小兒牛黃清心散治療熱性驚厥患兒的臨床療效觀察

陳友鑫

（福建省龍巖市汀州醫院兒科 龍巖 366300）

熱性驚厥是兒科常見的神經系統疾病之一，常發于6～36 個月嬰幼兒，多由發熱、急性扁桃體炎、急性上呼吸道感染、腸炎等因素誘發，臨床主要以陣攣性抽搐、肌群強直等癥狀為主，部分患兒會伴隨意識喪失[1]。小兒熱性驚厥可分為單純型熱性驚厥和復雜型熱性驚厥，單純型熱性驚厥持續時間較短，不會對腦組織造成損傷，而復雜型熱性驚厥持續時間較長，且反復發作次數較多，極易造成神經元損傷[2～3]。目前，臨床多采用左乙拉西坦口服溶液治療小兒熱性驚厥，雖能夠在一定程度上改善患兒臨床癥狀，但長期應用易出現不良反應，不利于患兒預后[4]。中醫治療講究整體觀念，以辨證論治為核心，標本同治，熱性驚厥屬中醫“急驚風”范疇，是由于氣血不和、夙有實熱，為風邪所乘，干于心絡所致，因此，治療應以退熱安神、平肝熄風為主。小兒牛黃清心散具有瀉火解毒、祛風解痙和清熱燥濕之效，適用于風熱動風證，在小兒內熱、急驚痰喘、四肢抽搐、神志昏迷等疾病中應用較為廣泛[5]。本研究旨在探究小兒牛黃清心散在熱性驚厥患兒中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將我院2020 年6 月至2022 年6 月收治的100 例熱性驚厥患兒分為對照組和觀察組各50 例。觀察組男29 例，女21例；年齡7～38 個月，平均年齡（22.36±2.31）個月；體溫37.5～40.9℃，平均體溫（38.62±3.29）℃；類型：單純型熱性驚厥31 例，復雜型熱性驚厥19 例。對照組男28 例，女22 例；年齡6～37 個月，平均年齡（22.34±2.35）個月；體溫37.5～40.9℃，平均體溫（38.62±3.29）℃；類型：單純型熱性驚厥30 例，復雜型熱性驚厥20 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：IISC-202033548）。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合《實用兒科學》[6]中相關熱性驚厥的診斷標準；患兒家屬對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：存在心、腎和肝等臟器功能性障礙者；存在先天代謝性疾病和遺傳疾病者；存在自身免疫系統疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患兒均行營養支持、退熱、抗感染、解痙止攣和維持水電解質等常規治療。對照組在常規治療的基礎上口服左乙拉西坦口服溶液（國藥準字H20193410）短程治療，若患兒體溫＞37.5℃，則用藥劑量為30 mg/（kg·次），2 次/d，用藥5 d 后逐漸減少劑量直至停藥[每2 周減少10 mg/（kg·次），2次/d]。觀察組在上述治療基礎上加用小兒牛黃清心散（國藥準字Z37020495）治療，1 歲以內患兒0.15 g/次，1～3 歲患兒服用0.3 g/次，3 歲以上患兒服用0.45 g/次，2 次/d。兩組均連續治療15 d。

1.4 觀察指標 對比兩組臨床療效、免疫功能指標、腦神經因子水平、康復進程和不良反應發生情況。（1）臨床療效。參照《實用兒科學》[6]制定療效劃分標準，治愈：患兒治療2 d 內體溫恢復正常，抽搐無復發現象、咳嗽和流涕等癥狀完全消失；顯效：患兒治療3 d 內體溫恢復正常，抽搐無復發現象、咳嗽和流涕等癥狀明顯好轉；有效：患兒治療3 d 內體溫明顯下降，抽搐無復發現象，咳嗽和流涕等癥狀有所好轉；無效：患兒治療后未達上述標準。總有效=治愈+顯效+有效。（2）免疫功能指標。分別于兩組治療前后 檢測兩 組患兒CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+，采用CytoFLEX 流式細胞儀檢測。（3）腦神經因子水平。分別于治療前后抽取患兒清晨空腹狀態下靜脈血2 ml，檢測兩組患兒營養因子（BDNF）、S-100β 蛋白（S-100β）和神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，均采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，設備采用Molecular Devices Versa Max 酶標儀。（4）康復進程。記錄兩組患兒退熱時間、流涕消失時間和咳嗽消失時間。（5）不良反應發生情況。記錄嗜睡、乏力、食欲減退和頭暈的發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組康復進程對比 觀察組退熱時間、流涕消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組康復進程對比（d，±s）

表2 兩組康復進程對比（d，±s）

2.3 兩組免疫功能指標對比 兩組治療前免疫功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標對比（±s）

