自制“三黃散”治療生殖道人乳頭瘤病毒HPV感染的療效觀察

方玉蘭　聶瑩

[摘要] 目的 探討自制“三黃散”治療生殖道人乳頭瘤病毒感染的確切療效。 方法 選取2012年1月～2015年1月在佛山市南海區婦幼保健院婦科門診確診的宮頸炎、宮頸上皮內瘤病Ⅰ級、生殖道尖銳濕疣患者中檢查生殖道HPV感染陽性者160例作為觀察對象，分為治療組和對照組，其中治療組81例，自制“三黃散”陰道塞藥，對照組79例，以重組人干擾素α-2b栓陰道塞藥。經后連用2周，連續治療3個月，停藥1個月復診。兩組治療前后進行婦科檢查及HPV-DNA檢測，液基細胞學（TCT）、電子陰道鏡檢測結果進行統計學分析。 結果 兩組HPV療效比較P=0.872>0.05，兩組療效相當。 結論 自制“三黃散”療效確切，具有抗HPV感染作用，值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 人乳頭瘤病毒；三黃散；中藥

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）21-0101-03

[Abstract] Objective To study the exact clinical efficiency of "Sanhuang powder" in treatment of human papillomavirus（HPV） infection. Methods The 160 patients suffered from cervicitis with HPV infection persisted from January 2012 to January 2015 at Nanhai District Maternity and Child Healthcare Hospital were selected and randomly divided into treatment group and control group. The treatment group included 81 patients were given "sanhuang powder". The control group included 79 patients were given Recombinant human interferon α-2b suppository. The medication were given 2 weeks after menstruation， and continued treatment for 3 months， all the patients came back to accept gynecological examination one month after stoping medicine， TCT and HPV-DNA test and electronic vaginal examination before and after treatment were observed and analyzed respectively. Results The effect of HPV of two groups had no significant difference（P>0.05）. Conclusion "Sanhuang powder" has anti-HPV infection and exact clinical efficiency， is suitable for clinical application.

[Key words] Human papillomavirus； "Sanhuang powder"； Chinese medicine

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一種嗜上皮性病毒，具有高度特異性，分為黏膜型與皮膚型，在黏膜型中分為低危型及高危型。低危型常引起外生殖器濕疣等良性病變，包括宮頸上皮內低度病變，高危型與高度病變和癌的發生相關[1]。研究顯示CIN的自然病程可分為自然消退、持續存在和進展為浸潤癌[2，3]。90%以上的宮頸癌合并有人乳頭瘤病毒感染，HPV-DNA與宿主的基因整合是宮頸感染HPV后病情惡變的起始因素[4]，高危型HPV（HR-HPV）持續感染是宮頸病變的主要原因[5]。根據查閱相關資料，感染過HPV的患者，其患宮頸癌的風險率比正常人群高250倍。因此，宮頸HPV感染的治療對預防宮頸癌的發生意義重大。

中醫學認為生殖道HPV感染的發生是由于“毒邪侵淫，結聚于子門”，自制“三黃粉”針對濕、熱、毒邪侵襲為生殖道HPV感染的致病之因所設，運用大黃、黃連、黃柏具有清熱解毒功效的中藥為主要成分，大黃清熱解毒、活血化瘀；黃連、黃柏清熱涼血，諸藥合用，攻毒散結，促進HPV感染的祛除。本課題的主要目的是確認自制“三黃散”陰道給藥在治療生殖道HPV感染的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2015年1月在本院婦科門診就診并經TCT檢測為NILM（未見上皮內細胞病變）或ASC-US（意義不明的不典型鱗狀細胞）或 LSIL（宮頸低度病變）患者且HPV-DNA檢測證實HPV6、11、16、18中任一陽性和陰道鏡下活檢及病理檢查為宮頸炎、CINⅠ或尖銳濕疣的患者160例，年齡18～50歲，平均34.2歲，病程1～2年，平均1.1年。隨機分為中藥“三黃散”陰道用藥（治療組）患者81例，其中宮頸炎患者73例，CINⅠ患者20例，生殖道尖銳濕疣患者20例；重組人干擾素α-2b栓陰道用藥（對照組）患者79例，其中宮頸炎患者70例，CINⅠ患者20例，生殖道尖銳濕疣患者19例。所有患者均簽署知情同意書，且在治療和觀察期間禁性生活。治療前兩組的年齡、宮頸炎、CINⅠ、生殖道尖銳濕疣的分布比例等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準

