動脈灌注化療對局部晚期鼻咽癌的近期療效

陳建武，張幸平，劉德鑫，肖麗華，吳　敏，蘇菁菁，鄭建清

動脈灌注化療對局部晚期鼻咽癌的近期療效

陳建武1，張幸平2，劉德鑫3，肖麗華1，吳敏1，蘇菁菁1，鄭建清1

摘要將局部晚期鼻咽癌患者分為動脈灌注化療聯合放療（IAC）組和靜脈誘導化療聯合放療（IVC）組。治療后4周，IAC組與IVC組的完全緩解（CR）率分別為94．0%、70．0%，差異有統計學意義（P＜0．05）；治療后12周，IAC組與IVC組的CR率分別為98．0%、72．0%，差異有統計學意義（P＜0．05）。兩組治療有效率均為100%，均未發現遠處轉移病例。兩組之間3、4級急性毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。因此動脈灌注誘導化療聯合后期同步放化療療效可靠、安全。

關鍵詞動脈灌注；放化療；局部晚期鼻咽癌；近期療效

2015-06-03接收

2重慶醫科大學附屬第一醫院腫瘤科，重慶400016

3福建醫科大學附屬第二醫院放射科，泉州362000

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）對放化療敏感，其治療失敗的主要原因為局部復發及遠處轉移［1］。動脈灌注誘導化療已經成為頭頸部腫瘤治療的重要手段［2］。傳統的動脈灌注化療技術停留在“即插即用”的水平，必須一次性、短時間內將化療藥物灌注完畢，很難做到與放療同期進行。該研究采用動脈灌注放化療治療局部晚期鼻咽癌，觀察其近期療效及安全性。

1　材料與方法

1．1病例資料本研究納入2009年1月～2013 年6月入住福建醫科大學附屬第二醫院和重慶醫科大學附屬第一醫院首次治療局部晚期［T3T4和（或）N2N3］鼻咽癌患者100例，年齡35～75（55．25 ±6．79）歲。患者納入標準：①體力狀況評分（KPS）≥80分，可以接受動脈灌注化療；②心、肝、腎等重要臟器功能無異常；③病理類型為鱗癌。排除標準：①非鱗癌的其它病理類型；②治療前已經出現遠處轉移者；③未完成整個研究的患者。隨機將患者分為2組，每組各50例，動脈灌注誘導化療聯合放療組（intra-arterial neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemo-radiotherapy，IAC）和經靜脈誘導化療聯合放療組（intravenous neoadjuvant chemotherapy combined with radiotherapy，IVC），兩組一般臨床資料差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。所有入選患者均簽署知情同意書，本研究經福建醫科大學附屬第二醫院倫理委員會批準。

表1　兩組基本資料的比較（n，±s）

表1　兩組基本資料的比較（n，±s）

項目　IAC組（n＝50）　IVC組（n＝50）　t／X2值　P值性別（男／女）31／19　30／20　0．042　0．838年齡（歲）　54．21±6．32　56．54±7．65　1．660　0．100 TNM分期（Ⅲ／Ⅳa）　31／19　28／22　0．372　0．542放療總劑量（Gy）　70．00±3．74　70．00±2．74　0．000　1．000放療時間（d）51．15±6．21　51．45±4．55　0．000　1．000

1．2治療方法

1．2．1IAC組治療方案采用動脈灌注誘導化療聯合同步放化療。通過經皮左鎖骨下動脈Seldinger法穿刺插管，導入并留置動脈導管在上頜動脈或鼻咽部供血動脈，埋置藥盒于左鎖骨下。聯合使用多西他賽60～75 mg／m2，第1天，以及順鉑75 mg／m2，第1天，21 d為1個周期，給藥方式是動脈灌注，共進行2個周期的誘導化療。化療間歇期后開始放療，每次分割量2 Gy，每天1次，每周放療5 d，鼻咽參考點放療總劑量為66～74 Gy，中位放療時間51 d（46～59 d），并于放療第5周即40 Gy／20次／28 d之后開始予以動脈灌注每周1次順鉑40 mg／m2的同步放化療，持續到放療結束。

1．2．2IVC組治療方案主要是經靜脈誘導化療聯合同步放化療。化療采用經靜脈給藥方式，化療方案及放療均與IAC組一致。

1．3療效評價及評價標準于治療結束后4周及12周分別評價，評價標準參照實體瘤客觀療效評價新標準（RECIST標準），具體為：腫瘤病灶完全消失為完全緩解（complete remission，CR）；腫瘤病灶最大徑縮小30%以上為部分緩解（part remission，PR）；腫瘤病灶最大徑增加30%以上或出現新病灶為腫瘤進展（progressive disease，PD）；腫瘤病灶改變介于PR與PD之間為病情穩定（stable disease，SD）。

1．4不良反應觀察及評價標準觀察對比治療期間直至全程治療后12周IAC及IVC組不良毒副反應的發生情況。按美國NCI毒性標準（Version 2．0）分級方案進行評價。

1．5統計學處理采用SPSS 17．0統計軟件進行分析，計量資料均以±s表示。計數資料用X2檢驗。

2　結果

2．1近期療效所有病例均完成全程治療。治療后4周及12周，IAC組的CR率均優于IVC組，治療后4周，IAC組與IVC組的CR率分別為94．0% （47／50）、70．0%（35／50）（X2＝11．327，P＝0．001）；治療后12周，IAC組與IVC組的CR率分別為98．0%（49／50）、72．0%（36／50）（X2＝13．255，P＝0．000）。兩組治療結束后4周及12周的有效率均為100%，均未發現遠處轉移病例。

