E-Cadherin在大腸癌中的表達及其臨床意義

汪冠軍 王永敏

河南西平縣人民醫(yī)院病理科 西平 463900

近年隨著人們生活水平的提高，大腸癌的發(fā)病率和病死亡逐年升高。上皮鈣黏蛋白(E-Cadherin)是一類建立細胞間緊密連接、維持細胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-Cadherin 主要介導同型細胞的粘附功能，E-Cadherin 表達下降或功能缺失使癌細胞與鄰近細胞間的粘附作用降低，導致腫瘤細胞的活動能力和范圍增加，從而增加癌細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力，可作為大腸癌的判斷預后指標。本文旨探討采用免疫組化技術(shù)研究E -Cadherin 在大腸癌組織中的表達及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 材料來自西平縣人民醫(yī)院病理科2009 -06—2014 -06 間存檔5 a 的59例大腸癌患者蠟塊大腸癌根治標本。患者無手術(shù)前輔助化療和放射治療史。所有標本均為術(shù)中取材，以10%中性福爾馬林固定、石蠟包埋常規(guī)處理。年齡38～85 歲(平均61.5 歲)。組織學分型:管狀腺癌35例，乳頭狀腺癌12例，粘液腺癌8例，印戒細胞癌4例。組織學分級:高分化腺癌19例、中分化腺癌30例、低分化腺癌10例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:有轉(zhuǎn)移17例、無轉(zhuǎn)移42例。腫瘤大小:38例≤5.0 cm，21例＞5.0 cm。

1.2 方法

1.2.1 組織處理 免疫組化采用S-P 法，試劑E -Cadherin 單克隆抗體和S-P 試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司，用已知E-Cadherin 陽性的大腸癌組織作陽性對照，用PBS 代替第一抗體作陰性對照。染色方法按S-P 試劑盒說明書進行操作，抗體稀釋倍數(shù)1:50。免疫染色結(jié)果判斷標準:E -Cadherin 免疫染色陽性物質(zhì)呈棕褐色，主要定位于胞膜，部分病例伴胞漿陽性。陽性細胞占總細胞數(shù)的10%以下為陰性(-)，陽性細胞占總細胞數(shù)的10%以上為陽性(+)。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，應(yīng)用χ2檢驗不同組織病理狀態(tài)下E-Cadherin 表達的差異，用Mantel Cox 檢驗E-Cadherin 陽性者和陰性者生存期之間的差異。以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 E-Cadherin 在結(jié)腸癌組織中的表達 抗E-Cadherin 單克隆抗體反應(yīng)僅存在于上皮性腫瘤細胞中，間質(zhì)細胞不表達。E -Cadherin 陽性物質(zhì)定位于上皮組織細胞與細胞之間的邊緣部，以胞膜為主，部分伴有胞漿陽性。組織學類型不同的結(jié)腸癌，E -Cadherin 表達有一定的差異，兩者比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，見表1。

表1 E-Cadheri 的表達與大腸癌的組織學分型的關(guān)系

2.2 組織學分級不同的大腸癌表達 E -Cadherin 表達有一定的差異，兩者比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，見表2。

表2 E-Cadheri 的表達與大腸癌的組織學分級的關(guān)系

2.3 E-Cadherin 表達與大腸癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的E-Cadherin 表達的陽性率28.6%，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的E -Cadherin 表達率86.7%，兩者比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，見表3。

表3 E-Cadherin 表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

2.4 E -Cadherin 表達與大腸癌患者生存期的關(guān)系 59例大腸癌，隨訪時間6～60個月。在隨訪60個月后，有22.0%(13/59)的 患 者 死 亡，23.70% (14/59)復 發(fā)，35.6%(21/59)有遠處轉(zhuǎn)移。與E - Cadherin 陰性組相比，E - Cadherin 陽性組的6個月和20個月生存期無顯著延長，而30、40和60個月的生存期及5 a 生存率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，見表4。

表4 E-Cadherin 表達與患者的生存關(guān)系

2.5 E-Cadheri 的表達與大腸癌腫塊大小的關(guān)系 E -Cadherin 表達與腫塊大小一定的差異，但兩者之間差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表5。

表5 E-Cadheri 的表達與大腸癌腫塊大小的關(guān)系

3 討論

大量研究證實，E-Cadherin 表達下調(diào)與大腸癌的去分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、患者生存期等有顯著的關(guān)系。陸紅軍、張東升、黃世杰等［1］研究認為，E -Cadherin 在結(jié)腸癌中的表達下降與腫瘤的浸潤深度、組織學分型、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Ikeguchi 等［2］發(fā)現(xiàn)E-cadherin 的表達異常與大腸癌的侵襲與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。段光杰等［3］認為E-catenin 胞核異常表達與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究結(jié)果與文獻報道一致。E -Cadherin 表達陰性的大腸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著增高，而5 a 生存期則顯著縮短。E-Cadherin 表達與大腸癌的腫塊大小無關(guān)。總之，E -Cadherin 表達缺如是大腸癌浸潤性增加、轉(zhuǎn)移能力增強的一個指征，是大腸癌重要的預后因子。采用免疫組化技術(shù)檢測E -Cadherin，不但比較敏感和特異，而且簡單方便，值得臨床上推廣應(yīng)用。

［1］陸紅軍，張東升，黃世杰，等.E-cadherin 在結(jié)腸癌的表達與臨床意義［J］.中國實驗診斷學，2010，14(6):915-916.

［2］Ikeguchi，Makino M，Kaibara N，et al.Clinical significance of E-cadherin-caten in complex expression in metast aticfoci of colorectal carcinoma［J］.J Surg Oncol，2001，77(3):201-207.

［3］段光杰，閻曉初，卞修武，等.β-鏈接素和基質(zhì)金屬蛋白酶-7 在結(jié)直腸腺瘤—腺癌組織表達的意義［J］.中華病理學雜志，2004，33(6):518 -522.