脂蛋白（a）、血漿脂聯素與急性冠脈綜合征患者左室重構及預后的相關性分析

劉穎+劉衛賓+朱建中等

【摘要】目的 探討急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）患者脂蛋白（a）、血漿脂聯素與左室重構及近期預后的相關性。方法 所有ACS患者于次日清晨空腹12 h后靜脈抽血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血漿脂聯素，采用免疫透射比濁法測定脂蛋白（a）。根據脂蛋白（a）水平分成2組：高脂蛋白（a）組91例，低脂蛋白（a）組81例。于發病2周內及第12周進行超聲心動圖檢查，測定左室射血分數（LVEF）、左室舒張末容量（LVEDV）、左室收縮末容量（LVESV）。電話及門診隨訪患者發病后1個月和3個月心血管事件（包括再發心絞痛、再發心肌梗死、心力衰竭和心源性猝死）發生情況。結果 1.血漿脂聯素水平（μg/ml）：高脂蛋白（a）組（5.03±2.87）顯著低于低脂蛋白（a）組（6.99±4.95），差異有統計學意義（P<0.05）。2.入院時檢查發現，高脂蛋白（a）組和低脂蛋白（a）組LVEDV、LVESV、EF 值無明顯差異（P均>0.05），12周時發現兩組LVEDV，LVESV均較前升高（P均<0.05），LVEF較前降低（P<0.05），對第12周的檢查結果作組間比較發現，高脂蛋白（a）組LVEDV，LVESV均高于低脂蛋白（a）組（P<0.05），LVEF低于低脂蛋白（a）組（P<0.05）。3.高脂蛋白（a）組3個月內再發心絞痛，靶血管重建的發病率明顯高于低脂蛋白（a）組（P均<0.05）。結論 高脂蛋白（a）的ACS患者血清脂聯素水平顯著低于低脂蛋白（a）患者，且左室重構指標有明顯變化，顯示脂蛋白（a）的升高與脂聯素水平降低關系密切，兩者與左室重構及預后密切相關。

【關鍵詞】急性冠脈綜合征；脂蛋白（a）；血漿脂聯素；左室重構

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A

隨著人們生活方式的改變和生活水平的提高，冠心病發病率明顯增加。如何盡早預測和干預急性冠脈事件的發生和發展，成為冠心病防治研究的重點。近年研究顯示：脂蛋白（a）和脂聯素與動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展有關。本研究通過對176例急性冠脈綜合征患者進行脂蛋白（a）、血清脂聯素檢測，并隨訪3個月內患者心臟超聲指標及心血管事件的發生情況，探討其相關性。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2013年3月～2014年5月的保定市第二中心醫院住院的急性冠脈綜合征患者172例，且發病至入院時間<12 h，其中男108例，女64例，年齡37～74歲，平均（59.7±8.0）歲。入選病例具備下列情況之一者，均不入選：（1）合并嚴重感染或者肝、腎疾病患者；（2）腦卒中患者、自身免疫性疾病患者；（3）既往有先天性心臟病、風濕性心臟病或心肌疾病的患者；（4）癌癥患者或者預期壽命小于一年患者；（5）慢性完全閉塞性疾病患者；（6）患任何炎癥或感染性疾病患者；（7）既往對他汀類藥物、氯吡格雷、阿司匹林不耐受的患者。

1.2 研究對象分組

根據脂蛋白（a）水平將患者分為2組：（1）高脂蛋白（a）組，91例，脂蛋白（a）≥300 mg/L；（2）低脂蛋白（a）組，81例，脂蛋白（a）<300 mg/L。兩組平均年齡分別為（59.5±7.2）歲和（59.9±8.9）歲，男/女分別為59/32和49/32。

1.3 方法

所有研究對象均于次日清晨空腹12h后靜脈抽血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清脂聯素，采用免疫透射比濁法測定脂蛋白（a）。并于發病2周內及第12周指導患者進行超聲心動圖檢查，測定左室舒張末容量、左室收縮末容量、左室射血分數、電話及門診隨訪患者發病后1個月、3個月和6個月心血管事件（包括再發心絞痛、再發心肌梗死、心力衰竭以及心源性猝死）發生情況。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 13.0統計軟件進行處理，計數資料間兩兩比較采用x2檢驗。計量資料均進行正態性及方差齊性檢驗，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料

比較：兩組年齡、性別比較差異無統計學意義，（P>0.05），具有可比性（見表1）。

2.2 高脂蛋白（a）組與低脂蛋白（a）組血漿脂聯素水平比較（見表1）

高脂蛋白（a）組患者血漿脂聯素水平（5.03±2.87）μg/ml，顯著低于低脂蛋白（a）組（6.56±5.21）μg/ml，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 高脂蛋白（a）組與低脂蛋白（a）組ACS患者超聲心動圖參數間比較（見表2）

2.4 高脂蛋白（a）組與低脂蛋白（a）組心血管事件發生情況（見表3）

高脂蛋白（a）組3個月內再發心絞痛、靶血管重建發生率高于低脂蛋白（a）組（P均<0.05），而再發心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡的發生率兩組間統計學無明顯差異（P>0.05）有可比性。

3 討 論

動脈粥樣硬化是一個復雜的病理變化過程，許多因素參與其中，目前研究表明，脂蛋白（a）屬于栓塞性疾病和動脈粥樣硬化的獨立危險因子[1]，它滲透到動脈粥樣硬化發生、發展及并發癥產生的各個階段。其水平由遺傳決定，主要與apo（a）基因位點有關，幾乎不受年齡、性別、血脂、飲食等因素的影響。當脂蛋白（a）≥300 mg/L時，動脈硬化的危險性上升2倍[2]。其作用機制可能是脂蛋白（a）在體內血管壁與巨噬細胞表面受體結合，使其滯留時間延長，從而促進內皮細胞、平滑肌細胞等對其氧化修飾作用，進而促進泡沫細胞的形成，并導致動脈粥樣硬化的發生，導致斑塊形成。

脂聯素是由脂肪細胞分泌的一種蛋白質。研究表明，脂聯素具有抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化以及抗炎作用[3]。動脈粥樣硬化患者與正常人比較，血漿脂聯素濃度明顯降低。當血管內皮受損時，脂聯素通過與血管壁內膜下膠原相互作用，在動脈內膜受損處聚集[4]。

通過本研究顯示，高脂蛋白（a）的急性冠脈綜合征患者，脂聯素水平明顯降低，且左室重構指標變化更加顯著，3個月內再發心絞痛、靶血管重建的發生率明顯升高。提示脂蛋白（a）的升高與血漿脂聯素水平的降低有密切關系，兩者間的作用機制則有待大樣本、多年齡層次及前瞻性研究進一步闡明。

參考文獻

[1] Budde T，Fechtrup C，Bosenberg E，et al. Plasma LP （ a） levels correlate with number，severity，and length extension of coronary lesions in male patients undergoing coronary arteriography for clinically suspected coronary atherosclerosis [J]. Arterioscler Thromb，2011，14 （11） ：1730-1736.

[2] 王 燕.冠心病患者中脂蛋白（a）和同型半胱氨酸的變化[J].實用醫學雜志，2010，26（9）：1612-1613.

[3] Matsubara M，Maruoka S ，Katayose S .Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipide mia [J] J Clin Endocrinol Metab ，2002，87 ：2764- 2769.

[4] Giannessi D，Maltinti M，Del Rv S.Adiponectin circulating levels：A new emerging biomarker of cardiovascular risk[J].Pharmacol Res，2007，56（6）：459-467.