依那普利聯合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎臨床觀察

龔娟

依那普利聯合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎臨床觀察

龔娟

目的 觀察依那普利聯合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎的療效及尿mALB、尿NAG的變化，探討小兒急性腎小球腎炎的治療方法及其對遠期預后的影響。方法 將73例小兒急性腎小球腎炎按隨機法分為聯合治療組（n=36）和對照組（n=37），對照組患兒僅給予抗感染、改善循環、休息等治療，聯合治療組患兒在對照組的基礎上給予依那普利、氫氯噻嗪口服，2組均在治療前及治療后10d觀察臨床療效，測定尿常規、腎功能、尿mALB、尿NAG。結果 聯合治療組總有效率(91.7%)顯著高于對照組(81.1%)，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后聯合治療組尿常規恢復顯著優于對照組（P＜0.05），尿mALB（1.76±0.35）mg/L、尿NAG（0.865±0.236）Umol/L·Cr均顯著低于對照組尿mALB（2.35±0.34）mg/L、尿NAG（1.978±0.521）Umol/L·Cr（P＜0.05）。結論 小兒急性腎小球腎炎采用依那普利聯合氫氯噻嗪治療能更快改善患兒臨床癥狀及尿常規，顯著降低患兒尿mALB、尿NAG，使患兒遠期獲益。

依那普利；氫氯噻嗪；小兒急性腎小球腎炎；尿mALB；尿NAG

小兒急性腎小球腎炎是小兒常見、多發病，是以血尿、水腫、少尿、高血壓和腎小球濾過率下降為特點的一類腎小球疾病。臨床多采用休息、利尿、抗感染、對癥治療，部分患兒癥狀控制不佳，轉為慢性腎炎，甚至引起腎功能損害，嚴重影響了患兒的學習、生活，也給患兒家庭帶來了嚴重的經濟負擔。本研究采用依那普利聯合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎，獲得良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2000年3月～2014年5月于湖北省孝感市云夢縣人民醫院兒科住院的小兒急性腎小球腎炎患兒73例，均符合2013年中國人民解放軍醫學會兒科分會腎臟病學組制訂的《急性腎小球腎炎的循證診治指南》中的診斷標準［1］，常規檢查患兒血尿常規、肝腎功能、泌尿系彩超、抗“0”、血清補體、血沉和CIC，排除心肺嚴重器質性疾病。73例患兒中，聯合治療組36例，男17例，女19例，年齡7～13歲，平均(8.23±1.9)歲。對照組37例，男19例，女18例，年齡6～11歲，平均(8.34±2.1)歲。聯合治療組：抗“0”升高者27例，血清補體下降者32例，經循環免疫復合物(CIC)測定升高者17例，血沉增快者25例(35～98 mm/h)，腎功能輕度異常者2例。對照組：抗“0”升高者28例，血清補體下降者30例，CIC測定升高者15例，血沉增快者24例(37～95mm/h)，腎功能異常者2例。2組患兒的年齡、性別及病程、治療前抗“0”、血清補體、血沉和CIC等指標值比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患兒均接受常規治療，給予臥床休息、適當限水鹽攝入、易消化的高糖、低鹽、低蛋白飲食、抗感染、改善腎臟血液循環、支持治療，聯合治療組加用依那普利（依蘇，揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，10mg/片，批準文號H32026567）口服，根據患兒血壓水平給予0.05～0.08mg/kg，1次/d，氫氯噻嗪（天津力生制藥股份有限公司，25mg/片，批準文號H12020166）口服，1～2mg/kg，1次/d。治療10d后觀察臨床療效，治療前后均測定尿常規、腎功能、尿mALB、尿NAG。

1.3 觀察指標及療效評價標準 觀察并記錄治療前及治療后2組患兒血尿、水腫、少尿、高血壓等臨床癥狀改善時間及不良反應情況。參照全國小兒胃臟病協作組擬定的標準。治愈：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查恢復正常；好轉：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查有改善；無效：臨床癥狀及體征好轉，實驗室檢查無改善。

1.4 統計學方法 對本研究的數據采用SPSS15.0統計軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較 治療10d后，聯合治療組患兒癥狀、尿常規、血清補體、血沉和CIC均顯著恢復，其總有效率顯著高于對照組，2組差異有統計學意義(P＜0.05)，說明聯合治療組臨床療效較對照組更好。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 2組治療尿mALB及尿NAG的比較 治療10d后，聯合治療組患兒尿mALB及尿NAG顯著低于對照組，2組差異有統計學意義(P＜0.05)，說明患兒受損的腎小球功能得到一定程度的恢復，機體免疫功能得到調節，避免腎小球的進一步受損，遠期預后可能更佳。見表2。

