復方α-酮酸糖尿病腎病的觀察

雷龍濤 楊帥平 陳景斌 何麗 唐建東

復方α-酮酸糖尿病腎病的觀察

雷龍濤 楊帥平 陳景斌 何麗 唐建東

目的 觀察復方α-酮酸對糖尿病腎病的治療作用。方法 選取糖尿病腎病患者242例，分為Ⅲ期組(n=86)、Ⅳ期組（n=88）、V期組(n=68)。每組中又隨機分為治療組和對照組。對照組給予糖尿病腎病的常規治療，治療組在常規治療上加用復方α-酮酸。分別于治療前和治療24個月后測定血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、腎小球濾過率(GFR)、24h尿白蛋白(24h-Alb)。結果 加用復方α-酮酸24個月后，治療組腎臟相關指標較對照組均有更明顯的好轉（P＜0.05）。結論 復方α酮酸對各期糖尿病腎病均有一定程度治療作用，對早期糖尿病腎病治療作用尤為明顯。

復方α酮酸；糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥，也是造成終末期腎功能衰竭的最重要原因之一。糖尿病腎病發展到Ⅲ期后，血漿白蛋白持續從尿中丟失，進一步加重腎臟損害，同時低蛋白飲食，會導致必需氨基酸的缺乏，所以減少尿蛋白，保護腎功能就成為治療中的一個重要的問題[1]。復方α-酮酸配伍低蛋白飲食治療慢性腎衰研究較多[2-3]。本研究就復方α-酮酸對臨床各期糖尿病腎病的治療作用進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月～2014年3月鄭州市中心醫院內分泌科收治的糖尿病腎病患者242例。住院期間檢查2次24h尿白蛋白(24h-Alb)定量，取平均值，確診糖尿病腎病，并根據Mogensen分期，將患者分成3組：DNⅢ期86例，Ⅳ期88例和Ⅴ期68例。然后對每1組患者隨機分為治療組（分別為43、44、34例）和對照組（分別為43、44、34例）。2組患者在性別、年齡、體重指數、血壓、營養狀況、膳食蛋白、及血糖控制水平等方面比較，差異無統計學意義，具有可比性。入組患者根據病史、尿白蛋白及眼底檢查排除由其他原因導致的腎病。

1.2 方法 對照組行糖尿病腎病常規治療。依照糖尿病診療指南，低鹽低蛋白[0.6～0.8g/(kg·d)]根據病程而不同糖尿病飲食，進行適當的運動鍛煉，嚴格控制血糖、血脂、尿酸，血壓。血糖、血脂，尿酸均控制至達標水平，降壓方案包括ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）或ARB（血管緊張素2受體拮抗劑）在內，將血壓控制在130/80mmHg之內。治療組在對照組常規治療基礎上，加用復方α-酮酸片3.78g（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司）， 3次／d，持續24個月。

1.3 觀察指標 治療前及治療24個月后分別測定：（1）代謝相關指標：空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)，血脂、尿酸；（2）腎臟相關指標：血清尿素(BUN)、血清肌酐(Cr)、24h-Alb，按照Cockcroft公式計算腎小球濾過率(GFR)。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS21統計學軟件進行處理，正態計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 代謝相關指標 在治療前后，對照組和治療組血糖、血脂、尿酸、血壓比較，差異無統計學意義。

2.2 腎臟相關指標見表1。

表1 腎臟相關指標（x±s）

2.2.1 無論哪一期糖尿病腎病，堅持治療2年，無論治療組還是對照組，相關指標均較治療前有所好轉。

2.2.2 在糖尿病腎病Ⅲ期階段，BUN和GFR治療組和對照組間比較，差異無統計學意義；而24h-Alb 2組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2.3 在糖尿病腎病Ⅳ期，所觀察的3個指標比較，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；治療組部分患者糖尿病腎病Ⅳ期恢復至Ⅲ期，而對照組未觀察到相應效果。

2.2.4 在糖尿病腎病Ⅴ期時，BUN和24h-Alb治療組和對照組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；而在GFR方面，雖然看到治療組更具優勢差異無統計學意義。

