骨化三醇對慢性腎臟病患者微炎癥狀態的影響

雷向宏 王建雄 張鳳霞 李小生 王潤秀 操鳳 劉勛華

骨化三醇對慢性腎臟病患者微炎癥狀態的影響

雷向宏 王建雄 張鳳霞 李小生 王潤秀 操鳳 劉勛華

目的 探討骨化三醇對慢性腎臟病（CKD）微炎癥狀態的影響。方法 選取住院及門診治療且診斷明確的2～4期CKD患者70例，在體檢中心進行健康體檢者20例(正常組)作為研究對象。采用隨機數字表將70例2～4期CKD患者分為對照組和觀察組，各35例。對照組使用常規藥物治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用骨化三醇治療，而后對2組患者治療前后采血清血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、清蛋白(ALB)、甲狀旁腺激素(PTH)、前清蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血鈣磷水平及24h尿蛋白量變化情況進行對比分析。結果 治療后對照組與觀察組肌酐、尿素氮水平較正常組顯著升高（P＜0.05）；治療前對照組和觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于正常組（t=2.323,3.652,4.956，P均＜0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯降低（t=4.689,4.963，5.647，P均＜0.05），對照組、正常組，治療前后上述指標比較差異無統計學意義；治療前對照組和觀察組ALB、PA水平低于正常組（t=5.632,5.971,6.391，P均＜0.05）。治療后觀察組ALB、PA水平明顯高于治療前，差異有統計學意義（t=8.621,6.171,P均＜0.05），治療后與對照組比較差異有統計學意義（t=4.321,6.791,6.663，P均＜0.05）。結論 對于CKD患者而言，其存在微炎癥狀態，經骨化三醇進行治療能夠使微炎癥狀態、營養狀態得到改善，臨床價值顯著。

慢性腎臟病；骨化三醇；微炎癥狀態；影響

慢性腎臟病屬于腎內科疾病的一種，該病主要是指因各種原因所致的慢性腎臟結構及功能障礙，導致慢性腎臟病發生的疾病較多，研究顯示原發腎小球腎炎、繼發性腎小球腎炎、腎血管病變、腎小管損傷等均可能會引發慢性腎臟病。研究顯示慢性腎臟病患者多伴有慢性炎癥癥狀，而骨化三醇則會在一定程度上對慢性腎臟病患者的炎癥狀態產生影響。本研究對2014年10月～2015年3月贛南醫學院第一附屬醫院收治的慢性腎臟病（CKD）患者進行分組治療，探討骨化三醇對CKD微炎癥狀態的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月～2015年3月贛南醫學院第一附屬醫院確診的2～4期CKD患者70例和健康體檢者20例，采用隨機數字表將70例2～4期CKD患者分為對照組和觀察組。對照組中男21例，女14例；年齡22～72歲，平均(48.4±11.7)歲；病程6個月～3年，平均(2.1±0.9)年；原發病：原發性腎小球腎炎16例，高血壓性良性腎小動脈硬化癥8例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病3例，尿酸性腎病2例。觀察組中男

20例，女15例；年齡24～68歲，平均(49.8±13.9)歲；病程5個月～4年，平均(2.0±1.1)年；原發病：原發性腎小球腎炎15例，高血壓性良性腎小動脈硬化癥疾病患者10例，糖尿病腎病疾病患者6例，梗阻性腎病疾病患者2例，尿酸性腎病疾病患者2例。正常組中男13例，女7例，年齡26～65歲，平均(50.1±14.3)歲。對照組、觀察組與正常組受試者性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。自愿參與研究并簽同意書。

1.2 方法

對照組采用金水寶膠囊，3粒/次，3次/d，尿毒清顆粒，5g 4次/d，睡前10g的方法治療，不使用ACEI(血管緊縮素轉換酶抑制劑)或ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）2種藥物進行降壓治療，加用鈣離子拮抗劑類藥物(本研究采用苯磺酸氨氯地平片(由吉林省天風制藥有限責任公司生產,批號：060103)，每次劑量在5～10mg，每天用藥1次)使血壓水平能夠被控制在正常范圍內，糖尿病患者予胰島素降糖，觀察時間12周。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用骨化三醇(青島正大海爾制藥有限公司,批號：1203211)治療，每次應用劑量為0.5μg，每天用藥1次，堅持用藥治療12個星期，患者治療期間均不使用鈣劑。