①有性生活史，年齡18～50歲婦女；②經HPV-DNA檢測HPV陽性；③TCT結果為NILM或ASC-US或LSIL者；④電子陰道鏡下組織病理學檢查，結果為生殖道尖銳濕疣、炎癥或CINⅠ者。

1.3 排除標準

①年齡小于18歲或大于50歲者；②孕期或哺乳期婦女；③合并有陰道炎；④合并有心、肝、腎等重要臟器疾病者；⑤過敏體質者；⑥宮頸上皮內高度病變（HSIL）或宮頸癌者。

1.4 檢測方法

TCT檢測采用美國TriPath公司的Autocytp Prep試劑盒[6]。HPV-DNA檢測使用PCR熒光檢測方法（FQ-PCR），HPV6、11型和HPV16、18型檢測試劑盒（中大達安基因有限公司）。

1.5 治療方法

治療組予自制“三黃散”（由佛山市南海區婦幼保健院藥劑科制作），每次1枚，每日一次，由我科護士放置于陰道深處；對照組用藥：重組人干擾素α-2b栓（商品名：安達芬栓，10萬U/枚，安徽安科生物工程股份有限公司生產，國藥準字S20020103），每次1枚，每晚1次，置于陰道深處。月經干凈后連用2周為1個療程，兩組均用藥3個療程。療程結束后1個月內復診，行常規婦檢、HPV檢測、TCT檢測，必要時復測電子陰道鏡。

1.6 療效判定標準[7]

①HPV感染療效評定標準 痊愈：HPV檢測下降至<1.00 pg/mL；有效：HPV檢測值下降≥30%但<60%；無效：HPV檢測下降<30%。②癥狀療效評定標準 痊愈：TCT無炎性細胞，無ASC-US至LSIL，濕疣消失；顯效：未達痊愈，濕疣減少；無效：TCT無變化，濕疣未消失。

1.7 統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件輸入及分析，計數資料以構成比（%）表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV清除率比較

兩組HPV清除率組間比較差異無統計學意義（P>0.05），表明兩組間療效相當。見表2。

2.2 兩組宮頸炎療效比較

兩組宮頸炎患者療效比較差異有統計學意義（P<0.05），說明治療組治療效果優于對照組。見表3。

2.3 兩組CINⅠ療效比較

兩組宮頸CINⅠ療效比較差異有統計學意義（P<0.05），說明治療組治療效果優于對照組。見表4。

2.4兩組生殖道尖銳濕疣療效比較

兩組生殖道尖銳濕疣療效比較差異有統計學意義（P<0.05），說明治療組治療效果優于對照組。見表5。

3討論

在免疫缺陷的個體潛在的HPV感染被激活，可能導致多種HPV感染，引起明顯疾病[8，9]，與祖國傳統醫學認為“正氣存內，邪不可干”的機體免疫防御機制高度一致。對于HPV感染的治療主要在抗病毒及提高機體免疫力兩方面。現代醫學對于HPV感染的方法主要有藥物治療、物理治療、手術及疫苗預防等，治療上并無特效藥物，最常用且得到臨床療效肯定的主要為干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖、提高免疫功能等作用，從而抑制HPV侵襲和感染。

研究證實，有些中草藥具有非常強的抗病毒作用[10，11]。因此，我們選擇中藥大黃、黃連及黃柏組方自制“三黃散”。大黃醇提液已被證實在細胞培養上有明顯抗病毒作用[12]，其中包含大黃酸，這種蒽醌類化合物（大黃素、蘆薈大黃素和大黃酸）具有抗菌消炎、抗病毒等藥理活性[13]。電子顯微鏡復制檢驗發現，大黃蒽醌類對膜病毒有直接殺滅作用[14]。黃連始載于《神農本草經》，其有效成份主要為小檗堿，能抑制多種細菌、抗病毒、增強機體免疫功能[15]。黃柏為蕓香科喬木植物黃柏或黃皮樹的樹皮，也稱檗皮，具有抗菌、抑菌、抗病毒作用，抗病毒作用體現在直接滅活或抑制病毒[16]，還能增強單核巨噬細胞的吞噬功能，提高機體的非特異性免疫力。但是，以上藥物的抗病毒作用在各種體外實驗中，主要用于對抗各型流感病毒株、雞瘟病毒、帶狀皰疹病毒、乙型肝炎病毒等，尚未有資料記載可對抗HPV病毒。

