更昔洛韋聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型巨細胞病毒性肝炎的臨床療效分析

胡會崗 匡 薇 梁 蓉

更昔洛韋聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型巨細胞病毒性肝炎的臨床療效分析

胡會崗 匡 薇 梁 蓉

目的 探討更昔洛韋聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細胞病毒性肝炎的臨床療效。方法 選取60例嬰兒膽汁淤積型CMV肝炎患兒，隨機均分為對照組與觀察組（n=30），對照組采用更昔洛韋以及常規治療，觀察組在對照組基礎上加用熊去氧膽酸，對比分析2組療效。結果 觀察組治療后TBIL為（34．2±10．5）μmol/L、DBIL（117．8±37．9）μmol/L、ALT（39．3±17．1）U/L、GCT（79．9±27．8）U/L、TBA（31．1±15．4）U/L、肝（1．72±0．21）cm、脾（1．01±0．13）cm觀察指標明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）。觀察組治療有效率為90．00%，對照組為76．67%，觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0．05）。結論 更昔洛韋聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細胞病毒性肝炎能有效改善嬰兒功能指標，療效顯著，值得在臨床中推廣應用。

更昔洛韋；熊去氧膽酸；膽汁淤積；兒巨細胞病毒性肝炎

嬰兒巨細胞病毒性肝炎（嬰兒CMV肝炎）是嬰兒常見的先天性病毒感染，是由于巨細胞病毒引起的肝炎，是兒科最常見的一種肝臟疾病。嬰兒CMV肝炎分為無黃疸型肝炎、亞臨床型肝炎、黃疸型肝炎、膽汁淤積型肝炎4種臨床亞型，其中膽汁淤積型病情嚴重，表現為膽汁淤積性肝病病癥，嬰兒表現為黃疸、肝功能受損、肝脾腫大，生化檢查中總膽紅素和結合膽紅素增高，常造成肝臟器質性改變如肝臟腫大以及肝臟質地變硬，如果得不到及時有效的治療，更有可能發展為肝硬化及肝功能衰竭。本研究采取更昔洛韋聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細胞病毒性肝炎，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取泰和縣人民醫院2012年1月～2014年1月收治的60例嬰兒膽汁淤積型CMV肝炎患兒，所有患兒均符合中華醫學會兒科會感染消化學組制定的《巨細胞病毒感染診斷方案》的診斷標準，確診為CMV肝炎[1]，同時符合以下關于膽汁淤積型肝炎的標準：（1）血清總膽紅素（TBIL）均明顯升高，血清總膽紅素（TBIL）＞85．5mmol/L，且直接膽紅素（DBIL）占TBIL大于20%；（2）大便顏色改變，變淺甚至變白；（3）血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）以及血清谷氨酰轉肽酶GGT明顯增高。采用隨機數字法隨機均分為對照組與觀察組，其中觀察組30例，男17例，女13例，年齡19～92d，平均（39．3±17．2）d；對照組男16例，女14例，年齡22～85d，平均（36．9±17．9）d。2組患兒在性別、年齡、肝功能指標（TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA）、肝脾大小指標差異無統計學意義，具有可比性。

1．2 方法 對照組：給予保肝、補充維生素、促膽汁酸排泄等對癥處理，抗病使用更昔洛韋，誘導期使用5mg/kg，1次/ 12h，連用2周，2周后采用維持藥量5mg/（kg·次），5次/周，治療時間2周。觀察組：在對照組的基礎上加用熊去氧膽酸，劑量為10mg/（kg·d），分2次口服使用，治療周期為4周。

1．3 觀察指標 監測2組患兒的肝功能指標包括：血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清谷氨酰轉肽酶GGT、總膽汁酸（TBA），彩超監測肝脾大小。

1．4 療效評價標準 治愈：臨床癥狀消失，黃疸減退，大便顏色正常，肝脾大小回復正常，肝功能指標恢復正常；有效：臨床癥狀有所減輕，肝功能指標包括血清膽紅素、GPT及GGT等部分恢復，肝脾較前減?。粺o效：臨床癥狀無改善，甚至加重，肝功能指標無明顯改變，肝脾大小無明顯改變，甚至變大[2]。

