孟魯司特輔助治療咳嗽變異性哮喘的療效及安全性分析

闕維敏

孟魯司特輔助治療咳嗽變異性哮喘的療效及安全性分析

闕維敏

目的 分析孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的療效及安全性。方法 選取咳嗽變異性哮喘患者76例，完全隨機地分為觀察組和對照組，每組38例。對照組予以布地奈德400μg/d，分2次吸入，酮替芬1mg/d，分2次口服，觀察組在此基礎上予以孟魯司特治療，4mg/ d，1次口服。觀察2組患者治療后的總有效率，對比治療前后2組患者第1秒末用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）。結果 治療后總有效率觀察組為94.7%(36/38)明顯高于對照組76.3%(29/38)，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC），觀察組明顯高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患者均未出現用藥后不良反應；隨訪6個月，觀察組復發率（7.9%）明顯低于對照組（21.1%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療咳嗽變異性哮喘有著較好的臨床效果及安全性。

咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；布地奈德；酮替芬

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）屬于一種特殊類型的哮喘，患者支氣管上皮腫脹，呼吸道變態反應性炎癥持續存在，臨床表現為清晨或夜間發作性咳嗽，是引起慢性咳嗽的常見原因之一，近年發病率逐漸升高，嚴重影響患者肺功能及生活質量，其預防治療越來越受重視[1]。孟魯司特是一種臨床應用較為廣泛的白三烯受體拮抗劑（CysLTs），適用于治療各種程度的哮喘，特別是咳嗽變異性哮喘[2]。本研究對咳嗽變異性哮喘患者采用孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2015年2月南昌大學第四附屬醫院收治咳嗽變異性哮喘患者76例，均采取運動激發試驗和支氣管舒張試驗明確診斷，按就診次序先后隨機將患者分為觀察組和對照組，其中觀察組38例，其中男20例，女18例，年齡21～52歲，平均年齡（31.4±7.2）歲。對照組38例，其中男17例，女21例，年齡23～49歲，平均年齡（32.8±6.4）歲。患者在男女構成比、年齡等一般資料方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 患者均入院接受治療，其中基礎治療包括吸氧、止咳化痰等治療。觀察組在此基礎上予以孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20070058)輔助布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，批準文號：H20030987）、酮替芬（浙江南洋藥業有限公司，批準文號：H33020917）治療，對照組予以布地奈德、酮替芬二聯治療咳嗽變異性哮喘。其中對照組布地奈德治療劑量為400μg/d，分2次吸入，酮替芬1mg/d，分2次口服，觀察組在此基礎上予以孟魯司特治療，4mg/d，1次口服。

1.3 療效評價標準 參看Bao等[3]制訂標準如下：顯效：咳嗽等臨床癥狀消失，且峰呼氣量變異率正常；有效：咳嗽等臨床癥狀部分緩解，且峰呼氣量變異率大致正常；無效：咳嗽等臨床癥狀無改善，且峰呼氣量變異率仍大于20%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/本組患者例數×100%。

1.4 觀察指標 2組患者分別接受治療后的總有效率，治療前后2組患者第1秒末用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）值變化以及患者用藥后不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0進行統計分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為統計學差異有意義[4]。

2 結果

2.1 2組臨床效果及復發率的比較 治療2個月觀察組有效率為94.7%，治療組為76.3%，觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；出院后6個月回訪，觀察組復發率7.9%，對照組復發率為21.1%，觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.208，P＜0.05）。見表1。

表1 2組咳嗽變異性哮喘患者治療效果及復發率比較

2.2 2組患者治療前后FEV1及FEV1/FVC值比較 2組均比治療前有所提升，觀察組明顯高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組咳嗽變異性哮喘患者治療前后FEV1及FEV1/FVC值比較(x±s)

