蘇龍嘎-4 顆粒劑對小鼠腸運動的影響△

烏蘭其其格 白玉華 白音夫

(1.內蒙古醫(yī)科大學，內蒙古 呼和浩特 010110;2.內蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特 010065;3.內蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所，內蒙古 呼和浩特 010020)

蒙醫(yī)藥是我國少數(shù)民族醫(yī)藥之一，內蒙古自治區(qū)區(qū)醫(yī)療事業(yè)的特色與優(yōu)勢［1］。是蒙古族人民經歷漫長歷史發(fā)展而保留下來的傳統(tǒng)文化瑰寶，具有獨特完整的理論和鮮明的民族特色，數(shù)千年來為人類的健康做出了巨大的貢獻。蒙藥是蒙古族人民長期與疾病斗爭和適應自然中科學地運用動物、植物、礦物藥材治療疾病的經驗總結，在現(xiàn)代醫(yī)藥產業(yè)中具有強大的生命力及廣闊的發(fā)展前景。隨著時代的發(fā)展、醫(yī)學科技的不斷進步和臨床研究的逐漸深入，蒙藥顆粒劑在臨床上出現(xiàn)并因其具有和傳統(tǒng)蒙藥湯劑相類似臨床應用效果而受到了醫(yī)生以及研究者的廣泛關注，如：準西-7 味顆粒［2］、達如奇顆粒［3］、毛浩日查干顆粒［4］等等。顆粒劑跟湯劑相比體積小，攜帶、儲藏、運輸均方便、不易變質、口感好、患者依從性高尤其嬰幼患兒，比湯劑更受醫(yī)患歡迎。因此，對傳統(tǒng)蒙藥制劑進行劑型改革和蒙藥制劑現(xiàn)代化研究，對蒙醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展具有重要意義。蒙藥蘇龍嘎-4 湯為臨床常用驗方，是連翹、拳參、木通、麥冬等4 種單藥組成的止瀉作用顯著的蒙藥配方。該方劑出于《蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗方》，引自《內蒙古蒙成藥標準》主治大小腸熱、腸刺痛、熱瀉的傳統(tǒng)方劑［5-6］。目前，臨床上常用蘇龍嘎-4 湯治療嬰幼兒腹瀉病，并且在長期臨床使用中已證明療效確切［7-8］，但是其藥理基礎研究處于初級階段。本研究主要觀察蘇龍嘎-4 湯劑和劑型改革后的顆粒劑對小鼠小腸推進運動的影響。

1 實驗材料

1.1 動物：昆明種小鼠60 只，雌雄各半，體重20 ～25g，購自內蒙古大學試驗動物繁殖中心。動物實驗環(huán)境為內蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所藥物實驗室，溫度20 ±2℃，濕度50%～60%。

1.2 藥物：蘇龍嘎-4 湯3g/袋，由國家蒙藥制劑公司提供，批號20140315。蘇龍嘎四味顆粒(院內制劑)2g/袋，由內蒙古凱蒙制藥有限公司提供，批號15030101。蒙脫石散3g/袋，由湖南方盛制藥股份有限公司提供，批號H20094210。實驗時用蒸餾水配成不同濃度的混懸液。番瀉葉1kg/袋，由安國市同義中藥飲片有限公司提供，批號13080002。取番瀉葉80g 加800mL 水，煮沸約10min，二層紗布過濾，濾液減壓濃縮成0.3g/mL，0.4mL/20g，低溫保存?zhèn)溆谩?.9%氯化鈉注射液2.25g/250mL 由山東科倫藥業(yè)有限公司提供，批號H37022918。

1.3 試劑：印度墨水100mL/瓶，Solarbio，批號508C021。取印度墨水30mL 加70mL 蒸餾水，配制成30%墨汁。

2 實驗方法

2.1 劑量設計：蘇龍嘎-4 湯成人日用劑量為0.15g/kg，按動物系數(shù)折算，小鼠有效劑量為1.5g/kg［4］。蘇龍嘎-4顆粒劑日用劑量為0.1g/kg，按動物系數(shù)折算，小鼠有效劑量為1.0g/kg，以此為動物實驗用小劑量，按2 倍遞增設置中、高劑量，分別為2.0g/kg、4.0g/kg。陽性對照組用蒙脫石散1.5g/kg，陰性對照組給予等體積生理鹽水。

2.2 實驗方法：取健康昆明種小鼠60 只，體重20 ～25g。以普通飼料進行適應性飼養(yǎng)3d 后隨機分成6 組，每組10只，雌雄各半，即對照組、蘇龍嘎-4 湯組、蒙脫石散組、蘇龍嘎-4 顆粒高劑量組、中劑量組、低劑量組，禁食不禁水16h，之后取番瀉葉煎劑(每mL 相當0.3g 飲片)0.4mL/20g灌胃，30min 后對上述6 組動物灌胃30% 墨汁液。給藥30min 后將小鼠頸椎脫臼致死。打開腹腔分離腸系膜，剪取從幽門至回盲腸的腸管，置于托盤上。將小腸不加牽引輕輕擺成直線，測量腸管長度作為小腸總長度，從幽門至墨汁前沿的距離作為墨汁在腸內推進距離，并用公式求出墨汁推進百分率。