表2 2組治療尿mALB及尿NAG的比較(x±s)

2.3 2組不良反應情況 2組患兒治療過程中及治療后均未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

急性腎小球腎炎的主要病理是腎小球毛細血管的免疫性炎癥[2]，使毛細血管腔變窄、甚至閉塞，并損害腎小球濾過膜，可出現血尿、蛋白尿、管型尿等；并使腎小球濾過率下降，發生水鈉滯留，繼而引起細胞外液容量增加，因此，臨床上有水腫、尿少、全身循環充血狀態如呼吸困難、肝大，靜脈壓增高等。本癥時的高血壓，目前認為主要是由血容量增加所致。重癥患兒可并發循環充血狀態、高血壓腦病、急性腎功衰等[3]。在正常情況下，絕大多數的尿mALB不能通過腎小球濾過膜。在腎功能損害早期，腎小球基底膜上帶負電荷的乙先硫酸肝素、唾液酸等成分減少，使腎小球濾過膜的電荷減少，電荷屏障破壞，濾過膜上濾孔孔徑增大，則mALB濾出增加，從而尿中含量增加，可以更靈敏地反映腎小球濾過膜損害[4]。NAG為高分子糖蛋白，是來自腎近曲小管溶酶體內的酸性水解酶，不能由腎小球濾過，在尿中相對穩定。當腎近曲小管細胞受損時尿NAG活性明顯升高，且早于尿蛋白及腎功能異常的變化，是反映腎小管功能的靈敏指標[5]。

依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，在肝內水解為依那普利拉，成為一種競爭性血管緊張素轉換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉換為血管緊張素Ⅱ，使血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低，從而發揮降壓、減輕全身循環充血狀態的作用。張蕓等[6]治療慢性腎小球腎炎時發現依那普利能有效降低尿蛋白，同時伴有血肌酐明顯下降，提示依那普利有良好的保護腎功能作用。吳壽嶺等發現依那普利有不依賴于降壓作用的減少尿蛋白作用[7]。氫氯噻嗪可通過阻滯腎遠曲小管上皮細胞的Na-Cl-同向轉運H1，增加尿鈉排泄，降低高血容量負荷，起到降壓、消腫、減輕循環充血的作用[8]。氫氯噻嗪在利尿的同時會激活RAAS系統，從而抵消其藥理作用，但依那普利可以抑制RAAS系統；而依那普利具有排鉀保鈉的藥理作用，可減少由于利尿劑引起的低血鉀。因而兩者合用，既可起到利尿、消腫、減少尿蛋白、保護腎功能、減少并發癥的作用，又可避免藥物負反應。

本研究結果表明，采用本法治療小兒急性腎小球腎炎患兒，能夠顯著改善患兒臨床癥狀及尿常規，降低患兒尿mALB、尿NAG，并且顯著優于常規治療，提示依那普利聯合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎不但臨床療效更佳，而且患兒的腎小球濾過膜、腎小管功能得到一定程度的恢復，使患兒遠期獲益。

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Objective To observe the joint hydrochlorothiazide enalaprilat treatment the curative effect of infantile acute glomerulonephritis and urinary mALB, the change of urine NAG, to discuss the treatment of children with acute glomerulonephritis and its impact on long-term prognosis. Methods 73 cases of children with acute glomerulonephritis according to the method of random divided into combined treatment group and control group, the combination therapy group of 36 cases, control group of 37 cases, control group with only gives anti-infection treatment, improve circulation, rest, such as therapy, combined treatment group patients in the control group on the basis of given enalaprilat, hydrochlorothiazide oral, both groups before treatment and after treatment, 10 d to observe the clinical curative effect,the determination of urine routine, renal function, urinary mALB, urine NAG. Results Joint efficiency of treatment group was significantly higher than the control group, the difference is statistically significant（P＜0.05）. Combined treatment group after treatment restore is better than that of control group routine urine, urinary mALB(1.76±0.35), mg/L urine NAG (0.865±0.236)Umol/L?Cr were significantly lower than the control groupurinary mALB(2.35±0.34)mg/L, urine NAG （1.978±0.521）Umol/L?Cr. （P＜0.05）. Conclusion Children with acute glomerulonephritis with enalaprilat combined therapy with hydrochlorothiazide children improve clinical symptoms and routine urine more quickly, and can significantly reduce the children with urinary mALB, urine NAG, make children with long-term benefit.

Enalaprilat; Hydrochlorothiazide; Children with acute glomerulonephritis; Urinary mALB; Urine NAG

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.086

湖北 432500 湖北省孝感市云夢縣人民醫院 （龔娟）