米非司酮聯合手術在子宮內膜異位癥中的療效研究

劉南保 鄔羽 胡倩雯

米非司酮聯合手術在子宮內膜異位癥中的療效研究

劉南保 鄔羽 胡倩雯

目的 探討米非司酮聯合手術治療子宮內膜異位癥的臨床療效。方法 將76例子宮內膜異位癥患者隨機分入孕三烯酮組（n=36）與米非司酮組（n=40），2組患者均接受保守性手術治療，術后分別給予2組患者孕三烯酮及米非司酮口服。結果 米非司酮組治療有效率87.5%顯著高于孕三烯酮組66.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）；米非司酮組及孕三烯酮組1年內妊娠率分別為43.8%和7.7%，2組差異有統計學意義(P＜0.05)；與孕三烯酮組33.3%相比，米非司酮組患者復發率7.7%顯著降低（P＜0.05）；米非司酮組患者關節酸痛、痤瘡、肝功能損害及體重增加發生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05）。結論 與口服孕三烯酮相比，米非司酮聯合手術治療子宮內膜異位癥臨床療效更為理想，妊娠率高，復發率低，且安全性好。

子宮內膜異位癥；米非司酮；手術；孕三烯酮

子宮內膜異位癥臨床主要表現為痛經、性交痛、不孕及慢性盆腔疼痛等癥狀[1]，雖然是良性病變，但其具有復發、浸潤及轉移等類似惡性腫瘤的行為[2]。手術及藥物治療是疾病治療的主要手段，米非司酮具有抗孕激素作用，可促進病灶縮小。本組研究的目的是探討保守性手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月～2012年2月期間江西省鄱陽縣人民醫院診治的76例子宮內膜異位癥患者為研究對象，患者年齡25～36歲，平均年齡（33.6±2.1）歲。其中痛經者33例，月經不規律者20例，性交痛者23例，不孕者29例。既往剖宮產者13例，人流史者30例。依據美國生育學會AFS分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期24例，Ⅳ期20例。將76例患者隨機分入孕三烯酮組（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020）與米非司酮組（湖北葛店人福藥業有限公司，國藥準字H20083780）。孕三烯酮組患者平均年齡（31.8±1.8）、AFS分期Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例。米非司酮組平均年齡（34.9±2.2）歲，AFS分期Ⅱ期17例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例。二者在病例數年齡、AFS分期以及臨床癥狀等臨床資料方面差別無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均進行手術治療，連續硬膜外麻醉，探查腹腔進行盆.腔粘連分解。孕三烯酮組行異位病灶去除術者16例，行卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術者20例。米非司酮組行異位病灶去除術者18例，行囊腫剝除術者22例，2組不孕患者均行輸卵管通液術。孕三烯酮組患者術后3d口服孕三烯酮，2.5mg/次，2次/周。米非司酮組患者術后3d口服米非司酮，12.5mg/次，1次/d，2組患者均連用6月，隨訪1年。

1.3 評估指標 比較2組臨床療效、1年內妊娠率、復發率及不良反應發生率。

1.4 臨床療效評價標準[3]治愈：患者痛經、月經不調及不規則腹痛等癥狀緩解；有效：患者上述癥狀部分緩解或顯著好轉；無效：患者臨床癥狀無好轉或者加重。復發：患者癥狀反復或超聲檢查再次發現囊腫。治愈有效率=治愈率+有效率。

1.5 統計學方法 數據分析采用SPSS13.0軟件，計數資料用例（n）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差別具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療有效率比較米非司酮組治療有效率為87.5%，孕三烯酮組治療有效率為66.7%，差別具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療有效率比較[n（%）]

2.2 2組1年內妊娠率及復發率比較 孕三烯酮組復發率為33.3%，米非司酮組復發率為7.7%。孕三烯酮組合并不孕癥患者13例，1年內妊娠者1例，妊娠率7.7%，米非司酮組合并不孕癥患者16例，1年內妊娠者7例，妊娠率為43.8%。2組1年內妊娠率及復發率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組不良反應發生率比較 關節酸痛、痤瘡、肝功能損害及體重增加是2組常見的不良反應，米非司酮組患者不良反應發生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05）。見表3。