表3 兩組免疫功能指標對比（±s）

2.4 兩組腦神經因子水平對比 兩組治療前腦神經因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后NSE、BDNF 和S-100β 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腦神經因子水平對比（±s）

表4 兩組腦神經因子水平對比（±s）

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

熱性驚厥是中樞神經系統發生功能異常所致發熱時出現的驚厥，具有起病急、變化快的特點[7]。小兒熱性驚厥常發于嬰幼兒時期，嬰幼兒時期大腦尚未發育成熟，抑制性和興奮性神經介質不平衡，當患兒發熱時會使中樞神經系統對外界環境的敏感性增加，興奮已出現泛化，進而導致神經異常放電，引發驚厥，短時間的熱性驚厥不會引起腦損傷，反復發作或持續時間較長的熱性驚厥會對患兒腦組織造成影響，易引起智力低下、記憶力減退和行為異常等癥狀，若未能及時進行有效的治療，可進展為癲癇[8]。因此尋找有效的治療措施，保護腦神經組織尤為重要。

左乙拉西坦屬于抗癲癇藥物，能夠穿透血腦屏障，直接作用于中樞神經，抑制神經元放電，同時能夠保護患兒神經組織細胞，減少驚厥發生，但由于熱性驚厥患兒發病機制較為復雜，單藥應用效果難達預期，應與其他藥物聯合應用以提高臨床療效[9]。中醫將熱性驚厥歸納為“驚風”范疇，小兒痰、熱、驚、風相互影響，互為因果，小兒外感時邪，易從熱化，熱盛生痰，熱極生風，痰盛發驚，驚盛生風導致熱性驚厥的發作[10～11]。BDNF 是一種具有修復、營養神經作用的腦內合成蛋白質，能夠促進神經元的分化發育和增殖再生；NSE 是腦組織中活性最高的一種烯醇化酶，其水平變化能夠反映腦神經元壞死程度；S-100β是由星形膠質細胞分泌的一種酸性結合蛋白，其水平變化能夠反映腦損傷程度[12～13]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+、NSE、BDNF 和S-100β 水平均低于對照組，退熱時間、流涕消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明小兒牛黃清心散利于提高熱性驚厥患兒的治療效果，調節患兒機體免疫功能，改善腦神經因子水平，縮短康復進程。周紅亮等研究表明，小兒牛黃清心散治療小兒熱性驚厥取得了較好的臨床療效，能夠有效恢復患兒腦功能，減少腦損傷情況[14]，與本研究結果基本一致。小兒牛黃清心散載自《萬病回春》，由14 味中藥材組成，方中膽南星具有清熱化痰、息風定驚之效；天麻具有祛風通絡、息風止痙之效；赤芍具有活血化瘀、清熱涼血之效；黃連具有瀉火解熱、清熱燥濕之效；大黃具有清瀉濕熱、瀉下攻積之效；牛黃具有涼肝熄風、化痰開竅之效；水牛角濃縮粉具有清熱解毒、定驚之效；全蝎具有息風止痙、攻毒散結之效；冰片具有開竅醒腦、消腫止痛之效；僵蠶具有化痰散結、清熱解毒之效；琥珀具有安心定志、散瘀利尿之效；金礞石具有平肝鎮驚之效；雄黃具有解毒殺蟲、燥濕化痰之效；朱砂具有鎮靜安神之效。諸藥配伍合理，全方共奏清熱化痰、鎮驚止痙和瀉火解毒之效。現代性藥理學表明[15]，牛黃中主要成分為牛磺酸，該成分是中樞神經系統再生、生長過程中重要的營養物質，能夠抑制一氧化碳和自由基的釋放，保護神經上皮細胞，拮抗興奮性氨基酸的毒性，促進神經系統增殖分化、生化發育，從而增強患兒的學習記憶能力；同時，牛黃能夠直接作用于小腦、脊髓和大腦等神經細胞，增加神經中樞抑制性神經遞質水平，起到鎮靜抗驚厥作用；天麻能夠降低神經中樞興奮性，保護缺血腦損傷，抑制神經元凋亡，具有較好的抗驚厥效果；全蝎中含有抗癲癇肽，能夠抑制膠質細胞增生，降低癲癇發作的敏感性，避免癲癇發作造成的腦損傷；水牛角濃縮粉具有較好的解熱作用；冰片能夠保護神經中樞系統，延長驚厥潛伏期，起到抗驚厥的作用，且該藥物能夠促進其他藥物透過血腦屏障，加速胃腸道吸收其他藥物，從而提高其他藥物在機體內的利用率；黃連、赤芍等藥物均具有免疫調節作用，利于提高患兒機體免疫功能。

綜上所述，小兒牛黃清心散治療小兒熱性驚厥，利于提高治療效果，調節機體免疫功能，改善腦神經因子水平，縮短疾病康復進程，值得推廣應用。