血清人附睪分泌蛋白4對盆腔惡性腫瘤早期診斷的價值

宓淑芳

血清人附睪分泌蛋白4對盆腔惡性腫瘤早期診斷的價值

宓淑芳

目的 探討檢測血清人附睪分泌蛋白4（HE4）對于鑒別診斷婦科盆腔良惡性腫瘤的臨床應用價值。方法 選取婦科盆腔腫瘤患者60例，采用酶聯免疫法(ELISA)檢測患者的血清HE4和可被單克隆抗體OC125（CA125）表達水平，術后根據病理組織學確診將所有患者分為惡性腫瘤組（n=36）和良性腫瘤組(n=24)；并選取50例健康婦女進行對比分析，分析兩者單獨或者聯合檢測指標診斷婦科盆腔良惡性腫瘤的價值。結果 惡性腫瘤組患者的血清HE4以及CA125水平分別為（411.6±276.8）pmol/L與（399.7±218.7）U/mL，均明顯高于良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），良性腫瘤組血清HE4水平與對照組相比差異無統計學意義，而良性腫瘤組血清CA125水平與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），HE4單項檢測惡性腫瘤組敏感度為72.22%，特異度為100.00%，CA125單項檢測良性腫瘤組敏感度為77.78%，特異度為66.67%。結論 血清HE4 表達水平對于鑒別診斷盆腔惡性腫瘤具有重要價值，具有較高的敏感度和特異度，與CA125聯合診斷利于早期診斷盆腔惡性腫瘤。

盆腔惡性腫瘤；人附睪分泌蛋白4；診斷；臨床價值

以往臨床上常采用CA125作為篩查婦科盆腔惡性腫瘤的指標，但CA125常常會受到如炎癥、子宮內膜異位癥等婦科良性疾病因素的影響，特異性相對較差，因此需要急需尋找一種敏感性和特異性均較高的血清腫瘤標志物[1]。人附睪分泌蛋白4（HE4）在附睪和女性生殖道包括輸卵管、子宮內膜以及宮頸等正常組織中呈現高表達，而研究顯示HE4作為一種血清學診斷指標，其對診斷女性卵巢癌、子宮內膜癌以及宮頸癌具有重要臨床意義[2]。為研究檢測血清HE4對于鑒別診斷婦科盆腔良惡性腫瘤的臨床應用價值，北華大學附屬醫院選取收治的婦科盆腔腫瘤患者60例，檢測患者的血清HE4和CA125表達水平，并與健康婦女進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月～2014年2月北華大學附屬醫院收治的婦科盆腔腫瘤患者60例，術后根據病理組織學確診將所有患者分為惡性腫瘤組（n=36）和良性腫瘤組(n=24)，其中24例婦科盆腔良性腫瘤中包括15例卵巢子宮內膜異位囊腫、5例子宮肌瘤、4例卵巢畸胎瘤，年齡13～68歲，平均（36.8±6.6）歲，36例婦科盆腔惡性腫瘤包括17例子宮內膜癌、13例卵巢癌以及6例宮頸癌，年齡26～76歲，平均（47.8±6.5）歲。同時選取同期健康婦女50例為對照組，年齡21～62歲，平均(49.6±10.8)歲。排除患有婦科炎癥以及心、肝以及腎等重要器官疾病的患者。

1.2 方法 在患者行手術前 2～3d，抽取患者清晨空腹肘靜脈血3mL，放置于未加抗凝劑的真空玻璃試管中，放置于常溫下靜置2h，在3000 r/min下離心10～15min，抽取患者血清500μL，置于-80℃的冰箱中冷凍存儲待檢。健康患者血標本采集方法同上，在檢測前一定要剔除溶血標本。采用ELISA法檢測所有受試者的血清HE4，試劑盒購自于瑞典的CanAg公司，使用美國公司生產的BIO-RAD1575洗板機和BIO-RAD680酶標儀。采用電化學發光方法定量檢測所有受試者的CA125水平，使用瑞士生產的羅氏El70全自動電化學模塊，以及羅氏原裝進口試劑。檢測過程均嚴格遵守試劑以及儀器操作說明書來進行。

1.3 評價標準 CA125的測定值＞35U/mL，即可判定為陽性；HE4的測定值＞150pmol/L，即可判定為陽性[3]。

1.4 統計學方法 所得數據均采用SPSS16.0統計軟件包進行計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清HE4以及CA125水平比較 惡性腫瘤組患者的血清HE4以及CA125水平均要明顯高于良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），良性腫瘤組血清HE4水平與對照組相比差異無統計學意義，而良性腫瘤組血清CA125水平與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清HE4以及CA125水平比較（±s）

