右美托咪定對上肢缺血再灌注損傷性肺損傷的保護作用

王婕 楊寶鋒 張加強△

1)河南省人民醫院麻醉科 鄭州 450003 2)河南省腫瘤醫院麻醉科 鄭州450003

肢體手術中，止血帶可減少術野出血、方便術者操作，但肢體缺血再灌注損傷可誘發遠隔臟器損傷，安全時限內(1.5～2.0 h)應用止血帶亦可誘發肺組織損傷［1］。右美托咪定是一種選擇性α2 受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抗交感作用［2］。在治療劑量范圍內不引起呼吸抑制，并延長局麻作用時間［3］。且有其對缺血再灌注損傷的機體有保護作用［4-6］。本文旨在研究右美托咪定是否可減輕止血帶誘發的缺血再灌注損傷相關的肺損傷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本試驗選用手部或前臂需要行止血帶進行手術，擬行肌間溝臂叢神經阻滯患者40例，ASA 分級I 或Ⅱ級，無吸煙史，無嚴重心腦血管疾病及肝腎功能異常患者，排除精神疾病史、凝血功能異常、穿刺部位感染以及局麻藥過敏史等患者。隨機將患者分成對照組(C 組)和右美托咪定組(D 組)，每組20例。

1.2 實驗方法 患者入室后常規監測HR、ECG、SpO2和NIBP。建立靜脈通路后，局麻下用20 號穿刺針行左足背動脈穿刺置管采血樣。GE-LOGIQ3 彩色超聲引導下行肌間溝臂叢神經阻滯。D 組神經阻滯完成后靜脈泵注右美托咪定(批號20150102，江蘇恩華藥業股份有限公司2 mL:200 μg)，以生理鹽水稀釋成50 mL負荷量0.5 μg/kg，持續10 min，隨后以0.5 μg/(kg·h)速率直到手術結束。C 組患者靜脈泵注生理鹽水，方法同D 組。待麻醉完全起效后上止血帶。分別在上止血帶即刻(T0)，上止血帶后1 h(T1)，松止血帶后0.5 h(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)和24 h(T5)從足背動脈取血標本進行血氣分析(i-STAT 公司，美國)，記錄PaCO2、PaO2。按照公式計算PA -aDO2、RI 和a/A 比值。另按照Elisa 試劑盒要求測定MDA 和SOD。血壓低于基礎值30%時單次靜注甲氧明1 mg，心率低于50 次/min 時單次靜注阿托品0.5 mg。術中SPO2＜90%時，給予患者面罩吸氧并退出本研究。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件進行統計，計量資料以均數±標準差(±s)表示。組間比較采用成組t 檢驗，組內比較采用重復測量方差分析，男女構成比及血管活性藥物使用情況比較采用Fisher 確切概率法，P ＜0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者一般資料比較 2 組患者年齡、體重指數、性別構成比、手術時間、止血帶使用時間、血管活性藥物使用情況比較均無統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

2.2 組患者MAP、HR、2PA-aDO2、a/A 比值、RI 等指標比較 2組患者MAP、HR 和PaCO2組間以及時間點之間比較均無統計學意義(P ＞0.05)。與T0比較，2 組患者T1～3 PaO2、PA -aDO2、a/A 比值、RI 差異均無統計學意義(P ＞0.05)。T4PaO2、a/A 比值均下降，PA-aDO2、RI 比值均明顯上升，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。T5時各指標均恢復至基礎水平。D 組在T4時PaO2、a/A 比值與C 組相比增大，PA -aDO2、RI 明顯降低，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。與TO 比較，C 組T3 -5 的血漿MDA 濃度明顯升高，差異有統計學意義(P ＜0.05)。D 組T4血漿MDA 濃度升高，差異有統計學意義(P ＜0.05)。但升高幅度小于C 組。與C 組相比，D 組T3～5血漿MDA 濃度明顯降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)。與TO比較，C 組T3～5的血漿SOD濃度明顯降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)。D 組者T4血漿SOD 濃度降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)，但降低幅度小于C 組。與C 組相比，D 組T3～5血漿SOD 濃度增加，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表2。

表1 2 組患者一般情況比較

表2 2 組患者血氣分析指標與生化指標的比較

3 討論

研究表明［7］，肢體再灌注損傷不僅能引起肢體局部組織缺血損傷，尚可導致肺組織等遠隔器官損傷，引發多器官功能不全綜合征。可能原因是肢體缺血可激活中性粒細胞促其釋放炎癥因子，及在缺血再灌注過程中產生氧自由基等其他產物，使肺組織損傷［8］。主要臨床表現是肢體缺血再灌注損傷后幾小時患者出現肺順應性下降、肺換氣功能下降、氧合功能下降，從而導致低氧血癥［9］。臨床上常用a/A 比值、PA -aDO2、RI 值來評價肺換氣功能，PaO2來評價患者氧合功能［10］。本實驗發現松止血帶后6 h(T4)時，C 組PaO2、a/A 比值均下降，PA - aDO2、RI 比值均上升，松止血帶后24 h(T5)時各指標均恢復至上止血帶即刻(T0)水平。但D 組PaO2、a/A 比值降及PA -aDO2、RI 比值上升幅度沒有C 組大。說明右美托咪定可改善由止血帶引起肢體缺血再灌注損傷患者肺功能。因鼻導管或者面罩吸氧會影響患者上述指標，當SpO2＜90%需吸氧患者需要退出觀察。

MDA 是脂質過氧化反應產物，是判斷氧自由基導致細胞膜損傷常用指標，也可做為間接評價再灌注肺損傷程度指標。因肢體缺血再灌注損傷誘發肺損傷的可能機制包括中脂質過氧化作用［8］。SOD 是超氧化物歧化酶，是體內氧自由基清除劑，反應機體自由基清除能力，可將脂質過氧化物歧化為雙氧水和水［11］。我們發現C 組在T3～5時血漿MDA 值明顯增加，T2～4時血漿SOD值明顯減少，而D 組相關指標增加或者減少幅度均小于C 組。說明右美托咪定可以增加缺血再灌注期間機體內SOD 含量，減少機體內MDA 含量，因此減少脂質過氧化反應達到減少肺組織損傷目的。另外，右美托咪定是突觸前膜α2 腎上腺能受體激動劑，能抑制突觸后膜去甲腎上腺素釋放，減少肢體再灌注過程中去甲腎上腺素釋放引起氧自由基反應，減少肺組織損傷，同時右美托咪定對于活性氧自由基是一種有效清除劑［12］。故右美托咪定改善由上肢手術中止血帶引起的肢體缺血再灌注損傷繼發的肺損傷，是通過增加體內SOD 從而減少體內MDA 的途徑來實現。

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