干擾素在控制禽病毒性傳染病上的應用

許英民 / 黑龍江省鐵力市172信箱

干擾素在控制禽病毒性傳染病上的應用

許英民 / 黑龍江省鐵力市172信箱

自1957年lsaacs和lindenmann發現干擾素以來，干擾素已經顯示出極強的抗病毒、抗腫瘤以及免疫調節活性和應用前景。因而，干擾素研究越來越受到人們的廣泛關注。目前，動物干擾素主要停留在基礎研究和臨床研究試驗階段，且大多數集中于雞、豬、魚等少數動物，但近年來也取得不小的進步，目前已有商品化的雞、豬、犬等重組干擾素產品面市。本品就近年來國內動物干擾素的應用和在家禽等方面的應用作以介紹。

一、概況

1.干擾素（IFN）是一類具有廣泛生物學活性的蛋白質，具有調節機體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤等多種作用，是機體的防御系統的重要組成部分。IFN的抗病毒活性是通過宿主細胞而間接完成的，并具有嚴格的種屬特異性和及選擇性。根據其來源和結構，IFN可分為α、β、γ三種類型，近年來，還發現了ωτ等類型的干擾素。IFN-α主要由單細胞產生；IFN-β主要由纖維母細胞產生，血管內皮細胞也可產生；IFN-γ由抗原及PHA等有絲分裂原刺激T細胞后產生，此外，NK細胞也可產生。IFN-τ是反芻動體物孕體附植養時滋養層細胞分泌特有的妊娠識別信號因子，在妊娠識別中發揮著重要的作用。

2.干擾素IFN-α、IFN-β盡管結構不同，但是許多相似之處，它們來自同一個祖先基因，和相同的細胞表面受體，并發揮相似生物學效應，因而把它們一起劃歸為Ⅰ型干擾素。其中IFN-α是20個結構相關的分子量約為18kDa的多肽家族，每個由獨立的基因編碼；IFN-β是個單基因產物，是分子量20kDa糖蛋白。IFN-γ屬Ⅱ型干擾素，由大約21～24kDa的亞基組成的以同源雙體型式存在的糖蛋白。IFN-γ對 56℃、ph2 和0.1SDS敏感。

二、干擾素生物學活性

干擾素在1957年被發現，抗病毒活性被認為是其唯一特性，但隨后研究發現干擾素除具有抗病毒增殖作用外，還有一系列其它生物學活性，如抗腫瘤、免疫調節作用等。大量研究表明，干擾素的生物學活性的發揮有賴于其誘導的多種效應蛋白質的合成。干擾素并不直接作為反Ⅰ式作用因子對其效應分子的基因組進行調控，而是通過受體介導的信號轉導系統引發一系列特定的生化反應，最終達到效應分子的表達目的。此外，干擾素活性很高，并且其活性呈明顯的多樣性。現將其主要活性分述如下。

1.Ⅰ型干擾素的主要的生物學活性。

（1）抑制病毒復制，主要是通過誘導細胞合成多種酶（2’—5’寡聚腺苷酸合成酶Ⅰ等）和分泌作用。

（2）抑制細胞的增殖（如腫瘤細胞等）。加強NK細胞殺傷病毒感染細胞的能力（NK細胞具有干擾素受體）。

（3）改變MHC分子的表達，增強MNCⅠ類分子的表達而抑制MHCⅡ類分子的表達。

2.Ⅱ型干擾素的主要生物學活性。IFN-γ抗病毒活性較I型低，但它的免疫調節和抗細胞增殖的作用較強，所以又稱免疫干擾素，它是一種強的巨噬細胞、NK細胞、血管內皮細胞活化劑，能激活巨噬細胞并促進其活性；能直接作用于T 和B淋巴細胞，促進分化；能增強MHCⅠ類分子和MHCⅡ類分子的表達。