表1 3組血清HE4以及CA125水平比較（±s）

注：與其他2組比較，aP＜0.05

組別例數HE4（pmol/L）CA125（35U/mL）惡性腫瘤組36 411.6±276.8a399.7±218.7a良性腫瘤組2466.8±28.327.9±17.8對照組5065.9±21.811.6±3.9

2.2 敏感度和特異度比較 HE4單項檢測惡性腫瘤組敏感度為72.22%（26/36），特異度為100.00%（24/24），CA125單項檢測良性腫瘤組敏感度為77.78%，特異度為66.67%（16/24）。

表2 兩組敏感度和特異度比較(n)

3 討論

臨床上一直在尋找一種具有較高敏感度和特異度的血清腫瘤標志物診斷鑒別婦科盆腔惡性腫瘤，以往主要采用檢測血清中CA125的方法，CA125屬于腫瘤表面抗原，只要患者的上皮組織發生病變，其體內CA125水平就會升高，其在卵巢癌的晚期具有較高的敏感度[4]，但是由于卵巢良惡性腫瘤疾病、妊娠早期、乳腺癌以及子宮內膜異位癥等刺激到腹膜的損傷均可導致CA125水平異常升高，因此在診斷婦科盆腔惡性腫瘤中缺乏敏感度和特異度，從而大大降低了其臨床診斷價值[5-6]。HE4是近年來發現的一種血清腫瘤標志物，研究顯示HE4的基因與卵巢癌密切有關，HE4基因在卵巢癌組織中高度表達，尤其在子宮內膜癌等惡性腫瘤組織能高度表達，而其在正常組織包括卵巢組織中不表達或者低度表達，因此對于鑒別診斷婦科盆腔良惡性腫瘤具有重要的臨床意義[7]。

本研究結果顯示，惡性腫瘤組患者的血清HE4以及CA125水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對照組患者，說明與CA125一樣，HE4是診斷鑒別婦科盆腔惡性腫瘤的較好腫瘤標志物，與文獻[8]報道情況相一致。而良性腫瘤組血清HE4水平與對照組相比基本一致，而良性腫瘤組血清CA125水平與對照組相比差異有統計學意義，HE4單項檢測惡性腫瘤組敏感度為72.22%，特異度為100.00%，CA125單項檢測良性腫瘤組敏感度為77.78%，特異度為66.67%，說明HE4能夠有效克服CA125所產生的假陽性，對惡性腫瘤的鑒別診斷能力要優于CA125。總而言之，血清HE4表達水平對于鑒別診斷盆腔惡性腫瘤具有重要價值，具有較高的敏感度和特異度，與CA125聯合診斷利于早期診斷盆腔惡性腫瘤，值得進行臨床進一步應用和研究。

[1] 古萍.腹腔鏡在婦科惡性腫瘤中的應用[J].當代醫學，2012，18（36）：1.

[2] 李素紅，王鋒，王慧芬，等.血清HE4、CA125聯合檢測鑒別盆腔腫塊患者卵巢癌的診斷價值[J].中國婦幼保健，2012，27（24）：3789-3791.

[3] 方芳，達世儉，湛達河，等.血清HE4鑒別診斷宮頸良惡性腫瘤的臨床價值[J].中國實用醫藥，2011，6（33）：120-121.

[4] Abdel-Azeez HA，Labib HA，Sharaf SM，et al.HE4 and mesothelin:novel biomarkers of ovarian carcinoma in patients with pelvicmasses[J].Asian Pac J Cancer Prev，2010，11(1):111-116．

[5] 葛多英，孫偉莉，袁媛，等.聯合檢測 HE4 和 CA125 在女性盆腔惡性腫瘤診斷中的價值[J].中國衛生檢驗雜志，2013，23（3）：717-718.

[6] Lenhard M，Stieber P，Hertlein L，et al．The diagnostic accuracy of two human epididymis protein 4(HE4) testing systems in combination with CA125 in the differential diagnosis of ovarian masses[J].Clin Chem Lab Med，2011，49(12):2081-2088．

[7] 王承縉，姚智.血清HE4檢測對婦科盆腔惡性腫瘤臨床早期診斷價值的研究[J].中國實驗診斷學，2013，17（5）：929-931.

[8] 楊光軍，李鵬，趙敏，等.CT和CA125聯合檢查143例卵巢占位病變的分析[J].當代醫學，2011，17（1）：7-9.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.21.029

吉林 132011 北華大學附屬醫院（宓淑芳）