依那普利葉酸片預防腦卒中伴H型高血壓的效果研究

劉 政

（湘潭市中心醫院神經內科，湖南411100）

依那普利葉酸片預防腦卒中伴H型高血壓的效果研究

劉 政

（湘潭市中心醫院神經內科，湖南411100）

目的 對依那普利葉酸片預防腦卒中伴H型高血壓的臨床應用效果進行研究分析。方法 選取該院2013年3月至2015年3月接收治療的204例伴H型高血壓的腦卒中患者，根據隨機數字法將患者分為治療組（109例）與對照組（95例），其中治療組給予馬來酸依那普利葉酸治療，對照組給予馬來酸依那普利片治療，治療結束后，對患者同型半胱氨酸（HCY）、（頸動脈內膜中層厚度）CIMT、葉酸、維生素B12指標進行檢查，3年后進行隨訪，觀察兩組患者的腦卒中不良反應率、發病率及終點事件發生率進行觀察對比。結果 治療結束后，治療組與對照組HCY、CIMT、葉酸及維生素B12指標均改善，治療組患者的HCY較對照組明顯降低，葉酸較對照組明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的CIMT及維生素B12指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組腦卒中發病率為3.60%，終點事件發生率為1.90%，分別低于對照組的12.63%、8.42%，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組不良反應發生率為10.09%，低于對照組的16.84%，經后期治療均有所改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 依那普利葉酸片能夠有效降低患者血清HCY水平，預防腦卒中伴H型高血壓的再發生，臨床效果顯著，適宜推廣。

葉酸； 依那普利； 卒中； 高血壓； 治療結果

導致腦卒中再發的主要危險因素之一是原發性高血壓，此外，高同型半胱氨酸血癥是易致腦血管事件發生的重要因素，二者同時存在，腦血管事件發生率明顯升高[1]。臨床多運用依那普利片預防腦卒中，但療效不佳，腦卒中復發率高，不良反應多。最新研究結果表明，葉酸具有降低同型半胱氨酸（HCY）水平的作用，從而起預防腦卒中的作用[2]，本文就依那普利葉酸片對腦卒中預防的作用進行研究，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2013年3月至2015年3月接收治療的204例伴H型高血壓的腦卒中患者作為研究對象，根據隨機數字法將其分為治療組與對照組。其中治療組109例，男59例，女50例，年齡41～67歲，平均（50.9±6.1）歲；對照組95例，男51例，女44例，年齡42～66歲，平均（50.8±7.3）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入標準 患者同時符合下列三方面條件：（1）符合《中國高血壓防治指南2010》高血壓診斷標準[3]：舒張壓大于90～＜110mmHg（1mmHg=0.133kPa）；收縮壓大于140～＜180 mm Hg；（2）符合《中國高血壓防治指南2010》中HCY酸指標升高（≥10μmol/L）標準，或患者正進行降低半胱氨酸治療；（3）患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 排除伴心、肝、腎等臟器嚴重疾病，高血脂、高血壓、癲癇病史、精神障礙、服用血管緊張素轉換酶抑制劑藥物不耐受及無法長期隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 檢查診斷 所有患者進行常規入院檢查，如心率、血壓等檢查，采用統一標準化操作，經過3次測量取平均值，檢測患者HCY、葉酸、維生素B12及頸動脈內膜中層厚度（CIMT）等，其中HCY檢測，需患者12 h空腹測量，抽血抗凝后，離心30 min，記錄其數值，檢測患者葉酸、維生素B12時，采用simulTRAC-SNB試劑盒，標記患者葉酸及維生素B12，參照說明書操作，測量患者CIMT指標，采用彩色多普勒超聲儀acuson128XP/10，規格為探頭7.0，軸分辨率為0.1 mm，對患者進行檢測，具體步驟如下：取仰臥位或半臥位，將頸部稍微墊高，身體呈放松狀態，從患者鎖骨內側端向頭部移動，進行頸總動脈檢查，一般包括前、側、后3個方位的雙側頸總動脈和頸內動脈檢查。其中頸總動脈縱向檢查，超聲圖像表現為低回聲分隔的平行亮像，即“雙線型”圖像[4]。

1.2.2 治療方法 對照組給予馬來酸依那普利片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）治療，每次10 mg，每天1次；治療組給予馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司）每次5 mg/0.4 mg～40 mg/3.2 mg，每天1次。治療結束后，進行定期隨訪工作，為期3年。

1.2.3 療效評定標準 （1）顯效：治療結束后，患者舒張壓下降大于13.3 kPa，收縮壓下降大于26.6 kPa，且舒張壓降低到正常范圍；（2）無效：治療結束后，患者血壓仍未下降到有效標準。HCY指標下降大于20%。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用單因素方差ONE-way ANOVA分析，采用Turkey檢驗，計數資料以構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后HCY、CIMT、葉酸及維生素B12指標比較 治療結束后，治療組與對照組HCY、CIMT、葉酸及維生素B12指標均改善，治療組患者的HCY較對照組明顯降低，葉酸較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的CIMT及維生素B12指標對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后HCY、CIMT、葉酸及維生素B12比較（±s）