2．2急性毒副反應IAC組于灌注化療期間3例（6．0%）出現口腔異物感，可以忍受，休息3～5 h后自行緩解，未發生其它與插管相關的并發癥。急性毒副反應普遍較輕，大部分患者表現為1、2級。分析比較兩組的3、4級嚴重急性毒副反應，IAC組及IVC組分別為32．0%、34．0%，差異無統計學意義（X2＝0．396，P＝0．529），見表2。

表2　3、4級急性毒副反應比較［n（%）］

3　討論

局部晚期鼻咽癌容易出現遠處轉移，復發率高，因此如何提高其治療效果一直是困擾醫學界的難題之一［3］。目前國際上公認的治療局部晚期鼻咽癌的策略是同期放化療［4］。同期放化療與誘導化療聯合放療相比，可更有效地改善局部晚期鼻咽癌患者的局部控制率，提高患者生存率［5］。但傳統的經靜脈給藥模式的局部復發率及遠處轉移率仍然居高不下。

本研究對局部晚期鼻咽癌患者采用動脈灌注誘導化療聯合同步放化療的治療方案。由于動脈灌注部位為鼻咽供血動脈-上頜動脈或咽升動脈，使得化療藥物主要集中在鼻咽部腫瘤組織周圍，大大增加靶器官的化療效果，而全身其它部位的化療藥物濃度較低，從而可以更好地保護心、肝、腎等重要臟器及骨髓的功能，可望降低急性毒副反應。而傳統的經靜脈誘導化療給藥方式不能使化療藥物充分作用于鼻咽腫瘤部位，導致靶器官藥物濃度較低［6］。本研究結果顯示，經動脈灌注化療組化療后鼻咽腫瘤的CR率均優于IVC組。另一方面，在治療時和治療結束后的不良反應觀察結果提示兩種治療方案的急性不良反應相仿，可見，動脈灌注放化療治療局部晚期鼻咽癌安全可行。

本研究比較分析不同給藥化療模式聯合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌，結果顯示經動脈灌注化療聯合放療可提高局部晚期的近期療效，未增加急性毒副反應，但其遠期療效如何仍有待于進一步觀察，本研究為局部晚期鼻咽癌提供一種新的治療方案和理論依據，值得臨床推廣應用。

參考文獻

［1］Mao Y P，Zhou G Q，Liu L Z，et al．Comparison of radiological and clinical features of temporal lobe necrosis in nasopharyngeal carcinoma patients treated with 2D radiotherapy or intensity-modulated radiotherapy［J］．Br JCancer，2014，110（11）：2633-9．

［2］Ng R H，Ngan R，WeiW I，et al．Trans-oral brush biopsies and quantitative PCR for EBV DNA detection and screening of nasopharyngeal carcinoma［J］．Otolaryngol Head Neck Surg，2014，150（4）：602-9．

［3］Hou H，Li D，Jiang W，et al．1，8-dihydroxy-3-acetyl-6-methyl-9，10 anthraquinone exhibits a potent radiosensitizing effect with induced oncosis in human nasopharyngeal carcinoma cells［J］．Mol Med Rep，2014，10（2）：965-70．

［4］Lin C C，Chen T T，Lin C Y，et al．Prognostic analysis of adjuvant chemotherapy in patientswith nasopharyngeal carcinoma［J］．Future Oncol，2013，9（10）：1469-76．

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［6］Kong L，Hu C，Niu X，et al．Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma：interim results from 2 prospective phase2 clinical trials［J］．Cancer，2013，119（23）：4111-8．

Early clinical effect of intra-arterial induction chemotherapy on Locally advanced nasopharyngeal carcinoma

Chen Jianwu1，Zhang Xingping2，Liu Dexin3，etal
（1Dept of Radiation Oncology，The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou362000；2Dept of Oncology，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing400016；3Dept of Radiology，The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou362000）

AbstractLANC was randomly divided into IAC，intra-arterial neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemo-radiotherapy and IVC，intravenous neoadjuvant chemotherapy combined with radiotherapy．After 4 weeks，the complete remission rate（CR）in group IAC and IVC was94．0%vs70．0%，with statistical significance（P＜0．05），and at12 weeks，98．0%vs72．0%，with statistical significance（P＜0．05）．The effective rate of the two groupswas both 100%，and there was no distantmetastasis．3，4 grade of acute toxicity incidence in Group IAC and Group IVC was 32．0%and 34．0%，respectively，without statistical significance（P＞0．05）．Intra-arterial induction chemotherapy followed by concurrent chemo-radiotherapy has obvious effect on LANC and perform safely．

Key wordsintra-arterial chemotherapy；radio-chemotherapy；locally advanced nasopharyngeal carcinoma；early clinical effect

中圖分類號R 737．62

文獻標志碼A

文章編號1000-1492（2015）11-1696-03

基金項目：福建省自然科學基金（編號：2011J01155）；福建省醫學創新課題（編號：2009cx-10）

作者單位：1福建醫科大學附屬第二醫院放療科，泉州362000

作者簡介：陳建武，男，博士，主任醫師，副教授，碩士生導師，E-mail：chenjianwucn＠aliyun．com