納洛酮用于急性腦出血患者療效及對神經功能的影響

郜靜

納洛酮用于急性腦出血患者療效及對神經功能的影響

郜靜

目的 探討和研究納洛酮在治療急性腦出血患者中的應用療效及對此類患者神經功能改善的影響。方法 研究對象選取為2011-01—2014-01之間我院收治的600例急性腦出血患者，根據入院單雙號進行隨機分組，對照組300例患者采用常規止血、脫水、利尿等治療方案，觀察組300例患者則在對照組治療基礎上加用納洛酮靜脈滴注，兩組患者治療時間均為4周，統計對比療效，并分別于治療前、治療2周、治療4周時統計對比兩組患者的神經功能缺損評分。結果 療效對比顯示，觀察組總有效率90.33%(271/300)，對照組總有效率81.33%(244/300)，觀察組顯著高于對照組，差異具有統計學意義(χ2＝9.473，P＜0.05)；神經功能缺損評分統計顯示，觀察組治療前、治療2周、治療4周分別為30.36±5.14、17.31±4.82、9.73±4.09，對照組則分別為30.32±5.22、22.37±4.41、15.63±5.19，治療前兩組對比差異無統計學意義(P＞0.05)，治療2周、治療4周觀察組均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 納洛酮用于治療急性腦出血的療效確切，能夠有效改善患者的神經功能缺損情況。

急性腦出血；納洛酮；療效；神經功能缺損

腦出血屬于神經內科常見的急性病癥，預后較差，死亡率高，給患者的健康造成了極大的危害。腦出血后的神經元損傷是導致神經功能缺陷的重要因素，在這個病理過程中，內源性的嗎啡樣物質有著重要的作用。納洛酮在臨床上多用于治療麻醉藥物的急性中毒，能夠有效地阻斷腦出血后發生的內源性阿片含量增高，從而達到減少神經組織損傷，改善神經功能的效果。筆者近年來嘗試采用常規療法結合靜脈應用納洛酮的方案進行急性腦出血患者的治療，取得了較好的療效，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象選取為2011-01—2014-01之間我院收治的600例急性腦出血患者，入選對象均經頭顱CT檢查確診為顱內出血，符合中華腦血管病學術會議所制定的診斷標準[1]，排除合并其他臟器疾病或惡性腫瘤患者。將以上患者根據入院單雙號進行隨機分組，觀察組300例包括男性179例，女性121例，年齡48～79歲，平均(59.7±9.4)歲；對照組300例包括男性181例，女性119例，年齡49～77歲，平均(59.9±8.9)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料對比上差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用常規治療方案，包括止血、脫水、降顱壓、抗感染以及對癥治療等；觀察組則在對照組治療基礎上，加用鹽酸納洛酮注射液(河北奧星集團藥業有限公司生產，國藥準字：H20065379，生產批號：20101120)2.0 mg加入200 mL質量濃度為0.009 g/mL的N.S.中靜脈滴注，2次/d，10 d為一療程。

1.3 觀察指標 采用神經功能缺損量表對兩組患者治療前、治療2周、治療4周時的神經功能缺損評分進行統計對比，時間統計自確立治療方案并采取第一次治療措施起。同時觀察兩組患者在治療過程中的不良反應情況。

1.4 療效判定 參照全國第4屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者神經功能缺損程度評定標準進行判定[2]。痊愈：患者神經功能缺損評分減少90%以上，病殘程度0級；顯效：患者神經功能缺損評分減少50%～90%，病殘程度1～2級；有效：患者神經功能缺損評分減少20%～50%，病殘程度3級及以內；無效：未能達到以上三種標準、惡化或死亡。總有效率＝(痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0進行統計學處理，計量資料用±s表示，組間用t檢驗，計數資料對比用χ2檢驗，P＜0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比 從兩組患者的療效對比看，觀察組總有效率90.33%(271/300)，對照組總有效率81.33%(244/300)，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 神經功能缺損評分對比 治療前兩組患者的神經功能缺損評分對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2周、治療4周時觀察組患者的神經功能缺損評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 不良反應對比 與對照組相比，觀察組300例患者中并未出現特殊或嚴重藥物不良反應，兩組患者的肝腎功能對比未見明顯異常(P＞0.05)。

表1 兩組患者的臨床療效統計對比

表2 兩組患者各時期的神經功能缺損評分統計對比

3 討論

腦出血是神經內科的常見病，具有預后差、死亡率高的特點，加上近年來社會老齡化的加劇，此類疾病的發病率也逐年上升。腦出血的病理基礎是顱內血管破裂形成血腫，壓迫周圍神經組織造成循環障礙，導致顱內高壓、組織水腫和神經組織的缺氧壞死。在發生腦出血后，缺氧缺血的狀態加劇了自由基反應，病灶部位的大量腦細胞出現過氧化反應，生物膜崩解，也就是說在患者發病后患者的神經功能處在一個持續下降的階段，必須及時給予降顱壓、保護腦組織等治療，來減少患者神經功能缺損的繼續，從而達到改善預后的目的。

