胎膜早破孕婦血清中細胞間黏附分子1及白細胞介素18的意義

彭靜 張學勤 唐樹榮

胎膜早破孕婦血清中細胞間黏附分子1及白細胞介素18的意義

彭靜 張學勤 唐樹榮

目的 通過檢測胎膜早破(PROM)孕婦血清中細胞間黏附分子1（ICAM-1）及白細胞介素18（IL-18）的水平，探討二者與胎膜早破的關系。方法 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）分別檢測25例未足月胎膜早破孕婦（pPROM組）、25例足月胎膜早破孕婦（tPROM組）和25例足月胎膜未破孕婦（對照組）血清中ICAM-1及IL-18的水平。結果 孕婦血清中ICAM-1及IL-18的水平在pPROM組中最高，tPROM組次之，對照組最低，每2組間差異有統計學意義(P＜0.05)。pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1及IL-18的水平呈現正相關關系（r=0.62，P＜0.001）。結論 胎膜早破孕婦組血清中ICAM-1與IL-18水平明顯升高，二者呈正相關性，二者參與胎膜早破的發(fā)生、發(fā)展，且發(fā)揮協同作用；聯合檢測孕婦血清中ICAM-1和IL-18的水平變化有望提高胎膜早破診斷的敏感性。

細胞間黏附分子1；白細胞介素18；未足月胎膜早破；足月胎膜早破

胎膜早破（premature rupture of membrane， PROM）是指臨產前的胎膜破裂，可分為足月PROM（≥37周）(term premature rupture of membranes，tPROM)和未足月PROM（＜37周）(preterm premature rupture of membranes，pPROM)；前者的發(fā)生率為10%，后者為2%～3.5%[1]。PROM是影響圍生期母兒發(fā)病率和死亡率的常見妊娠并發(fā)癥[2-3]。本研究通過檢測PROM孕婦血清中細胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及白細胞介素

18（interleukin-18，IL-18）的水平，探討二者與PROM的關系，以指導臨床工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2012年4月～2013年6月在昆明市第一人民醫(yī)院和昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院收治的孕婦天75例。孕婦均為單胎頭位初產婦，孕周與月經時間相符，并排除母體感染，病理妊娠及合并癥等；分為pPROM組25例：平均年齡（27.36±3.20）歲，平均孕周（35.34±1.06）周；tPROM組25例：平均年齡（28.08±3.48）歲，平均孕周（39.03±1.17）周；對照組25例：平均年齡（27.60±3.10）歲，平均孕周（39.19±0.89）周。3組孕婦年齡、孕周等一般資料的差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 診斷標準遵循謝幸主編的第八版《婦產科學》[1]。對符合納入標準的未臨產孕婦，采樣前未使用抗生素，于胎膜破裂24 h內，抽取肘靜脈血5mL，離心分離取血清，試管密封放入-20℃冰箱內保存待測。待標本采集完畢后，統一于室溫下溶解，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）同時同批進行檢測。

1.3 統計學方法 本研究采用SPSS17.0統計軟件包進行分析。正太計量資料實驗數據以“x±s”表示，3組間的總體比較用方差分析；組間的兩兩比較，采用t檢驗。兩因子間的相關分析采用pearson相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組孕婦血清中ICAM-1和IL-18水平檢測結果比較 孕婦血清中ICAM-1及IL-18的水平在pPROM組中最高，tPROM組次之，對照組最低。分別對每2組進行比較分析，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組孕婦血清中ICAM-1和IL-18水平檢測結果比較

2.2 pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1與IL-18水平的相關關系 pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1及IL-18的水平呈現正相關關系（r=0.62，P＜0.001）。見圖1。

圖1 pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1與IL-18水平的相關關系

3 討論

研究表明，PROM與感染等多種因素導致胎膜細胞外基質(extracellular matrix，ECM)的降解增多有關。胎膜的完整性和強度依賴于ECM的膠原，ECM的降解主要依靠基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），其活性受多種因素調節(jié)，引起的膠原合成和分解的失衡是引發(fā)胎膜破裂的關鍵[4]。劉娜等[5]研究顯示，在胎膜早破孕婦血清中，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平明顯增高，也證實了感染是胎膜早破發(fā)生的重要原因。

ICAM-1是表達于細胞表面的糖蛋白，可與淋巴細胞功能相關抗原1（lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1）和巨噬細胞抗原復合體1(macrophage antigen complex-1，Mac-1)結合[6]，促進T細胞活化及白細胞從血管內向炎癥部位浸潤，在炎癥和免疫反應中起重要作用。ICAM-1的生理作用不僅是調節(jié)細胞、細胞間以及細胞和基質間的黏附作用，并且參與細胞信號傳導、免疫炎性反應等一系列的生理和病理過程。有研究表明[7]，正常人生理狀態(tài)下的ICAM-1呈低水平表達，當胎膜胎盤發(fā)生感染時，使ICAM-1合成增多，可在孕婦外周血中檢測出。IL-18又稱干擾素誘生因子，是一種促炎性和凋亡的多效應細胞因子，在許多炎癥性疾病中，炎癥局部和外周血中可以檢測到高水平的IL-18。絨毛膜和蛻膜是其產生的主要場所。妊娠過程中IL-18通過與不同的細胞因子協同影響Thl/Th2平衡，將妊娠導向不同結局[8]。郭莉[9]的研究顯示，PROM組血清和胎膜組織中IL-18水平明顯高于正常妊娠組，這一趨勢在破膜早期即明顯表現出來，與胎膜早破并發(fā)羊膜腔感染之間密切相關，且與破膜時間無關，因而認為，IL-18可能作為診斷PROM的有效的陽性預測指標。

本研究結果顯示， PROM孕婦血清中ICAM-1及IL-18明顯升高，在pPROM組孕婦中升高更為明顯（P＜0.05），認為ICAM-1及IL-18參與了胎膜早破的發(fā)生，并與感染密切相關。同時通過統計分析發(fā)現，PROM孕婦血清中的ICAM-1的水平與IL-18的水平呈正相關關系，推測二者協同作用參與了PROM的發(fā)生。有報道稱，IL-18在炎癥早期明顯增加，可以誘導其他炎癥介質的產生和釋放，選擇性的上調單核細胞中ICAM-1的水平[10]；同時ICAM-1使循環(huán)中的炎癥細胞移行，聚集，并緊密粘附于炎癥部位(如胎膜)，促使IL-18進一步生成增多，從而發(fā)生正反饋，參與了胎膜破裂的發(fā)生。本研究也證實了這一說法，認為孕婦血清中ICAM-1及IL-18水平明顯升高，二者相互影響，并可能是pPROM和tPROM共同的致病因素之一，存在相似的病理過程，而這一過程與感染因素密切相關，并在PROM的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

綜上所述，聯合檢測孕婦血清中ICAM-1和IL-18水平的變化可提高胎膜早破診斷的敏感性及準確性，對指導臨床用藥及分娩時機的選擇有一定的參考價值，對降低新生兒的發(fā)病率和病死率也有重要意義，將有助于我們對PROM更好地預防和治療。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.2.010

云南 650011 昆明市第一人民醫(yī)院產科 （彭靜） 昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院產科（張學勤） 昆明市第一人民醫(yī)院檢驗科（唐樹榮）

張學勤 E-mail：zxqyqsl@163.com