表2 2組1年內妊娠率及復發率比較[n（%）]

表3 2組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

子宮內膜異位癥是由于多種病因導致子宮體以外的部位出現子宮內膜組織，隨著月經周期的改變，異位的子宮內膜出現周期性出血，臨床可引起痛經及不孕癥，目前該病發病機制并不十分清楚[4]。手術及藥物治療是治療子宮內膜異位癥的主要手段，藥物的主要作用機理是抑制垂體及卵巢生理功能，減少孕激素和雌激素的分泌，促進子宮內膜發生萎縮，導致閉經，但單純藥物治療無法根治疾病。手術治療包括根治性手術及保守性手術，后者對所有病灶難以做到徹底清除，對于浸潤較深或非典型病灶，術中常常辨認不清而發生殘留，日后導致再次復發，因此對于希望保留生育功能的患者臨床常采用保守性手術聯合藥物治療的方法。李慧敏等[5]報道腹腔鏡手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥臨床治療有效率達94.0%，顯著高于單純腹腔鏡手術的79.17%。阮雅文等[6]報道腹腔鏡手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥治療有效率為87.6%，復發率為6.4%，受孕率為34.4%，而單純腹腔鏡組上述指標分別為56.7%、22.2%及12.2%，藥物聯合手術治療療效顯著優于單純手術治療。

本組結果顯示：米非司酮組治療有效率、1年內妊娠率及復發率顯著優于孕三烯酮組（P＜0.05），不良反應發生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05）。孕三烯酮為19-去甲基睪酮衍生物，其治療子宮內膜異位癥的機制主要是對促卵泡素及黃體生成素的合成、釋放進行抑制，繼而抑制卵巢的生理作用，使血雌孕激素水平下降。同時孕三烯酮還可以提高機體雄激素水平，促進病灶萎縮壞死。米非司酮為新型抗孕激素藥物，其與子宮孕酮受體的親和力高，是孕酮的5倍，拮抗孕激素作用強，可抑制內膜血管形成，減少子宮血流量[7]。米非司酮可以對異位子宮內膜直接產生作用，促進凋亡，抑制生長潛能[8]。米非司酮可促進黃體溶解、影響子宮內膜完整性及排卵功能，不良反應小，患者耐受性好[9]。本組結果顯著米非司酮聯合保守性手術1年內妊娠率為43.8%，保守性術后給予米非司酮可有效減少疾病復發，促進患者在停藥后恢復排卵功能，提高妊娠率。

綜上所述，與口服孕三烯酮相比，米非司酮聯合手術治療子宮內膜異位癥臨床療效更為理想，妊娠率高，復發率低，且安全性好。

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[2] 孫陽春,王宏宇.剖宮產后腹壁切口子宮內膜異位癥37例臨床分析[J].安徽醫藥,2013,17(5):804-805.

[3] 謝幸,茍文麗.婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2014:268-274.

[4] Han SJ,Hawkins SM,Begum K,et al.A new isoform of steroid receptor coactivator-1 is crucial for pathogenic progression of endometriosis[J]. Nat Med,2012,18(7):1102-1111.

[5] 李慧敏,封亦兵,陳愛增.腹腔鏡聯合藥物治療子宮內膜異位癥的臨床研究[J].海峽藥學,2013,25(5):222-223.

[6] 阮雅文.腹腔鏡術后聯合應用米非司酮治療子宮內膜異位癥500例的臨床研究[J].中國婦幼保健,2011,26(27):4266-4267.

[7] 劉小英,鄒秋.米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當代醫學,2012,18(5):143-144.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.106

江西 333100 江西省鄱陽縣人民醫院婦產科 （劉南保 鄔羽 胡倩雯）