來氟米特在風濕免疫性疾病及腎臟疾病中的臨床應用

史桃芬

【摘 要】 來氟米特被作為新型的免疫抑制溶劑已經廣泛的應用在相關的器官移植和類風濕性關節炎中，用來積極防治有關移植物所引起的排異。在最近幾年中，來氟米特在實際的腎病方面的應用已經備受人們關注。筆者從來氟米特的主要作用機制、臨床應用、腎臟性疾病、不良反應、未來展望進行綜述，旨在探討來氟米特在風濕免疫性疾病及腎臟疾病中的臨床應用。

【關鍵詞】 來氟米特；腎病；免疫；抑制劑

【中圖分類號】R969 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）12-0012-02

來氟米特是一種異惡唑類的化合物，具有一定的免疫抑制和抗增殖的能力[1]。其作為一種抑制劑對自身的免疫系統有較好的效果，臨床研究已經證明來氟米特在治療風濕性關節炎疾病上有較好的效果，目前，臨床研究方向大多集中在器官移植方面。本文對來氟米特在風濕免疫性疾病及腎臟疾病中的應用進行簡要闡述。

1 作用機制

來氟米特在一定程度上可以從源頭阻止嘧啶核苷酸的合成，同時也抑制核苷酸的代謝。來氟米特主要活性代謝產物（丙二酰胺對嘧啶）對嘧啶核苷酸合成途徑限速酶（二氫乳清酸脫氫酶）具有一定的可逆性限制作用，可有效控制DNA、RNA的合成[2-3]。其主要作用在活化狀態下的淋巴細胞，讓相應的細胞停止在S期，并積極抑制抗體和淋巴因子的相互合成，在一定程度上阻止了有關淋巴細胞的體液免疫和細胞免疫[4-5]。安靜狀態下的相關淋巴細胞經過補救的方式來獲取所需要的嘧啶核苷酸，而在實際的免疫被激活的狀態下，從頭進行合成也是維持相關代謝的重要途徑。與此同時，相關的淋巴性細胞對核苷酸也在不斷增加需求[6]。所以，來氟米特在風濕類疾病一直處在免疫被激活的狀態上相關患者就會達到比較滿意的效果。

在來氟米特的主要機制涉及到諸多細胞信號的轉導，在T細胞進行早期的信號轉導需要相應的蛋白酶進行主動參與，同時蛋白酶也是信號轉導的主要活性酶[7]。來氟米特也可以對蛋白酪氨酸激酶PTK的活性進行有效的抑制，進一步阻止T細胞所進行的活化信號轉導，阻斷了相應的帶有活化信號的原肽性物質傳遞給下游[8]。

2 臨床應用

2.1 有關風濕性的免疫疾病 來氟米特初用于RA的治療。眾多的研究表明，在阻止或者延緩骨關節破壞、對日常生活能力進行改善以及對相關患者關節炎癥狀的緩解等多方面，來氟米特要比甲氨蝶呤效果好，并且不良反應也比較少。相關治療對照試驗中，將484例的患者分成三個小組：甲氨蝶呤與安慰劑各為一組，其中甲氨蝶呤每日口服7.5ml。來氟米特為一組，每日20ml，療程一年[9-10]。研究結果表明甲氨蝶呤小組中的自體細胞再生（Autologous Cellular Rejuvenation，ACR）的有效率為35%，應答率為46%，來氟米特小組的有效率在41%，而ACR的實際應答率在52%，都高于安慰劑小組。安慰劑組有效率為19%，實際應答率為26%，組間差異具有統計學意義[11]。

2.2 干燥綜合癥 干燥性綜合癥是一種慢性炎癥的自身性免疫疾病。相應的對癥處理效果并不是很理想[12]。在最近幾年中，來氟米特在干燥綜合癥的實際治療上，接受相關治療者的眼部疼痛和干燥得到及時的緩解，相應的唾液量也在增加。

3 腎臟疾病

3.1 腎臟綜合癥 對腎臟綜合癥常見于腎小球等疾病，是由不同的疾病所組成的臨床癥候群，降低了腎功能的保護作用以及有關尿蛋白[13]。來氟米特聯合相關藥物可以相對減少GCS的實際用量，縮短治療過程，減輕可能出現的不良反應，不失為一種十分有效的腎病綜合癥治療方法。據研究[14]，原發性的腎病患者有34例，在GCS的治療和保腎的基礎上加入來氟米特，有比較明顯的作用，相應的尿蛋白定量、肝功能、腎功能和有關血常規作為觀察指標。來氟米特顯效的時間在三到五周，結果，顯效的緩解10例，有關尿蛋白的緩解11例，而部分的緩解有7例，總有效率為82.4%。

3.2 紫癜性腎炎 紫癜性腎炎是一種免疫性復合物的疾病。來氟米特對紫癜性腎炎有十分有效的作用[15]。曾有報道[[16-17]]關于紫癜性腎炎的相關患者有60例，治療組30例，患者每天服用來氟米特50mg，三天后將劑量降低到每天20mg，當癥狀完全的緩解之后將實際用量降到每天10mg，維持三個月即可停藥。對照30例，口服潑尼松，每天30～50mg。當所有的尿蛋白消失之后在兩周后開始降低到維持量即可。兩組患者都可以依據病情進行護腎、降壓以及抗凝的治療。結果顯示：治療組的患者在24h尿紅細胞和尿蛋白的數量逐漸減少，而血漿的白蛋白實際的數量在不斷上升，與對照組比較具有統計學意義（P<0.05）。所有的癥狀都緩解之后其實際的緩解率在74%，明顯高于對照組47%（P<0.05）。

4 不良反應

來氟米特的不良性反應比較輕也比較少，且比較容易控制。其常見的不良性反應有皮膚瘙癢、腹瀉、脫發、皮疹以及可逆性的肝酶升高等[18]。其中，一些不良反應是可逆的，但是患比較嚴重的肝炎、酗酒以及有嚴重的肝功能損害的患者都不能使用這種藥品[18]。其中，來氟米特不良性反應通常出現在用藥后的半年以內，多見于3個月之內。

5 展望

來氟米特是一種新型的免疫性調節劑，對很多風濕都具有較好的療效，安全性也比較好[19]。目前，已經在腎臟、風濕性疾病以及皮膚疾病等病得以應用。隨著相關研究的逐漸深入，相應的臨床應用也在進行著不斷的推廣。

來氟米特作為一種新型免疫調節劑，具有低毒、高效的特點，效果明顯。尤其是對于腎病綜合癥患者來說，來氟米特臨床效果更佳，不但能抑制相應抗體的產生，還可減少抗體分泌物，為臨床治療腎病等相應疾病患者提供可靠保障。研究結果顯示，借助來氟米特藥物治療腎臟疾病患者，可降低腎病疾病發生率，符合杜倩等[20]研究報告。

來氟米特將主要用于肝纖維的相關治療上，并且其實際的效果也比較好。但是，不良反應要在比較長的時間內進行細致觀察，特別是與其他一些藥物進行聯用的時候，對相應副作用的觀察是不能忽視的。相關的臨床工作人員就要給予一定的觀察和了解，并及時的對相關癥狀做出處理，從而降低或消除不良反應。本文對來氟米特在風濕免疫性疾病及腎臟疾病中的臨床應用做了簡要的分析，希望通過本文的研究可以給相關的醫學人員提供參考。

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（收稿日期：2015.04.20）