除了血腫占位和繼發性的腦水腫影響外，近年來的研究表明神經功能缺損程度還與腦出血時β-內啡肽(β-EP)含量的升高有關[3]。研究表明[4]，β-EP作為內啡肽類物質能夠激活阿片受體，導致細胞膜通透性改變，大量的鈣離子內流造成細胞膜穩定性喪失，神經細胞變性壞死，此外，β-EP還與自由基的產生有所相關。

納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，在臨床多用于中和阿片類藥物所引起的急性中毒癥狀，但近年來的研究顯示[5]，納洛酮能夠通過拮抗β-EP來減少鈣離子的內流和自由基的產生，從而減少過氧化反應造成的腦組織損傷，減輕缺血再灌注造成的神經功能缺損，幫助腦組織迅速恢復。納洛酮具有較高的脂溶性，能夠迅速通過血腦屏障，阻斷β-EP的產生所引起的中樞神經抑制效果[6]，改善局部血液循環，增加腦血流量和組織供氧，緩解腦血管痙攣，拮抗產生的γ-氨基丁酸和激活腦干網狀上行系統，達到保護神經元細胞的作用[7]。

從本文的研究結果來看，觀察組應用納洛酮治療顯著提高了療效，總有效率達到90.33%，顯著高于對照組的81.33%，差異具有統計學意義(χ2＝9.473，P＜0.05)。而從神經功能改善情況來看，治療前觀察組和對照組患者的神經功能缺損評分分別為30.36±5.14和30.32±5.22，對比并無顯著差異(t＝1.036，P＞0.05)，而治療2周和治療4周時的對比則顯示，觀察組分別為17.31±4.82、9.73±4.09，顯著低于對照組的22.37±4.41、15.63±5.19，差異具有統計學意義(t＝2.461、t＝2.515、P＜0.05)。這說明納洛酮在治療急性腦出血的療效，和此類患者的神經功能改善情況都有著顯著的效果。而這個研究結論也和易超亮等[7-8]的研究結果相一致。但需要指出的是，雖然近年來關于納洛酮治療腦神經損傷的文獻越來越多，也已經逐步肯定了納洛酮在神經內科的良好應用前景，但急性腦出血的病理機制十分復雜，很難從單一方面進行詮釋和分析，所以仍需從生理、病理、藥理方面入手，并擴大樣本量進行全面研究。

綜上所述，納洛酮用于治療急性腦出血的療效確切，能夠有效改善患者的神經功能缺損情況，值得在臨床上推廣和應用。

[1]王忠誠.神經外科學[M].武漢：湖北科學技術出版社，2012：279-326.

[2]陳東風.納洛酮治療50例急性腦出血臨床觀察[J].安徽醫藥，2009，13(9)：1101-1102.

[3]賈志斌，李靖，李衛軍.納洛酮治療急性腦出血60例臨床研究[J].中國醫藥指南，2009，6(46)：74-75.

[4]王豐，金孟浩，孫孟坊，等.醒腦靜對重度顱腦損傷患者血漿D-二聚體的影響[J].中國急救醫學，2010，30(7)：638-640.

[5]劉洪章，馬志偉，劉毅，等.醒腦靜注射液對急性腦損傷患者MDA，SOD，TNF-α，IL-8的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(13)：225-226.

[6]李蓉，鄒立新.納洛酮治療急性腦出血臨床療效觀察[J].現代生物醫學進展，2010，10(15)：2897-2899.

[7]易超亮，易磊.納洛酮聯合醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效觀察[J].臨床醫藥實踐，2010，19(1)：74-75.

[8]張海風.依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦出血97例療效觀察[J].中國現代醫生，2012，50(18)：67-68.

Objective To explore and study the application function of Naloxone in patients with acute cerebral hemorrhage and its influence on improvement of neurologic function.Methods 600 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to our hospital from January 2011 to January 2014 were selected and randomly grouped by odd or even number of admission.300 cases in the control group were treated with conventional hemostasis，dehydration，diuresis therapy，while 300 patients in the observation group were given Naloxone intravenous drip on the basis of the control group therapy.All patients in the two groups were treated for 4 weeks，then the curative effects were compared，and the neurologic impairment scores respectively before treatment，2 and 4 weeks after treatment in the two groups were compared.Results The effect comparison showed that the total effective rate of the observation group was 90.33%(271/300)while it was 81.33%(244/300)in the control group，which meant the observation group was significantly higher than the control group，with differences of statistical significance(χ2＝9.473，P＜0.05).The neurologic impairment scores showed in the observation group before treatment and 2 and 4 weeks after treatment were 30.36±5.14，17.31±4.82 and 9.73±4.09，while in the control group they were 30.32±5.22，22.37±4.41 and 15.63±5.19，which implied there were not differences of statistical significance in both groups before treatment(P＞0.05)，but after 2 and 4 weeks of treatment，the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group with differences of statistical significance(P＜0.05).Conclusion Naloxone has definite effects to treat acute cerebral hemorrhage，which can effectively improve the patient's neurologic impairments.

Acute cerebral hemorrhage；Naloxone；Curative effect；Neurologic impairment

2014-11-06)

1005-619X(2015)02-0162-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.02.024

075100河北北方學院附屬第二醫院