本文對160例HPV感染者進行研究的結果表明，自制“三黃散”具有與干擾素栓同樣的治療效果，對于消除HPV感染相關癥狀，在宮頸炎、CINⅠ、生殖道尖銳濕疣這些具體癥狀方面，治愈及無效的病例差異有統計學意義，證實“三黃散”的療效優于干擾素栓。在癥狀方面的良好表現，可有效地緩解患者的身體及心理上的不適。

綜上所述，中醫藥防治HPV感染價格低廉、應用簡便、安全有效，值得我們深入研究。

[參考文獻]

[1] An HJ，Cho NH，Lee SY，et al. Correlation of cervical carcinoma and precancerous lesions with human papillomavirus（HPV） genotypes detected with the HPVDNA chip microarray method[J]. Cancer，2003，97（7）：1672-1680.

[2] 劉瑩，榮暄，周艷秋，等. 輕度宮頸上皮內瘤變自然轉歸的前瞻性研究[J]. 新中醫，2007，39（3）：47-48.

[3] Insinga RP，Dasbach EJ，Elbasha EH. Epidemiologic natural history and clinical management of human paPillomavirus（HPV） disease：A critical and systematic review of the literature in the development of an HPV dynamic transmission model[J]. BMC Infect Dis，2009，29（9）：119.

[4] Darson G，Ferris. REID陰道鏡評分標準[S]. ASCCP授權亞特蘭大會議. 陰道鏡新知識教程，1999：30-32.

[5] Patricia C，Anne R，Alexia S，et al. Different outcome of invasive cervircal cancer associated with high-risk versus intermediate-risk HPV genotype[J]. Int J Cancer，2009， 124（4）：778-782.

[6] Jhala D，Eltoum I. Barrier to adoption of recent rechnology in cervical cancer in rural India[J]. N Engl J Med，2009， 360（14）：1385-1394.

[7] 樓嬌英. 清毒栓干預宮頸高危型HPV感染的局部免疫微環境的實驗及臨床研究[D]. 北京中醫藥大學，2011：72.

[8] Ellerbrock TV，Chiasson MA，Bush TJ，et al. Incidence of cervical squamous intraepithelial in HIV infected women[J].JAMA，2000，283：1031-1037.

[9] Ahdieh L，Munoz A，Vlahov D，et al. Neoplasia and repeated positivity of human papillomavirus infection in human immunodeficiency virus seropositive and seronegative women[J]. Am J Epidemiol，2000，151（12）：1148-1157.

[10] Ki-Wan Oh，Chong-Kil Lee，Young-So Kin，et al. Antiherpeti of activities of acidic protein bound poly sacchride isolated from Ganoderma Iucidum alone and in combinations with acyclovirand vidarabine[J]. Journal of Ethnopharmacology，2000，72：221-227.

[11] Femet CM，Wang B，Hansen M，et al. Human immunodeficiency virus type 1 DNA integration now aromatic hydroxylated in libitors and studied of the inhibition mechanism[J]. Antimicrob Agents Homother，1998，42（9）：2245-2248.

[12] 王志玉. 大黃醇提液的抗皰疹病毒作用[J]. 中國中藥雜志，1996，21（62）：364.

[13] Huang Q，Lu G，Shen HM，et al. Anti-cancer properties of anthraquinones from rhubarb[J]. Med Res Rev，2007，27（5）：609-630.

[14] 鄧農. 魚腥草聯合中藥湯劑治療宮頸上皮內瘤樣病變、HPV感染并宮頸炎40例[J]. 西部中醫藥，2014，（10）：102-103.

[15] 郭麗群. 雙黃連針預防尖銳濕疣復發的療效觀察[J]. 浙江中醫學院學報，1998，4：17-18.

[16] 褚秀玲，韋旭斌. 抗病毒中草藥研究進展[J]. 中獸醫學雜志，2006，128：33-38.

（收稿日期：2015-05-08）