帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥治療老年難治性抑郁癥的療效探討

袁成勇

帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥治療老年難治性抑郁癥的療效探討

袁成勇

目的 探討非典型抗精神病藥聯(lián)合帕羅西汀治療老年難治性抑郁癥的臨床療效。方法 選取難治性抑郁癥患者92例，隨機(jī)均分為2組（n=46）。對(duì)照組給予帕羅西汀治療，試驗(yàn)組給予帕羅西汀和奧氮平治療。治療前和治療6周后對(duì)患者焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)和藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。結(jié)果 入組時(shí)，2組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分和抑郁自評(píng)量表(SDS)得分差異比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療6周后，試驗(yàn)組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分為(44.22±3.29)分，抑郁自評(píng)量表(SDS)得分為(44.21±3.26)分，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療老年難治性抑郁癥具有療效確切，具有安全、高效、不良反應(yīng)輕微等特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

帕羅西汀；非典型抗精神病藥；老年；難治性抑郁癥

抑郁癥以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，嚴(yán)重影響患者的身心健康，造成全球疾病負(fù)擔(dān)的第2大原因，甚至因出現(xiàn)自殺行為而直接危及患者的性命安全[1-2]。目前，該病已成為我國精神衛(wèi)生工作的重點(diǎn)之一。部分患者經(jīng)過至少兩種不同類型的抗抑郁藥足量、足療程治療但是臨床療效不佳，即為難治性抑郁癥，對(duì)患者及其家庭影響更為深遠(yuǎn)[3-4]。本研究采用帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥患者，獲得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月～2013年12月鄭州市第八人民醫(yī)院精神科收治的難治性抑郁癥患者92例（男49例，女43例），年齡18～65歲，平均年齡(38.32±18.65)歲；難治性抑郁癥病程為2～6個(gè)月，平均病程(3.12±1.35)個(gè)月，隨機(jī)分為2組。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者抑郁自評(píng)量表(SDS)標(biāo)準(zhǔn)分≥53分；（3）治療均征得患者的同意，并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并癲癇、顱腦外傷、心腦血管疾病、基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、甲狀腺疾病、骨髓抑制、青光眼、昏迷、肝腎功能不全等；（2）患者為兒童、老年人、哺乳期產(chǎn)婦或孕婦；（3）患者不愿意參加本次研究。2組患者在性別構(gòu)成、平均年齡和平均病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查方法 采用自編問卷、焦慮自評(píng)量表(SAS)[5]及抑郁自評(píng)量表(SDS)[5]收集難治性抑郁癥患者的臨床資料。調(diào)查時(shí)間為治療前和治療6周后。資料收集由臨床一線醫(yī)師自動(dòng)報(bào)名來完成，在進(jìn)行問卷收集前，先對(duì)自愿報(bào)名的資料收集員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)結(jié)束進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。問卷調(diào)查時(shí)，研究員使用統(tǒng)一的指導(dǎo)語，讓患者按照指導(dǎo)語完成問卷調(diào)查。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組給予20mg/d帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950043)治療，從小劑量開始，逐漸增加到治療劑量，用藥范圍逐漸增至20～92mg/d，試驗(yàn)組給予帕羅西汀和奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688）治療，2.5～5mg/晚。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分、抑郁自評(píng)量表(SDS)得分和藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分和抑郁自評(píng)量表(SDS)得分比較 入組時(shí)，2組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分和抑郁自評(píng)量表(SDS)得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療6周后，試驗(yàn)組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分為(44.22±3.29)分，抑郁自評(píng)量表(SDS)得分為(44.21±3.26)分，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分和抑郁自評(píng)量表(SDS)得分比較(x±s)

2.2 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組46例患者，惡心9例，靜坐不能6例，便秘4例，口干10例，出汗5例，視力模糊2例，腹瀉1例；在試驗(yàn)組46例患者中，惡心10例，靜坐不能5例，便秘4例，口干9例，出汗5例，視力模糊3例，腹瀉1例，嗜睡4例。2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

