妊娠期甲亢癥患者血清免疫含量變化的臨床價值

李嫻彧 高鳴燕

妊娠期甲亢癥患者血清免疫含量變化的臨床價值

李嫻彧 高鳴燕

目的 探究妊娠期甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者血清免疫含量變化，探討其臨床價值。方法 選擇妊娠期甲亢患者127例作為臨床研究對象，記為試驗組。選取同期入院的182例妊娠期非甲亢患者作為對照組。測量2組患者在妊娠不同階段的甲狀腺功能情況和TRAb(促甲狀腺激素受體抗體)濃度，比較分析2組結果在同一時期的差異。結果 整個妊娠過程中，試驗組患者三碘甲腺原氨酸（T3）、四碘甲腺原氨酸（T4）水平均明顯高于對照組，其妊娠中、晚期游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲腺原氨酸（FT4）濃度降低，妊娠早、中期TRAb陽性檢出率（74.80%、80.31%）均明顯高于對照組(35.16%、32.42%)，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 妊娠期甲亢患者在整個妊娠過程中，T3、T4高水平表達，妊娠早、中期TRAb陽性率明顯偏高，妊娠中、晚期FT3、FT4水平明顯降低，提示妊娠期婦女應定時進行甲狀腺功能檢查，密切關注FT3、FT4水平及TRAb陽性率，切實做好早篩查，早治療，避免不良妊娠結局的發生。

妊娠期甲狀腺功能亢進癥；甲狀腺功能；促甲狀腺激素受體抗體

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是一種與遺傳和環境因素有關的器官特異性自身免疫病，臨床主要表現為甲狀腺毒癥、甲狀腺腫和相關眼征，女性顯著高發，高發年齡為20～50歲[1]。近年來，妊娠合并甲亢患者數量逐年增多，且分娩后甲狀腺毒癥有加重趨勢。由于妊娠期女性代謝功能亢進，甲狀腺刺激性抗體在妊娠過程中有不同程度的抑制和激活，在一定程度上對母體、胎兒和分娩后患者預后均有影響，因此早期診斷和有效地治療具有積極意義。本研究對妊娠期甲亢患者血清甲狀腺功能及免疫含量進行檢測，并對其變化進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽二四二醫院自2011年6月～2014年4月收治的妊娠合并甲亢患者127例作為試驗組，外科檢查均無可觸及的甲狀腺腫大，其中初產婦106例，經產婦21例，年齡為22～45歲，平均年齡（31.7±3.2）歲。選取同期入院的182例妊娠非合并甲亢患者作為對照組，其中初產婦145例，經產婦37例，年齡為19～43歲，平均年齡（32.4±3.6）歲。患者均無個人或家族甲狀腺疾病史，2組基礎資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 試驗組患者均符合2012年3月第7版《內科學》[2]甲亢診斷標準，具備:（1）高代謝癥狀和體征；（2）甲狀腺腫大；（3）血清總甲狀腺素（TT4）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）增高，促甲狀腺激素（TSH）降低3項者即可診斷為甲亢[3]。

對試驗組患者進行干預治療，在緩解期給予小劑量丙硫氧嘧啶（臺山市新寧制藥有限公司，批準文號H44020347）控制甲亢，初治劑量為300mg/d，維持劑量為50～150mg/d，密切監測患者甲狀腺激素水平。對照組患者不進行任何治療。分別于妊娠早、中、晚期空腹采集各患者靜脈血，采用放射免疫法測量其三碘甲狀腺原氨酸（T3）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、T4、FT4、超敏促甲狀腺激素（sTSH）含量及促甲狀腺素受體抗體（TRAb）陽性檢出率并比較其變化情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行分析。正態計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者妊娠早期甲狀腺功能情況比較 妊娠早期，試驗組患者TRAb陽性檢出率及血清T3、T4水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患者血清FT3、FT4、sTSH濃度比較差異無統計學意義。見表1。

表1 2組妊娠期甲亢患者妊娠早期甲狀腺功能情況比較(±s)

表1 2組妊娠期甲亢患者妊娠早期甲狀腺功能情況比較(±s)

組別例數T3（pmol/L）FT3（pmol/L）T4（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb陽性[n(%)]sTSH（mIU/L）對照組1823.20±0.419.07±1.52176.43±23.8130.17±3.2864（35.16）0.021±0.003試驗組1275.61±1.559.45±1.67288.29±29.7733.54±5.4095（74.80）0.022±0.005 t/χ2值8.2320.43114.1061.32847.0521.212 P值＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05

2.2 2組患者妊娠中期甲狀腺功能情況比較 試驗組患者妊娠中期血清T3、T4水平及TRAb陽性檢出率有所改變，但仍明顯高于對照組，且其FT3、FT4水平也較對照組偏高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組妊娠期甲亢患者妊娠中期甲狀腺功能情況比較（s）

表2 2組妊娠期甲亢患者妊娠中期甲狀腺功能情況比較（s）

組別例數T3（pmol/L）FT3（pmol/L）T4（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb陽性[n(%)]sTSH（mIU/L）對照組1823.18±0.329.16±1.64174.07±28.1130.77±2.0659（32.42）0.021±0.0034試驗組1275.40±1.279.44±1.24281.07±24.5032.37±5.241102（80.31）0.022±0.003 t/χ2值7.1511.81613.0662.54468.7651.212 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05

2.3 2組患者妊娠晚期甲狀腺功能情況比較 妊娠后期，試驗組患者血清T3、T4水平持續高于對照組，且其FT3、FT4水平也明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），TRAb陽性檢出率比較差異無統計學意義。見表3。

