宮腔內灌注粒細胞集落刺激因子治療薄型子宮內膜的臨床觀察

雷福珍

宮腔內灌注粒細胞集落刺激因子治療薄型子宮內膜的臨床觀察

雷福珍

目的 觀察宮腔內灌注粒細胞集落刺激因子治療薄型子宮內膜的臨床療效。方法 選擇子宮內膜過薄的不孕患者80例作為研究對象，其中40例未曾接受大劑量雌激素治療設為實驗組，另外40例接受大劑量雌激素治療設為對照組，比較2組內膜厚度，并監測患者的月經量、妊娠率，調查患者對治療方案的滿意度。結果 宮腔內灌注G-CSF后各時間點與注藥前子宮內膜厚度比較。不同測量時間比較，子宮內膜厚度差異有統計學意義(P＜0.001)，子宮內膜厚度隨時間增厚；子宮內膜厚度隨時間變化趨勢線性模型差異有統計學意義(P＜0.001)。結論 宮腔注射G-CSF可作為薄型子宮內膜患者胚胎移植周期子宮內膜準備的一種新方案。

薄型子宮內膜；宮腔灌注；粒細胞集落刺激因子

薄型子宮內膜(thin endometrium)是指子宮內膜厚度低于能夠獲得妊娠的閾厚度。臨床研究指出，子宮內膜生長環境適宜與否是胚胎著床成敗的關鍵，子宮內膜厚度異常可導致不孕發生，其治療仍是一個棘手的臨床問題[1]。粒細胞集落刺激因子(Granulocytecolony-stimulating factor，G-CSF)屬于集落刺激因子，能夠促進滋養原細胞增生，并有助于生殖成功[2]。本研究采用宮腔內保留灌注G-CSF治療薄型子宮內膜，取得了較為明顯的臨床效果，現對其臨床優勢進行分析，以期為薄型子宮內膜的臨床治療提供新的方向，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年6月就診于江西省萍鄉市萍礦總醫院的子宮內膜過薄的不孕患者80例作為研究對象。其中40例未曾接受大劑量雌激素治療設為實驗組，另外40例接受大劑量雌激素治療設為對照組。實驗組20例擬行凍融胚胎移植術，另20例有生育要求準備自然妊娠，6例曾有宮腔輕重度粘連，行宮腔鏡下粘連分離術后放置宮內節育環，經抗炎及擴張宮腔容積治療后宮腔鏡示宮腔形態恢復正常，21例患者有月經量減少；對照組19例擬行凍融胚胎移植術，另21例有生育要求準備自然妊娠，8例曾有輕重度粘連，同上積治療后宮腔鏡示宮腔形態恢復正常。排除子宮粘膜下肌瘤、子宮內膜息肉、子宮畸形未經治治療者，排除男方原因及輸卵管性不孕。2組患者一般情況比較，差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 實驗組與對照組一般情況比較

1.2 實驗材料 重組人粒細胞集落刺激因子（重組人粒細胞集落刺激因子注射液，齊魯制藥有限責任公司）；絡合碘消毒液（江西草珊瑚集團有限公司，國藥準字號0030193）；陰道B超儀(DC-6Expert)：深圳邁瑞醫療國際有限公司；自制宮腔注射管：萍礦總醫院；2mL注射器：山東瑞通高分子醫療器械有限公司；無菌器械(宮頸鉗、鴨嘴器、卵圓鉗、紗布、棉球等）： 萍礦總醫院。

1.3 實驗方法 實驗組患者常規消毒鋪巾后，將自制宮腔注射管經宮頸順子宮曲度插入宮腔，當觸及宮底部時，后退約1cm，自制宮腔注射管連接2mL注射器將預先抽吸的1.2mL 200μg rhG-CSF在無阻力下緩慢注入宮腔，待注射器內藥物注射完后，抽吸少量空氣將通液管中剩余的藥物全部推入宮腔[3]。患者平臥休息20min后結束。以后每日復查血常規直至正常，每日經陰道B超監測子宮內膜厚度、分型及優勢卵泡發育情況，即注藥前、注藥后1d、注藥后2d、LH峰值日、排卵日的子宮內膜厚度。

