觸性化學(xué)性尿道炎，不可尿道內(nèi)直接灌注。我們?cè)缙诎螂坠嘧HP，2 a 內(nèi)復(fù)發(fā)率低于常規(guī)灌注組，說(shuō)明早期灌注THP 效果優(yōu)于常規(guī)灌注，可以明顯降低移行性上皮細(xì)胞腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，所有患者均可耐受。可能與早期灌注延長(zhǎng)術(shù)后患者的無(wú)瘤間期有關(guān)［5］。

［1］黃英.膀胱腫瘤術(shù)后吡柔比星膀胱灌注治療的觀察和護(hù)理［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，9(26):155.

［2］瘳國(guó)強(qiáng)，王志遠(yuǎn). 經(jīng)尿道電切聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤［J］.2013，38(1):84 -86.

［3］胡燕玲.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的有效性和藥理分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19(12):2 140 -2 141.

［4］南曉松，石銀川，王少鋒.膀胱腫瘤電切術(shù)后吡柔比星早期灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30(7):583 -585.

［5］沈儉，陳建華，俞奇?zhèn)ィ? 吡柔比星早期灌注治療預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)的療效觀察［J］. 世界臨床藥物，2011，32(5):284 -286.