表3 2組妊娠期甲亢患者妊娠晚期甲狀腺功能情況比較(±s)

表3 2組妊娠期甲亢患者妊娠晚期甲狀腺功能情況比較(±s)

組別例數T3（pmol/L）FT3（pmol/L）T4（pmol/L）FT4（pmol/L）TRAb陽性[n(%)]sTSH（mIU/L）對照組1822.97±0.369.27±1.91189.71±30.2530.24±3.31145（79.67）0.023±0.005試驗組1275.89±1.678.13±1.36312.37±39.1427.60±5.27109（85.83）0.024±0.004 t/χ2值6.5920.27211.7321.3281.9380.844 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 討論

甲亢是臨床上常見的內分泌疾病，發病人群以女性居多，最常見于育齡女性，發病原因主要有Graves病（GD）、結節性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤等，患者實驗室檢查均顯示TSAb陽性[4]。妊娠期合并甲亢作為產科常見并發癥，不僅增加了妊娠風險，同時對胎兒發育也有一定的影響[5]，同時還會出現分娩后復發現象，因此合理有效的妊娠期甲亢診斷標準已成為臨床討論的熱點[6]。

甲亢作為一種器官特異性自身免疫病，其發病機制與體液免疫和細胞免疫異常有關。相關研究顯示，甲亢患者血清中存在針對甲狀腺細胞TSH受體的特異性自身抗體TRAb，其中一種即為TSH受體刺激性抗體TSAb。TSAb與TSH受體相結合，可激活腺苷酸環化酶信號系統，導致甲狀腺細胞增生和甲狀腺激素合成，最終導致甲亢[7-8]。因此，在一定程度上TRAb可看作甲亢的診斷性抗體，其陽性檢出率可作為甲亢診斷的標準之一[9]。目前，血清T3、T4濃度是臨床上常用的反映甲狀腺功能的指標，由于妊娠期甲亢患者妊娠全程T3、T4均處于高水平，因此僅就T3、T4診斷妊娠期甲亢缺乏說服力[10]。本研究比較妊娠期甲亢患者與非妊娠甲亢患者妊娠各期甲功和免疫含量，結果提示，妊娠期甲亢患者在妊娠全程T3、T4水平均高表達，妊娠早、中期TRAb陽性率（74.80%、80.31%）明顯較對照組(35.16%、32.42%)偏高，妊娠中、晚期FT3、FT4水平則明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠期甲亢患者妊娠全程T3、T4高水平表達，妊娠早、中期TRAb陽性率明顯偏高，妊娠中、晚期FT3、FT4水平明顯降低，鑒于甲狀腺功能檢查操作簡單易行，結果可靠，在妊娠期甲亢患者的病情監測中具有重要地位，可在一定程度上保證早篩查，早治療，避免不良妊娠結局的發生[11]。

[1] 韓樹恒.妊娠合并甲狀腺功能亢進的臨床療效分析[J].中外醫療,2013,32(9):72-73.

[2] 終南山,陸再英.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2012：3.

[3] Peleg D， Cada S， Peleg A， et al.The relationship between maternal serum thyoid-stimulating immunoglobubin and fetal and neonatal thyrotoxicosis[J].Obstet Gynecol，2002，99(6):1040-1043.

[4] 王森，李建新，單忠艷，等.妊娠早期母體甲狀腺功能異常對后代甲狀腺功能和智力及身體發育的影響[J].中國全科醫學，2012，15(15):1698-1700.

[5] 劉冬紅，劉興安，劉梅芬，等.妊娠合并甲狀腺功能亢進98例臨床分析[J].當代醫學，2014，20（28）：76-77.

[6] 馬德佳.妊娠期甲亢患者血清甲狀腺功能和免疫含量變化含量及其臨床意義[J].海南醫學，2012，23(13):100-101.

[7] 田利.人參與甲狀腺的關系[J].中國醫藥指南，2010，8(14):43-44.

[8] Brent GA.Matemal throid function;interpretation of thyroid function tests inpregnancy[J].Clin Obstel，2002，22(2):90-92.

[9] 韓娜，時立新，朱嚴嚴，等.不同孕期孕婦甲狀腺功能相關指標分析[J].中華內分泌代謝雜志，2012，28(6):480-482.

[10] Drews K，Seremak-Mrozikiewicz A.The optimal treatment of thyroid gland function disturbances during pregnancy[J].Curr Pharm Biotechnol，2011，12(5):774-780.

[11] 徐紅兵，漆洪波.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥的診治[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，26(6):409-411.

Objective To discuss the changes of immune function of patients with Graves disease and analyze the application values in clinic. Methods The average concentration of serum thyroid function and TSH receptor antibody(TRAb)during the pregnancy of 127 patients with Graves disease in the experiment group and 182 patients without Graves disease in the control group were detected respectively, compared the differences of two groups at the same period. Results The level of serum T3and T4of patients in the experiment group in all phases of pregnancy and the TRAb positive rate in the early and medium phase of pregnancy was significantly higher than that of control group, while the level of serum FT3and FT4of patients in the medium and late phase of pregnancy of experiment group were lower than the control group (P＜0.05). Conclusion There was a high level of serum T3and T4in all phases of pregnancy of patients with Graves disease, with a higher TRAb positive rate in the early and medium phase of pregnancy, a lower level of serum FT3and FT4in the medium and late phase of pregnancy. Pregnant women should be regularly thyroid hormone examination, especially the change of FT3、FT4and TRAb, achieve early screening and early treatment to improve pregnancy outcome.

Graves disease in pregnancy; Thyroid function; TRAb

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.036

遼寧 110034 沈陽二四二醫院婦產科 （李嫻彧 高鳴燕）