3 討論

糖尿病腎病起病隱匿，出現臨床癥狀時往往已處于Ⅳ～Ⅴ期。學界普遍認為，糖尿病腎病Ⅳ期以后，腎臟病變已不可逆轉[4]，因此早發現，早治療顯得尤為重要。糖尿病腎病常規治療措施主要包括控制血糖，血壓和糾正代謝紊亂，ACEI或ARB的應用等。該研究在常規治療基礎上加用復方α-酸片治療。復方α-酮酸片是α-酮酸、α-羥酸及4種必須氨基酸的混合制劑。其可通過幾個方面保護腎臟[5]：（1）在轉氨酶的作用下與氨結合生成相應氨基酸，減少體內尿素氮，達到降低腎臟負擔的目的；（2）支鏈氨基酸不引發殘存腎單位的高濾過，直接減少蛋白尿；（3）在充分保證熱量條件下給予復方α-酮酸片和低蛋白飲食，機體將會適應性增加蛋白質合成，減少氨基酸氧化及蛋白質降解，調整蛋白質代謝，間接治療蛋白尿；（4）使腎小球管對支鏈氨基酸的重吸收功能增強，從而降低尿中支鏈氨基酸的排泄量，減少蛋白尿。

綜上所述，針對Ⅲ期～Ⅴ期的糖尿病腎病，加用復方α-酮酸片后，整個治療有更加良好的表現，尤其在糖尿病腎病Ⅳ期則表現更加突出，甚至觀察到較多尿白蛋白由Ⅳ期逆轉至Ⅲ期并較長時間維持的病例，這與邱紅渝報道[6]相似。針對治療組的3個階段分析，Ⅲ期尿白蛋白效果明顯，Ⅳ期BUN，GFR和24h-Alb均有明顯好轉，而在Ⅴ期加用復方α-酮酸片后，GFR未見明顯統計學差別，故本研究認為更早應用復方α-酮酸片效果更明顯。

[1] Yamout H,Lazich I,Bakris GL.Blood Pressure,Hypertension,RAAS Blockade，and Drug Therapy in Diabetic Kidney Disease[J].Adv Chronic Kidney Dis,2014,21(3):281-286.

[2] 方瑾，肖建新，趙紅信，等.貝那普利聯合A-酮酸治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].山東醫藥，2008，48（29）：70-71.

[3] 繆立英，何小舟，劉金鳳，等.低蛋白飲食聯合復方α-酮酸對維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響[J].江蘇醫藥，2012，38（20）：2428-2430.

[4] Gennari FJ,Hood VL,Greene T,et al.Effect of dietary protein intake on serum total CO2 concentration in chronic kidney disease:Modification of Diet in Renal Disease study findings[J].Clin J Am Soc Nephrol,2006,1(1):52-57.

[5] Tamagaki K,Yuan Q,Ohkawa H,et al.Severe hyperparathyroidism with bone abnormalities and metastatic calcification in rats with adenineinduced uraemia[J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(3):651-659.

[6] 邱紅渝，劉芳，趙黎,等.復方α-酮酸結合低蛋白飲食延緩2型糖尿病腎病進展的前瞻性隨機開放性試驗[J].四川大學學報（醫學版），2012，43（3）：425-428.

Objective To observe the effectα-keto acid on diabetic nephropathy. Methods 242 cases of patients with diabetic nephropathy, according to the different stages of diabetic nephropathy, divided into three groups, one group with 86 cases in stage Ⅲ, Ⅳ group 88 cases, the V group 68 cases, each group was randomly divided into treatment group and control group, control group was given the conventional treatment of diabetic nephropathy, the treatment group in the conventional treatment the use of alpha-keto acids. Respectively, before treatment and 24 months after the determination of serum urea (BUN), creatinine (Cr), glomerular filtration rate (GFR), 24 hour urinary albumin (24h-Alb). Results The use of alpha-keto acids of 24 months after the index, kidney treatment group compared with the control group showed greater improvement. Conclusion Alpha-keto acids in the treatment of diabetic nephropathy has the certain degree,especially the effect of the treatment of early diabetic nephropathy.

Alpha-keto acids; Diabetic nephropathy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.096

河南 450000 鄭州大學附屬鄭州市中心醫院 （雷龍濤 陳景斌何麗 唐建東） 鄭州市第七人民醫院腎內腎移植科 （楊帥平）