1.3 觀察指標 治療前后采集對照組和觀察組的空腹靜脈血，對血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、清蛋白(ALB)、甲狀旁腺激素(PTH)、前清蛋白(PA)血紅蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、鈣離子(Ca2+)水平進行測定，并采集尿液標本對24h尿蛋白量水平進行測定。血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、PTH水平的測定采用免疫散射比濁法。ALB、PA、Hb、Scr、BUN水平的測定采用全自動生化分析儀。24h尿蛋白定量水平的測定采用磺基水楊酸法。

1.4 統計學方法 用SPSS17.0軟件處理數據。計量資料以“x±s”表示，并展開t檢驗，組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后腎功能等相關指標比較 對照組與觀察組患者治療前肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、甲狀旁腺激素水平比較均差異無統計學意義，與正常組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后對照組與觀察組肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、甲狀旁腺激素水平較正常組顯著升高，血鈣水平顯著降低（P＜0.05）。治療后觀察組24h尿蛋白定量、PTH較治療前明顯下降，而對照組治療前后各指標差異無統計學意義。見表1。

表1 3組受試者治療前后腎功能等相關指標比較（x±s）

2.2 3組治療前后各炎性標志物檢測結果比較 治療前對照組與觀察組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較正常組顯著升高（P＜0.05），治療前對照組與觀察組各指標間差異無統計學意義。治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯降低（P＜0.05），對照組與正常組治療前后比較差異無統計學意義。見表2。

表2 3組受試者治療前后各炎性標志物檢測結果比較（x±s）

2.3 3組治療前后各營養指標比較 治療前對照組和觀察組患者血ALB、PA、Hb水平顯著低于正常組(P＜0.05)。治療后觀察組患者的ALB、PA水平較治療前上升，差異有統計學意義(P＜0.05)，且與對照組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組受檢者治療前后各營養指標比較（x±s）

3 討論

研究表明[1-2]，CKD患者普遍存在慢性炎癥狀態，其實質是免疫性炎癥，是非病原性微生物感染類疾病的一種，全身循環中炎性蛋白、炎性因子水平呈現異常性升高狀態是該病患者的特征表現。當正性炎性時相蛋白升高，負性炎性時相蛋白降低的時候，應該充分考慮微炎癥狀態的存在，正性炎性時相蛋白包括血清hs-CRP、IL-6、TNK-α等，其中CRP在CKD患者動脈粥樣硬化及心血管并發癥起著重要的作用[3]。因此，減輕CKD患者微炎癥狀態對降低患者病死率、提高生活質量、延緩慢性腎衰的進展具有重要的意義。已有大量研究表明，維生素D可明顯降低慢性腎臟病患者繼發性甲狀旁腺功能亢進狀態，有效降低甲狀旁腺激素水平，治療腎性骨病，現已廣泛應用于臨床治療中。國外研究發現[4-5]，維生素D可對CKD患者T淋巴細胞增殖與活化等過程產生有效抑制，使細胞因子IL-2、TNF-α等的產生量明顯減少。骨化三醇作為維生素D類似物，現已廣泛應用慢性腎臟病患者治療中[6-8]。

本研究對本院收治的70例CKD患者和同期健康體檢者展開了腎功能指標、炎癥指標進行了對比分析，研究中將CKD患者隨機分成了對照組和觀察組，結果顯示，治療前對照組與觀察組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較正常組顯著升高；治療前對照組與觀察組各炎性指標間差異無統計學意義，觀察組接受骨化三醇治療后，hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著降低，而對照組則無變化，證實了骨化三醇治療慢性腎臟病時可有效改善患者微炎癥狀態，對于改善患者治療效果具有重要意義，值得關注。

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[7] 吳欣，蔣文勇，劉倩，等.骨化三醇對糖尿病腎病模型大鼠腎小管間質損傷的保護作用研究[J].中國藥房，2012，27(9)：233-235.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.021

江西 341000 贛南醫學院第一附屬醫院 （雷向宏 王建雄 張鳳霞 李小生 王潤秀 操鳳 劉勛華）