銀杏內酯B醇質體的藥劑學性質及其制備分析

王微

銀杏內酯B醇質體的藥劑學性質及其制備分析

王微

目的 探討銀杏內酯B醇質體的制備方法以及藥劑特性。方法 將包封率作為考察依據，之后進行正交設計優化處方；觀測經處方優化后的醇質體的粒子半徑以及Ze-ta等指標。結果 銀杏內酯B醇質體在篩選過程中在磷脂濃度為1.5g/L，超聲時間在10min以及醇含量在40%時最佳，同時利用優化工藝制備的銀杏內酯B醇質體平均的包封率可達到（87.94±1.31）%；在這種工藝條件下制備的醇質體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。結論 銀杏內酯B醇質體的制備方法簡單且經優化處方后醇質體的藥劑特性符合具體的臨床要求。

銀杏內酯B醇質體；藥劑學性質；制備分析

銀杏葉中的主要提取成分為銀杏內酯B，其具有保護心肌細胞、降低血小板聚集性以及清除氧自由基等多種作用。與此同時，銀杏內酯B對心臟也具有一定的生物活性，可作為治療冠心病藥物的有效成分，在臨床中被廣泛應用[1]。因此，為了有效提升治療效果，目前已研制出一種新型的制備醇質體的方法，能有效增加藥物進入細胞中的能力，同時還具有高封裝性、高穩定性的特點。本研究探討銀杏內酯B醇質體的制備方法以及藥劑特性，現闡述如下。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器 本研究使用的試劑主要有大豆卵磷脂、異丙醇、甲醇、乙腈等，儀器主要為馬爾文激光散射粒徑測定儀、超聲波碎乳儀以及電子顯微鏡等。

1.2 方法

1.2.1 銀杏內酯B醇質體的制備 將卵磷脂放置在玻璃瓶中利用乙醇將其溶解，銀杏內酯B利用雙蒸水進行溶解，并采用磁性攪拌機將其攪拌均勻。將注射器以及玻璃瓶進行密封式連接，同時加入適量的乙醇，防止出現蒸發。待藥物充分溶解之后，將卵磷脂乙醇溶液采用200μL/min的速度加入含有藥液的水溶液中，同時利用超聲儀對其進行精細化勻質，超聲時間控制在10min左右。另外，采用一次性過濾器對銀杏內酯B醇質體溶液進行過濾，針對所有的操作過程都是在室溫下進行操作的。調節加入藥物的藥量，將濃度控制在10g/L。保證在制備時不得加入銀杏內酯B，并將得到的空白醇質體冷藏保存。

1.2.2 正交設計優化銀杏內酯B醇質體的相關制備工藝依據試驗預期結果，將超聲時間、乙醇濃度以及磷脂濃度作為相應參考依據，并對每個因素取3次平均值，依據正交設計表格實施試驗，對試驗結果進行分析；同時觀測經處方優化后的醇質體粒子半徑以及Ze-ta等指標。

1.2.3 醇質體包封率測定 將銀杏內酯B醇質體溶液放置在溫度為4℃的環境中靜置48h。之后利用超速離心法對未封裝的部分進行分離，同時取出靜置溶液，放置在容量為2mL的離心管中，采用轉速為2000r/min的離心機進行離心1h的操作，并且針對銀杏內酯B采用HPLC方法進行測定，針對醇質體的包封率利用公示(DE/DE+DS)×100%進行計算。

2 結果

2.1 正交優化設計結果分析 結果顯示，銀杏內酯B醇質體在篩選過程中磷脂濃度為1.5g/L，超聲時間在10min以及醇含量在40%時最佳，具體統計結果見表1。

2.2 粒子半徑以及Ze-ta電位分析 經處方優化后，對粒子的半徑以及Ze-ta電位進行測定，發現在這種工藝條件下制備的醇質體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。

2.3 醇質體包封率測定 經具體測定以及計算后發現，利用優化工藝制備的銀杏內酯B醇質體平均的包封率可達到（87.94±1.31）%。

3 討論

銀杏醇質體的最大特性就是具有較高的封裝率以及較強的滲透性，主要是因為在系統中具有高濃度的乙醇，使得醇質體的流動性以及柔韌性極大地增強，進而起到了增加其滲透性的作用，使得醇質體可以具有較好的透皮吸收功能[2]。本次研究發現，磷脂含量、乙醇濃度以及膽固醇都會對包封率帶來一定的影響。采用適宜濃度的乙醇可以適當增加膜中的流動性，提升包封率，高濃度的乙醇可以增加藥物在角質層中相應的溶解度，還能增加角質層中的流動性以及體膜的柔韌性，從而使得在發生透皮傳遞過程中會產生一定的變形，從而更加容易引起角質層的紊亂[3-4]。與此同時，醇質體還是一種新型的透皮給藥載體，具有較高的包封率以及高變形性，可以有效改善藥物的透皮量以及透皮的速率。但是，若是乙醇濃度過高，就會降低包封率，主要是因為在高濃度的乙醇溶液之下會使部分磷脂溶解在其中，從而導致囊泡膜易漏[5-6]。

表1 正交優化設計試驗結果分析

對本次研究結果進行分析發現，銀杏內酯B醇質體在篩選過程中磷脂濃度為1.5g/L，超聲時間在10min以及醇含量在40%時最佳，同時利用優化工藝制備的銀杏內酯B醇質體平均的包封率可達到（87.94±1.31）%；在這種工藝條件下制的醇質體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。可以看出，利用超濾管法對藥物以及醇體進行分離，以及采用HPLC方法對包封率進行測定，這種方法測量簡單且結果可靠[7-8]。

綜上所述，銀杏內酯B醇質體的制備方法簡單且經優化處方后醇質體的藥劑特性符合具體的臨床要求，便于使用和推廣。

[1] 高晉生,李囿松.銀杏內酯B的藥理作用研究進展[J].黑龍江中醫藥,2011(6):267-268.

[2] 晉苗苗,郭慶明,孫曉萍,等.銀杏內酯緩釋片藥代動力學研究[J].中國中藥雜志,2011(8):152-153.

[3] 閆曉霞,王濤,劉芳,等.銀杏內酯B的制備及純化工藝研究[J].長治醫學院學報,2012(3):221-222.

[4] 吳雪豐,王秋娟,樓鳳昌.銀杏內酯對大鼠局灶性腦缺血的保護作用[J].中國藥科大學學報,2011(2):113-114.

[5] 林悅,武宇明.銀杏內酯中樞作用的研究進展[J].中國現代中藥, 2011(2):326.

[6] 劉丹,賈曉斌,蕭偉.銀杏內酯組分結構優化實驗研究[J].中國中藥雜志,2013(12):317.

[7] 劉丹,賈曉斌,蕭偉.銀杏內酯組分結構優化實驗研究[J].當代醫學，2013,19(12)：226.

[8] 汪永忠,薛申如.銀杏內酯的研究進展[J].當代醫學,2011,17(4): 325-326.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.087

黑龍江 150010 哈爾濱市眼科醫院 （王微）