抑郁癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式，以情感低落、思維遲緩、以及言語動(dòng)作減少，遲緩為典型癥狀。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，約15%的抑郁癥患者死于自殺。目前，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病[1-2]。尤其是部分抑郁癥患者經(jīng)過至少兩種不同類型的抗抑郁藥足量、足療程治療但是臨床療效不佳，導(dǎo)致患者的學(xué)習(xí)、工作和生活顯著受到影響，甚至因此而選擇接受自己的性命。為此，優(yōu)化難治性抑郁癥治療方案意義重大，能夠?yàn)楦纳苹颊叩呐R床癥狀提供參考依據(jù)，能夠改善患者的預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分和抑郁自評(píng)量表(SDS)得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療6周后，試驗(yàn)組患者焦慮自評(píng)量表(SAS)得分為(44.22±3.29)分，抑郁自評(píng)量表(SDS)得分為(44.21±3.26)分，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因可能與以下因素有關(guān)：（1）新型SSRI帕羅西汀能夠選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取．通過阻止5-HT的再吸收而提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，從而增強(qiáng)5-HT傳遞效能，是幾種SSRI中抑制5-HT再攝取效力最強(qiáng)者，從而產(chǎn)生抗抑郁作用[6]。但該藥抑制NE的再攝取能力則小得多，對(duì)多巴胺、組胺受體不敏感，僅對(duì)M受體有很弱的親和力。口服后可完全吸收，有首關(guān)效應(yīng)，食物和藥物均不影響其吸收。有首關(guān)效應(yīng)，給藥后僅1%存在與體循環(huán)中，血漿蛋白結(jié)合率為93%，可分布與全身各組織器官，亦可通過乳腺分泌。主要經(jīng)肝臟代謝，生成尿苷酸化合物，最后經(jīng)腎臟排出體外，小部分經(jīng)膽汁分泌從糞便排出；（2）非典型抗精神分裂癥藥物奧氮平是在前一代治療藥物氯氮平的基礎(chǔ)上研制的，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。SSRIs抗抑郁藥尤其是氟西汀會(huì)影響抑郁癥患者睡眠潛伏期和睡眠維持。奧氮平增效作用的機(jī)制目前尚不清楚，可能是通過阻滯5-HT(2A/2C)受體來實(shí)現(xiàn)的[7]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在對(duì)照組46例患者中，惡心9例，靜坐不能6例，便秘4例，口干10例，出汗5例，視力模糊2例，腹瀉1例；在試驗(yàn)組46例患者中，惡心10例，靜坐不能5例，便秘4例，口干9例，出汗5例，視力模糊3例，腹瀉1例，嗜睡4例。2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見，小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀應(yīng)用于難治性抑郁癥的治療并未增加患者藥物不良反應(yīng)，不影響患者治療的依從性，對(duì)于睡眠存在問題的患者則還能夠快速有效的改善患者的睡眠情況，能夠快速改善難治性抑郁癥患者的臨床癥狀。

綜上所述，小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療老年難治性抑郁癥具有療效確切，具有安全高效和不良反應(yīng)輕微等特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李喆，孫學(xué)禮，張波，等.住院抑郁癥患者的家庭負(fù)擔(dān)及其與家屬社會(huì)支持的相關(guān)性研究[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志2011，11(5)：500-504.

[2] 譚集鳳，李改瑞，郭中敏.老年抑郁癥防治的進(jìn)展[J].全科護(hù)理，2012，10(5):1227-1229.

[3] 李淑華，高樹河.小劑量奎硫平合并帕羅西汀治療難治性抑郁癥的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32(2)：228.

[4] 劉艷萍，潘貴春，陸雪山.氟西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療重度抑郁癥的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(5)：128-129.

[5] 汪向東，王希林，馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)（增訂版）[M].北京：中國心理衛(wèi)生雜志社，1999：235-238，194-196.

[6] 鄭麗梅，李海林，喻東山.帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物治療老年抑郁癥的臨床對(duì)照研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011，31(2)：248-250.

[7] 梁海翔，任麗娜，劉梅，等.奧氮平對(duì)伴有焦慮的抑郁癥的治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(1)：45-46.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.099

河南 450006 鄭州市第八人民醫(yī)院精神科（袁成勇）