2.3 用藥安全性觀察 用藥期間觀察組出現3例口干患者，對照組出現2例口干患者，未經特殊處理自行緩解，用藥期間患者均未出現肝腎功異常現象。

3 討論

CVA又稱隱匿性哮喘，過去稱為咳嗽型哮喘、過敏性咳嗽、過敏性支氣管炎等，其發病機制與哮喘相似，主要是由T淋巴細胞、嗜酸粒細胞等釋放的炎性介質導致的氣道非特異性炎癥及氣道高反應性。最近眾多學者發現，白三烯在介導氣道非特異性炎癥中起著較為重要的作用，白三烯通過與其受體結合，提高氣道黏膜纖體分泌量，促進支氣管平滑肌收縮，增加肺內黏膜血管通透性，導致CVA的發生[2,5]。孟魯司特是特異性白三烯受體拮抗劑，其能阻止白三烯與其受體結合，防止白三烯發揮其生物學效應，還能有效預防白三烯引起的支氣管痙攣及嗜酸性粒細胞浸潤，從而減少氣道細胞及非細胞炎性物質的釋放，降低氣道高反應性[5-6]。布地奈德屬于非鹵化的糖皮質激素，抗炎作用較強，它可以加強溶酶體膜、內皮細胞等的穩定性，抑制免疫反應，能顯著降低患者體內IgE水平，減輕酶促反應激發程度，減輕支氣管平滑肌的收縮性[7-8]。酮替芬為富馬酸鹽，臨床中已廣泛應用于內源性、外源性及混合性哮喘的治療之中[9]。應用孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療咳嗽變異性性哮喘，減少了布地奈德得使用量，降低了不良反應的發生率，提高了依從性。

本研究結果顯示，觀察組與對照組治療后總體癥狀均較治療前有所好轉觀察組總有效率為94.7%，明顯高于對照組的76.3%（P＜0.05），復發率明顯低于觀察組（P＜0.05）。治療后2組FEV1、FEV1/FVC均較治療前有所提高，觀察組氣道改善程度明顯優于對照組（P＜0.05），提示孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療咳嗽變異性哮喘臨床效果較好。2組用藥治療后均未發生不良反應，提示孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療咳嗽變異性哮喘有較高的安全性。

綜上所述，孟魯司特輔助布地奈德、酮替芬治療咳嗽變異性哮喘有著較高的臨床效果及安全性，值得在臨床中應用推廣。

[1] 張永明，林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35(1)：62-64.

[2] 王長浦，方敬.孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].當代醫學，2014，20(28)：141-142.

[3] Bao W,Chen Q,Lin Y,et al.Efficacy of procaterol combined with inhaled budesonide for treatment of cough-variant asthma[J].Respirology，2013，18 Suppl 3：53-61.

[4] 陶兆武，趙蘇，楊鋼，等.兩種聲門下滯留物清除方式對呼吸機相關肺炎發生率的影響[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37(4)：283-286.

[5] 羅煒賴,陳如沖,劉春麗,等.嗜酸粒細胞性支氣管炎患者氣道炎癥細胞及介質特征的探討[J].中華結核和呼吸雜志，2005，28(9)：626-629.

[6] 洪建國，董文芳，周小建.生長因子β1對兒童哮喘的作用及孟魯司特鈉對其影響[J].中華兒科雜志，2011，49(9)：679-684.

[7] 李連格.布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果[J].當代醫學，2014，20(6)：148-149.

[8] 辛曉峰.支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34(2)：137-139.

[9] 王東安，孫潔民，楊碩，等.酮替芬聯合沙美特羅／丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28(4)：405-406.

Objective To analyze the effect and safety of montelukast combination budesonide and ketotifen for treatment of cough Variant asthma. Methods 76 patients were divided into montelukast combination budesonide and ketotifen group (observation group） of 38 cases and budesonide and ketotifen group (control group） of 38 cases. The control group

budesonide 400μg/d, twice inhalation, Ketotifen 1mg/d, orally twice. Escape that the experimental group were given montelukast treatment, 4mg/d, an oral. Observe after treatment efficiency, Compete two groups before and after treatment the end of the first second FEV1/ FVC. Results Observation group patients was obviously superior to the control group patients in general effect (P＜0.05); recovery rate of observation group was 97.4% (36/38), higher than control group of 76.3% (29/38) (P＜0.05). FEV1and FEV1/FVC of observation group were higher than control group (P＜0.05). There is no complication emergence in two groups. Follow two groups for six months, the recurrence rate in the observation group was7.9% which was significantly lower than the control group’s (21.1%), the results were statistically significant difference (P＜0.05). Conclusion Effect of montelukast combination budesonide and ketotifen in the treatment of cough variant asthma is better, and it is safe enough to patients.

Cough variant asthma; Montelukast; Budesonide; Ketotifen

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.079

江西 330002 南昌大學第四附屬醫院呼吸內科 （闕維敏）