臍血多能干細胞對阿爾茨海默病患者外周血淋巴細胞的免疫調節作用

馬海波，李 恒，唐小三，李曉紅*

(1.山東大學醫學院， 山東 濟南 250012； 2.山東大學附屬濟南市中心醫院 神經內科， 山東 濟南 250013)

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臍血多能干細胞對阿爾茨海默病患者外周血淋巴細胞的免疫調節作用

馬海波1,2，李 恒2，唐小三2，李曉紅2*

(1.山東大學醫學院， 山東 濟南 250012； 2.山東大學附屬濟南市中心醫院 神經內科， 山東 濟南 250013)

目的研究臍血多能干細胞(CB-SCs)對阿爾茨海默病(AD)患者外周血淋巴細胞(LCs)的調節作用，初步探討其治療AD的潛能。方法人臍血中分離并培養CB-SCs；AD患者外周血中分離淋巴細胞；將兩者共培養3 d，其中植物凝集素P(PHA-P)刺激組刺激淋巴細胞增殖；ELISA法檢測上清液中IL- 1、IL- 4和IL- 10的含量，流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群中CD4+/CD8+T細胞的比例、CD4+T細胞中調節性T細胞的比例及Treg細胞功能蛋白IL- 10和TGF-β1的陽性率。結果1)CB-SCs能抑制PHA-P誘導的LCs增殖及LCs聚集；2)CB-SCs共培養組的促炎因子IL- 1明顯下降(P<0.05)，抗炎因子IL- 4和IL- 10明顯上升(P<0.01)；3)CB-SCs可下調CD4+/CD8+T淋巴細胞比例(P<0.01)；4)在無PHA-P作用時CB-SCs可以增加CD4+T淋巴細胞中Treg細胞的比例(P<0.01),PHA-P存在時CB-SCs主要增強Treg細胞功能蛋白的表達。結論CB-SCs在體外對AD患者外周血的淋巴細胞具有免疫調節作用，主要通過增加Treg細胞的比例及增強其抗炎功能來發揮作用。

干細胞；阿爾茨海默病；免疫調節；細胞因子；調節性T細胞

目前認為阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一種系統炎性反應疾病,外周炎性反應能導致AD或加劇其進展，是AD的一個重要致病因素[1]。實驗和臨床研究證實，聯合外周抗炎或單獨進行外周抗炎能有效治療AD[2- 3]。另有研究發現臍血多能干細胞(cord blood-stem cells, CB-SCs)可以通過調節外周血的免疫反應，有效治療1型糖尿病[4]，但CB-SCs是否同樣可以通過免疫調節抑制AD過度的外周炎性反應，用于AD的治療，至今未見研究報道。本實驗通過CB-SCs與重度AD患者的外周血淋巴細胞共培養，探討CB-SCs對AD的免疫調節作用。

1 材料與方法

1.1 材料

臍血樣本取自山東大學附屬濟南市中心醫院產科健康孕產婦，采集產后臍血10例樣本，每例60～120 mL；……