表1 兩組患者治療前后HCY、CIMT、葉酸及維生素B12比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 時間HCY（μmol/L）CIMT（nm）葉酸（nmol/L）維生素B12（pg/mL）治療組對照組治療前治療后治療前治療后22.89±14.71 20.03±14.78a22.65±14.80 26.51±14.88 0.91±0.23 0.89±0.11 0.90±0.25 0.99±0.20 11.55±0.07 16.23±2.12a12.16±0.56 11.66±1.17 295.02±60.13 299.02±35.59 305.02±52.11 307.02±31.05

2.2 兩組治療后患者的腦卒中發病率及終點事件發生率比較 治療后，定期回訪過程中發現，治療組腦卒中發病4例，缺血性腦卒中1例，出血性腦卒中2例，心源性死亡1例，治療組腦卒中發病率為3.60%，終點事件發生率為1.90%；對照組腦卒中發病12例，缺血性腦卒中4例，出血性腦卒中4例，心源性死亡3例，非致死性心肌梗死1例，對照組腦卒中發病率為12.63%，終點事件發生率為8.42%；治療組腦卒中發病率及終點事件發生率較對照組明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者隨訪不良反應率比較 治療結束后3年進行隨訪，治療組患者出現11例不良反應，其中，咳嗽6例，胃腸功能紊亂4例，肝功能異常1例，不良反應發生率為10.09%；對照組患者出現16例不良反應，包括咳嗽7例，胃腸功能紊亂5例，肝功能異常4例，不良反應發生率為16.84%；且經后期治療均有所改善，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

腦卒中是由于腦血液循環障礙導致的一種疾病，也稱腦卒中意外[5]。其中最為嚴重的并發癥是高血壓。隨著社會經濟的穩步提高，人們生活節奏加快，生活壓力加大，我國高血壓發病率也在逐年增高，尤其是“H型高血壓”患者，其體內血漿HCY水平升高，國內HCY平均水平高于西方人群[6]。HCY是人類機體內的一種氨基酸，是甲硫氨酸產生的代謝中產物，由甲硫氨酸在腎臟內去甲基變化而成，容易導致血管內皮質功能紊亂，危害血管內皮功能，脂質過氧化反應，增加血小板黏附性，導致動脈硬化的形成，即HCY水平的升高，導致血小板活性降低，血小板黏附性及聚集性增高，從而形成血栓。臨床多運用依那普利片預防腦卒中，但療效不佳，腦卒中復發率高，不良反應多[7]。

有研究表明，一般“H型高血壓”患者，機體內葉酸、維生素B12含量嚴重缺乏，調整葉酸及維生素B12的含量是影響高血壓患者心血管疾病的重要因素[8]。補充葉酸可使HCY水平降低。HCY可造成血管及血管內皮細胞破損，促使動脈硬化進一步發展，同時刺激平滑肌細胞，影響正常凝血，患者形成血栓，發生腦卒中。本研究表明，治療組患者的HCY較對照組明顯降低，葉酸較對照組明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組與對照組患者的CIMT及維生素B12指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組腦卒中發病率為3.60%，終點事件發生率為1.90%，明顯低于對照組的12.63%、8.42%，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組不良反應發生率為10.09%，低于對照組的16.84%，經后期治療均有所改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究結果與國內相關研究結果基本相似[9]。

綜上所述，與依那普利片比較，采用依那普利葉酸片能夠有效降低“H型高血壓”患者的血清HCY指標，降低腦卒中、終點事件及不良反應發生率，臨床應用效果佳，適合推廣。

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[2]慕英.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效[J].臨床醫學，2014，4（8）：61-62.

[3]趙玉紅，金雅瓊，秦桂華，等.三種方案治療腦卒中再發300例臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（2）：160-162.

[4]劉劍雄，黃剛，胡詠梅，等.H型高血壓患者卒中的現況調查[J].中華臨床醫師雜志，2015，9（5）：33-35.

[5]趙彥楠，楊博逸，孫貴范.同型半胱氨酸與主要慢性病關系研究進展[J].中國公共衛生，2015，31（2）：241-245.

[6]程文文，傅佳，趙煥，等.馬來酸依那普利葉酸片用于腦卒中二級預防的臨床研究[J].安徽醫科大學學報，2012，47（6）：670-673.

[7]霍勇，秦獻輝，張巖，等.中國腦卒中一級預防研究的意義與進展[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2013，5（2）：1-5.

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.042

B

1009-5519（2015）21-3309-03

2015-08-18）

劉政（1975-），男，江西安福人，碩士研究生，副主任醫師，主要從事腦血管疾病方面的研究；E-mail：2425000831@qq.com。