5氟尿嘧啶灌注化療在直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中的應用

黃文強

5氟尿嘧啶灌注化療在直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中的應用

黃文強

目的 探討門靜脈5氟尿嘧啶灌注化療對直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移預防效果。方法 選取30例直結(jié)腸癌患者為研究對象，對照組（n=15）常規(guī)直結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后再常規(guī)全身化療，觀察組（n=15）直結(jié)腸癌根治手術(shù)后再經(jīng)門靜脈做5-Fu灌注化療，再常規(guī)全身化療，隨訪5年統(tǒng)計2組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率和生存率。結(jié)果 隨訪結(jié)果提示觀察組肝轉(zhuǎn)移2例，發(fā)生率13.33%，對照組肝轉(zhuǎn)移8例，發(fā)生率53.33%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.4，P=0.02）；觀察組術(shù)后1、3、5年生存率分別為100%、80.0%和66.67%，對照組術(shù)后1、3、5年生存率分別為86.67%、60.0%和26.67%，2組5年生存率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.82，P=0.028）。結(jié)論 門靜脈5-Fu灌注化療可降低直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，遠期效果明顯。

直結(jié)腸癌根治術(shù)；門靜脈；5-Fu灌注化療；肝轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)生率僅次于胃癌和食管癌，我國每年死于結(jié)直腸癌的人數(shù)超過10萬，調(diào)查顯示該病的發(fā)病率仍在增加[1]，給患者及其家庭造成嚴重的影響。目前針對結(jié)直腸癌的治療方案包括手術(shù)切除、放化療和生物學治療，直結(jié)腸癌根治術(shù)是主要方法，但術(shù)后效果并不理想，相關(guān)報道指出直結(jié)腸癌根治術(shù)后5年生存率在50%左右，造成死亡的主要原因就是肝轉(zhuǎn)移[2]。因此預防術(shù)后肝轉(zhuǎn)移對提高結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存質(zhì)量的意義重大。本研究通過術(shù)中給予門靜脈5-Fu灌注化療來預防肝轉(zhuǎn)移，以期提高患者術(shù)后生存率，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以廣東省云浮市郁南縣第二人民醫(yī)院于2006年6月～2008年6月收治的30例直結(jié)腸癌患者為研究對象，數(shù)字隨機化法將其分為2組，對照組15例，男9例（60%），女6例（40%），年齡40～60歲，平均（49.8±8.3）歲，直腸癌8例，結(jié)腸癌7例，Dukes分：B期8例，CⅠ期7例。觀察組15例，男10例（66.67%），女5例（33.33%），年齡40～60歲，平均（50.2±8.6）歲，直腸癌8例，結(jié)腸癌7例，Dukes分：B期7例，CⅠ期8例。2組基本資料如年齡、性別、病情等比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比較性，術(shù)前探查均為發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移和肝臟轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，對直結(jié)腸癌根治術(shù)均可耐受，2組自愿接受該研究，簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組做常規(guī)直結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后再常規(guī)全身化療。觀察組在完成直結(jié)腸癌根治手術(shù)后再經(jīng)過門靜脈做5-Fu灌注化療，再常規(guī)全身化療。具體灌注方法：經(jīng)臍靜脈、胃網(wǎng)膜右靜脈或腸系膜靜脈分支插入10～15cm導管，即時注入5-Fu（1.0g）或?qū)Ч芤粮贡谕?，術(shù)后持續(xù)灌注抗癌藥5-Fu（15mg/kg.d），連續(xù)1周。

1.3 觀察指標 術(shù)后5年以隨訪或電話的方式對30例患者進行跟蹤，統(tǒng)計2組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，統(tǒng)計2組1、3和5年的生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資以“x±s”表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2組手術(shù)順利進行，術(shù)中未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥和死亡病例，術(shù)后所有患者均接受隨訪，觀察組5年肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率13.33%，對照組肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率53.33%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。2組術(shù)后1年和3年的生存率比較差異無統(tǒng)計學意義，2組術(shù)后5年生存率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組結(jié)腸癌患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較[n（%）]

表2 2組結(jié)腸癌患者術(shù)后生存率比較[n（%）]

3 討論

直結(jié)腸癌是臨床上常見惡性消化道腫瘤，其發(fā)病因素包括年齡、飲食習慣、環(huán)境變化、遺傳等，隨著我國老齡化程度的加深，環(huán)境的惡化，該病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長趨勢，給我國社會穩(wěn)定造成影響。目前手術(shù)仍是該病的主要方法，但單獨應用效果較差，術(shù)后5年生存率低，報道指出肝轉(zhuǎn)移是導致直結(jié)腸癌術(shù)后死亡的主要原因。直結(jié)腸癌根治術(shù)過程中往往存在肉眼未發(fā)現(xiàn)的微小癌灶，這些癌細胞可能在隨門靜脈流入肝臟，據(jù)報道大腸癌患者尸檢時，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率超過70%[3]。由此可見預防肝轉(zhuǎn)移對提高結(jié)直腸癌根治術(shù)療效尤為重要。癌細胞通過門靜脈回流至肝臟后，宿主防御系統(tǒng)可消滅多數(shù)微小癌細胞，但未被殺滅的癌細胞會穿過肝竇壁，形成微轉(zhuǎn)移灶，然后惡性增殖，形成肝轉(zhuǎn)移癌。研究指出門靜脈是肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移的主要血供源，門靜脈化療逐漸成為預防癌細胞擴散轉(zhuǎn)移的輔助治療方式[4]。

本研究選擇在直結(jié)腸癌根治術(shù)中應用門靜脈5-Fu灌注化療來預防肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生，結(jié)果提示觀察組術(shù)后5年總肝轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，術(shù)后3年內(nèi)無肝轉(zhuǎn)移病例，此結(jié)果與陳軻等[5]報道結(jié)果基本一致。隨訪結(jié)果提示觀察組術(shù)后5年生存率明顯好于對照組，1年和3年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義，由此可見術(shù)中選擇門靜脈5-Fu灌注化療提高了患者的生存率。相關(guān)研究指出轉(zhuǎn)移腫瘤細胞在短時間內(nèi)增殖，患者早期的轉(zhuǎn)移癌量較少，對化療敏感度較高，因此門靜脈化療應在癌細胞建立動脈血供前實施，術(shù)中使用5-Fu將其消滅，從而預防肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。5-Fu是現(xiàn)階段直結(jié)腸癌的有效化療藥物，該藥物在肝臟的代謝分解率高于90%，半衰期在10min左右，進入體內(nèi)后血藥濃度迅速下降，其對腫瘤細胞的抑制作用，呈定濃度飽和效應[6-7]，使用藥物時可經(jīng)門靜脈低劑量持續(xù)給藥來維持效果。筆者認為術(shù)后化療過程需注意以下幾點：導管插入長度適中，不宜過長；插管后注入枸櫞酸鈉稀釋液預防堵塞；給藥時要持續(xù)緩慢輸入；定時檢測血常規(guī)、凝血酶原時間和肝功能，出現(xiàn)異常立即停止給藥[8]。

綜上所述，門靜脈5-Fu灌注化療可降低直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，提高患者生存率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.066

廣東 527125 廣東省云浮市郁南縣第二人民醫(yī)院外科 （黃文強）