三、干擾素作用機理

病毒感染細胞導致干擾素的產生，并隨被感染細胞死亡、崩解而釋出。干擾素分子向附近擴散，隨血液循環至全身。干擾素對病毒繁殖的抑制具有光譜性，可抑制病毒的繁殖，但不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發揮效應。

1.抗病毒作用。干擾素作用于動物機體內的干擾素受體，經信號傳導的一系列的生物化學過程，啟動基因合成抗病毒蛋白。該蛋白能阻斷病毒mRNA與宿主細胞核糖體之間相互結合，抑制病毒多肽鏈的合成，即阻斷病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。同時，還能抑制病毒DNA和RNA合成。病毒本身沒有獨立的生物酶系統的合成蛋白質的場所（沒有核糖體），所以只有進入機體細胞內，依靠動物機體細胞的霉系統和核糖體，才能生長與繁殖。如果動物機體內正常細胞經干擾素作用后產生抗病毒蛋白，病毒就不可能在動物體內生長與繁殖，使其失去生存的空間。

2.免疫調節作用。首先干擾素能增強自然殺傷細胞（NK）和殺傷細胞（K細胞）的殺傷活性，從而起到調節免疫監視的功能。這種殺傷的調節具有種屬特異性，即禽用干擾素只能增強禽類NK細胞的殺傷性。其次干擾素的低濃度時可明顯促進B細胞分泌IgG抗體的功能，增強組織相容抗原的外周血單核細胞表面FC受體的表達，抑制淋巴細胞的增殖，增強巨噬細胞的細胞毒活性，調節免疫自身穩定功能等

3.抗腫瘤作用。干擾素可抑制細胞分裂，對正常細胞和腫瘤細胞均有明顯的抑制作用，對迅速分裂細胞的抑制作用尤為明顯。干擾素通過抑制腫瘤細胞病毒的增殖、腫瘤細胞的增生，改變腫瘤細胞表面性能，誘發新的抗原，從而易被免疫細胞識別并加以排斥，通過免疫調節作用，可增強機體抗腫瘤能力，如激活巨噬細胞，增強NK細胞功能等。

四、干擾素的臨床應用

1. 疫苗失敗后的補救。當錯誤使用毒力較強的疫苗時，或用疫苗時未察覺雞群有潛在性的疾病感染等情況，導致疫苗免疫后雞群出現病癥，此時可是用于干擾素進行緊急補救治療，減少損失。

2.在發生家禽各種病毒性疾病。

如雞新城疫、禽流感、雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉氣管炎等的預防與治療。即當發生上述疾病時，在使用其它抗病毒藥物同時配合使用干擾素，可提供療效，加速康復。

3.家禽發生免疫抑制疾病。如家禽發生免疫抑制疾病時，用其它藥物治療無效，可用干擾素進行治療，如雞傳染性法氏囊病、雞馬立克氏病、淋巴白血球病等的預防與治療。

疫苗的免疫效果，但是同滅活苗一起使用時，通過其能促進B細胞分泌IgG抗體，增強組織相容抗原和外周血單核細胞表面FC受體的表達功能，提升免疫效果。

五、干擾素使用時注意事項

1.配伍時要注意。由于使用干擾素能抑制病毒的復制繁殖，因此使用干擾素后，96h之內不要給雞群接種弱毒活疫苗，以免影響免疫效果。滅活疫苗可以與干擾素同時使用，但不要混合注射。

2.可以同時和任何藥物配合使用。由于本干擾素無任何配伍禁忌，可同其它藥物同時使用。飲水能藥時，水溫不能超過30℃。水中不含有氯離子，否則是不能用的。最好是用井水，或河水，不能用自來水。

3.干擾素的使用時間。稀釋干擾素要用滅菌生理鹽水或注射用水，不要使用使用酸堿性溶液和葡萄糖鹽水作稀釋液，否則會減效或失效。啟用后在規定時間內一次用完，以免失效。解凍融化后不要再進行冰凍，可放于4℃冰箱中保存，3 d內使用完。