對照組患者同期用激素替代周期中口服戊酸雌二醇最大劑量超過8mg/d，至少10d以上子宮內膜達8mm以上添加孕激素10d，子宮撤退性出血后，監測下一月經周期的第10天、第11天、第12天、LH峰值日、排卵日的子宮內膜厚度，與實驗組注藥前、注藥后1d、注藥后2d、LH峰值日、排卵日相對應。比較2組內膜厚度，以排卵日子宮內膜厚度大于7.0mm為治療有效，并監測患者的月經量、妊娠率，調查患者對治療方案的滿意度。

1.4 療效評價標準 1年內受孕或胚胎移植成功者為治愈；雖未受孕，但與本病有關的癥狀、體征及實驗室檢查有改善(En≥7mm)，月經量增多為好轉；癥狀體征及實驗室檢查均無改善(En＜7mm)為無效。

1.5 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS19.0統計軟件進行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療情況比較 2組患者注藥后1日（對照組月經第10天）、注藥后2日（對照組月經第11天）、LH峰日和排卵日子宮內膜厚度均呈現逐漸升高趨勢，均明顯高于同組注藥前，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 實驗組與對照組子宮內膜厚度比較(x±s，mm)

宮腔內灌注rhG-CS治療薄型子宮內膜有效率顯著優于使用大劑量雌激素，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2種療法的有效率比較（n）

2.2 治療結果 40例薄型子宮內膜患者治療后排卵日子宮內膜達7mm以上者32例，總有效率為80.00%（32/40），自然受孕者中5例成功受孕，20例胚胎移植者成功者13例，其中7例受孕者有先兆流產癥狀，經用保胎，4例保胎成功，順產分娩，3例發生自然流產者均為排卵日En=7mm者。與對照組治療結果比較治療效果更好，患者的依從性更好。

2.3 安全性和副作用 40例患者訴有輕微肌肉酸痛7例，訴乏力2例;宮腔注射rhG-CSF 48h后監測血常規，其中白細胞升高12例，注藥后48h最高者白細胞18.4×106/mL，中性粒細胞比值76.9%，2d后復查分別下降至10.0×106/mL，65.8%，經復查后恢復正常。

3 討論

目前，定義薄型子宮內膜的時間及厚度分界值不明確，厚度一般界定為6～8mm，大部分傾向于7mm，我國臨床上也一般采用7mm為界限[4]。但是薄型子宮內膜厚度明顯降低妊娠率是公認的，原因也多種多樣，主要表現為月經量少、妊娠率低、妊娠后流產率高。隨著社會的進步，性開放程度越來越高，許多年輕女性較早就有性生活，但早妊娠的又少，故年輕婦女的人工流產率也明顯增高，多次宮腔操作，是薄型子宮內膜的比較常見的致病因素，薄型子宮內膜也至不孕[5]。隨著輔助生殖技術的進步，試管嬰兒已經是大部分不孕患者的最終選擇，也是最佳選擇，現在決定是否胚胎移植的子宮內膜厚度標準有降低趨勢臨床上對于子宮內膜厚度接近7mm時，也會根據具體情況決定是否移植[6]。本研究收集20例準備行胚胎移植周期中孕酮添加日內膜厚度＜7mm的及10例有薄型子宮內膜病史準備妊娠的周期進行宮腔內灌注rhG-CSF后監測子宮內膜厚度、月經量及跟蹤隨訪妊娠結局，結果表明，宮腔內膜灌注rhG-CSF后，子宮內膜厚度有所增加，妊娠率增加。本研究選擇準備胚胎移植者，對于有排卵患者選擇自然周期：對于月經不規則，或有卵泡發育和排卵障礙的患者選擇來曲唑誘發排卵周期，在此子宮內膜準備方案基礎上干預，而選擇或繼續選擇激素替代周期的作為對照組，其原因基于以下2點：（1）排除使用雌激素對于實驗組結果的干擾；（2）大部分患者合并卵泡發育障礙，使用LE可誘導單卵泡發育，在不影響子宮內膜生長的前提下，可不用或減少促性腺激素用量，減少發生卵巢過度刺激的風險[7]。子宮內膜厚度的增加只能作為一個研究點，而對于薄型子宮內膜不孕癥患者來說，胚胎的成功種植及臨床妊娠才是終極目標[8]。如何促進子宮內膜上皮細胞的再生以及該方法是否可改善子宮內膜的容受性還需進一步的研究，為薄型子宮內膜的治療提供新方法及研究方向。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.017

江西 337003 江西省萍鄉市萍礦總醫院婦產科 （雷福珍）