臨床藥師如何應(yīng)用藥物半衰期設(shè)計(jì)個體化給藥方案

雷宇

【摘要】藥物半衰期（half-life time，t1/2）指血中藥物濃度下降一半時所需的時間，是判斷藥物在體內(nèi)消除快慢的重要參數(shù)。如果能夠靈活的掌握消除相半衰期，那么就能夠制定合理的用藥方案，保障患者的用藥安全。

【關(guān)鍵詞】藥物半衰期；個體化給藥方案

【中圖分類號】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

藥物半衰期（half-life time，t1/2）指血中藥物濃度下降一半時所需要的時間，能夠反映藥物在體內(nèi)消除的快慢程度。t1/2有分布半衰期（t1/2）和消除半衰期（t1/2）之分。由于藥物消除相半衰期在合理用藥中有重要作用，受到臨床的廣泛關(guān)注。

如何通過消除相tl/2確定給藥方案

超快速消除類（t1/2≤1h） [1]：這類藥物的特點(diǎn)是吸收與消除的時間很短，在體內(nèi)蓄積的量非常少，因此這類藥物是能夠多次應(yīng)用的，若應(yīng)用不恰當(dāng)，就會造成藥物在血中的濃度偏低，也就達(dá)不到治療的效果了。這類藥物能夠很快的進(jìn)入到體內(nèi)，使得血藥濃度大大標(biāo)準(zhǔn)要求，或者還可以在藥物的劑量上相應(yīng)的增加，用沖擊治療方法，使高度的血藥濃度保持長時間，這樣同樣能達(dá)到較好的效果。但也應(yīng)考慮過高血藥濃度是否會引起患者藥物不良反應(yīng)，所以，要綜合考慮多方面因素以后再確定用藥方案[2]。

快速消除類（t1/2=1～4h）：這類藥物吸收的很快，消除相對來說也是比較快的，我們建議可以進(jìn)行多次用藥，由于消除所需要的時間比較短，體內(nèi)所積蓄的藥物的量往往被忽視了，這就使得藥物的毒性相應(yīng)的增加了。所以在制訂給藥方案的時候我們要注意這些方面，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

中速消除類（1/2=4～8h）：這類藥物最合適的給藥方案為3～4次/d給藥，最好6h給藥1次或者是8h給藥1次，減少藥物的不良反應(yīng)。

慢速消除類（t1/2= 8～12h）：此類藥物主張 2～3次/d的給藥方案，最好為8h給1次或l2h給1次。

超慢速消除類（t1/2>24h）：此類藥物可1次/d或者是幾天服用1次，1次每天的服用方法比幾天服用1次的效果要好，這是由于1次/d的服用方法血中藥物濃度波動范圍小，每天規(guī)律的服藥，比較安全可靠。

非線性動力學(xué)類 此類藥物t1/2是根據(jù)藥物劑量的不同而有所變化的，服藥的人不同變化也不一樣，這樣就導(dǎo)致了藥物的劑量不好確定。若患者需要長期的用藥，我們建議先監(jiān)測血藥濃度，根據(jù)血藥濃度的結(jié)果調(diào)整用藥方案，這樣是比較穩(wěn)妥的。

以消除相半衰期為依據(jù)預(yù)知藥物在體內(nèi)的變化趨勢

血液濃度穩(wěn)態(tài)：連續(xù)應(yīng)用藥物達(dá)到7個消除相t1/2，血藥濃度為 99%穩(wěn)態(tài)，這表示血藥濃度在人體內(nèi)達(dá)到了一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)，對需要長時期進(jìn)行服藥的患者在血藥濃度穩(wěn)定的時候進(jìn)行監(jiān)測血藥濃度是有重要意義的。根據(jù)監(jiān)測出的血藥濃度的結(jié)果能夠制定一個比較適合的用藥方案。

藥物消除：用一次藥物或者是長久的用藥停止應(yīng)用藥物之后的5個消除相t1/2，人體內(nèi)的藥物含量消除了95%，這表示藥物濃度在人體內(nèi)基本得到了消除，如果沒有相關(guān)的因素干擾t1/2的話，就可以停止對血藥濃度的監(jiān)測了。若患者停藥的時間比 5個半衰期少而突然發(fā)病。這時應(yīng)用靜脈負(fù)荷用藥就要謹(jǐn)慎考慮藥物的應(yīng)用劑量了，給藥的速度不可太快，否則就有可能會發(fā)生藥物中毒的不良現(xiàn)象了。

靈活應(yīng)用消除相半衰期

藥物相互作用的影響：藥物之間發(fā)生相互的作用使t1/2延長，這時候我們建議最好是根據(jù)對患者的血藥濃度的監(jiān)測結(jié)果之后再制定用藥方案。

影響t1/2的病理因素：相應(yīng)的疾病就會用相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療，不同的藥物作用的位置的不同，這就會使t1/2受到影響，所以我們在給患者制定給藥方案的時候要考慮這方面的因素，合理制定給藥方案。

影響t1/2的生理因素：t1/2受到年齡等相關(guān)生理因素的影響，年齡增長會使t1/2明顯延長，患者的用藥時間越長其造成的副反應(yīng)就越大，即治療窗變窄。對于那些服用安全性較低的藥物的患者，就要監(jiān)測血藥濃度，血藥濃度波動在治療的下線時，用藥比較安全。

t1/2與抗菌后效應(yīng)（PAE）：藥物的種類不同 PAE的長短也不同，這是因?yàn)镻AE的長短與藥物劑量（濃度）呈依賴性、與抗菌活性成正比、與患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)關(guān)系比較緊密。

多種因素影響：若患者所患的疾病種類多，病情復(fù)雜不穩(wěn)定，應(yīng)用的藥物種類多，藥物之間可能存在著多種的影響，這時判斷消除相半衰期以制定用藥方案是最困難的。這時可對消除相兩點(diǎn)血濃度：Co為第1點(diǎn)，Ct為第2點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)測。計(jì)算出t1/2，根據(jù)計(jì)算出的t1/2值來制定用藥方案是最好的。

綜上所述，用藥方案的制定要根據(jù)患者的不同情況而具有針對性。我們在臨床為患者制定用藥方案時要依據(jù)消除相半衰期這個重要的參考指標(biāo)，合理應(yīng)用消除相半衰期，促進(jìn)臨床更合理的用藥，提高治療效果，保障患者的用藥安全[3-8]。

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