1．5 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS16．0統計軟件進行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后肝功能指標及肝脾大小對比 2組患兒治療前TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小無明顯差異；治療后觀察組與對照組在TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小均較治療前有明顯改善，差異具有統計學意義（P＜0．05）；觀察組治療后TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者治療前后肝功能指標及肝脾大小對比(x±s)

2．2 2組療效對比 觀察治療有效率為90%，對照組為76．67%，觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0．05）。見表2。

表2 2組療效對比（n）

3 討論

巨細胞病毒性肝炎主要是由于巨細胞病毒（CMV）引起，嬰兒期間主要是導致肝臟損傷，CMV首先攻擊肝細胞[3]，導致肝臟產生炎癥反應，膽管上皮細胞受損以及肝細胞均容易受損[4]，造成匯管區及邊緣膽小管增生，進而造成膽管狹窄，造成膽汁淤積，臨床癥狀以黃疸為主要特征，與肝外膽道閉塞相似，膽汁酸具有毒性作用[5]，可危及全身多系統、多臟器損傷，同時又由于肝細胞的損傷，膽汁酸分泌及排泄均功能發生障礙[6]，進一步又加重膽汁淤積，惡性循環[7]，膽汁淤積導致膽鹽以及其他有毒物質在體內蓄積，尤其是肝細胞中，得不到有效干預治療，會導致肝臟纖維化甚至肝硬化，早期采取積極有效的治療措施可以改善預后。

更昔洛韋是一種廣譜抗DNA核苷類病毒藥物，是阿昔洛韋的同系物，具有極強的抗病毒功效[8]，在肝細胞內更昔洛韋可以轉化為三磷酸型活化物，在病毒感染的細胞中的濃度高于非感染細胞的100倍[9]，可以通過競爭性抑制病毒DNA多聚酶以及直接滲入至病毒DNA中，終止病毒DNA鏈延長，從而抑制病毒復制。熊去氧膽酸（UDCA）為正常膽汁酸鵝去氧膽酸的異構體，UDCA為親水性膽汁酸[10]，可以替換肝循環中有毒的膽鹽，可以拮抗內源性膽汁酸的毒性作用，可以抵御膽汁酸誘導肝細胞凋亡機制，同時增強肝臟內部過氧化氫酶的活性，增強肝臟解毒作用，對細胞膜具有一定的保護作用[11]，置換疏水性膽鹽，保護巨細胞病毒導致的疏水性膽汁對肝細胞及膽管細胞的損害，穩定細胞膜[12]，增加肝細胞中親水性膽鹽的含量，阻止疏水性膽汁酸對線粒體膜的損害[13]，同時在保護肝細胞受損的同時能夠刺激內源性膽汁酸的分泌以及松弛oddi括約肌加強排泄[14]。本研究結果顯示，2組患兒治療前TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小無明顯差異，治療后觀察組和對照組在TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小均較治療前有明顯改善（P＜0．05），觀察組治療后TBIL、DBIL、ALT、GCT、TBA、肝脾大小明顯優于對照組（P＜0．05），表明更昔洛韋聯合UDCA可以有效改善肝功能，保護肝細胞，促進膽汁排泄與分泌，加速黃疸減退[15]，促進肝脾回縮。觀察組治療有效率為90．00%，對照組為76．67%，觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0．05），表明二者聯合使用提高了患者的治療有效率。

綜上所述，更昔洛韋聯合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型嬰兒巨細胞病毒性肝炎既能夠有效改善肝功能，保護肝細胞，促進膽汁排泄與分泌，加速黃疸減退，促進肝脾回縮，提高治療有效率，值得在臨床中推廣應用。

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10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．086

江西 343700 泰和縣人民醫院兒科 （胡會崗 匡薇 梁蓉）