墨汁推進率(%)=墨汁在腸內推進距離/小腸總長度×100%

2.3 統(tǒng)計學方法：采用SPSS of windows 17.0 統(tǒng)計學軟件，處理實驗數(shù)據(jù)。進行兩兩比較用t 檢驗，多組比較采用單因素方差分析，測定數(shù)據(jù)以±s 表示。

3 結果與分析

表1 結果顯示：與對照組比較，蘇龍嘎-4 顆粒高劑量組、中劑量組、低劑量組、蘇龍嘎-4 湯劑組、蒙脫石散組均降低小鼠小腸推進運動機能，使推進率降低，差異具有顯著性(P＜0.05)，其中蘇龍嘎-4 顆粒高劑量組和蒙脫石散組有明顯的顯著性(P＜0.01)。與各組間比較，蘇龍嘎-4 顆粒組、蘇龍嘎-4 湯組、蒙脫石散組間墨汁推進率無顯著差異。

表1 蘇龍嘎-4 顆粒劑對番瀉葉致小腸運動亢進的影響(±s，n=10)

4 討 論

腹瀉病作為一種廣泛的流行病，對人類健康危害極大。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調查顯示，腹瀉的致死率高居各種疾病第4 位，死亡率僅次于腫瘤、心腦血管、糖尿病之后，并且兒童發(fā)病的比重很大［9］。

有學者調查每年估計有320 萬小于5 歲的兒童死于腹瀉［10］，在我國小兒腹瀉病是重點預防的兒科四大病癥之一［11］。嬰幼兒因反復腹瀉引起腸道正常菌群失調，吸收障礙，營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能降低，使小兒變得消瘦，體弱多病及生長發(fā)育遲緩，甚至易演變?yōu)橐幌盗袊乐丶膊。缧籂I養(yǎng)不良、佝僂病、貧血、慢驚風等多種慢性疾病［12］。引起腹瀉的病因很多，其中以腸道感染和腸道功能紊亂致腸肌過強過快蠕動最常見。蒙醫(yī)認為，小兒腹瀉是致病因素的作用下三根易失調而發(fā)生。根據(jù)病因不同將其分為寒熱兩型，其中小兒熱性腹瀉是由于熱、銳性外因致小兒三根失調、齊蘇、希拉之熱偏盛、下注腸腑而引起［13］。

蒙藥蘇龍嘎-4 湯是治療腹瀉的經典方劑，性涼，具有清熱燥濕，治腑熱，主治大小腸熱、痢疾、腹痛和腹瀉等。本實驗通過小鼠小腸推進運動功能對蘇龍嘎-4 湯劑和顆粒劑進行了腸功能作用研究。結果顯示蘇龍嘎-4 湯劑和顆粒劑對小鼠小腸推進運動有均有抑制作用;蘇龍嘎-4 顆粒劑、蘇龍嘎-4 湯劑、蒙脫石散三組之間無顯著差異，湯劑和顆粒劑通過直接抑制腸道過強蠕動而達到止瀉目的。蘇龍嘎-4 顆粒是蘇龍嘎-4 湯的基礎上發(fā)展的一種新劑型，是蒙藥湯劑劑型改革的一種嘗試，在很多方面改進了傳統(tǒng)制劑的弊端，但目前臨床對蒙藥顆粒劑的研究還遠遠不夠，有對其功效仍存在很多爭議，如果采用大樣本研究，同時在比較研究過程中有機結合化學成分、藥效作用及臨床療效，那么將能夠對兩種劑型進行更為客觀全面的對比評價，這樣才能促進蒙藥顆粒劑的快速發(fā)展，才能更好的實現(xiàn)蒙藥制劑的現(xiàn)代化。

［1］扎木蘇.內蒙古蒙醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展研究［D］.呼和浩特：內蒙古師范大學，2013.

［2］田·蘇雅拉圖，黃亞芝.蒙藥準西-7 味顆粒劑的研制［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2002，(2)：32.

［3］巴圖德力根，韓志強，娜日蘇，等.達如奇顆粒對感染性發(fā)熱增盛熱證的解熱作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2013，29(5)：98 -101.

［4］孟克巴牙爾，韓圖雅.HPLC 法測定蒙藥毛浩日查干顆粒劑二苯乙烯苷含量［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2012，(5)：54 -55.

［5］巴彥淖爾盟臨河縣人民醫(yī)院蒙醫(yī)科.蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗方［M］.呼和浩特：內蒙古人民出版社，1975：223.

［6］內蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳.內蒙古蒙成藥標準［M］.赤峰：內蒙古科學技術出版社，1984，12：266.

［7］紅梅.蒙醫(yī)治療70 例嬰幼兒腹瀉臨床觀察［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2000，(3)：18.

［8］格日勒.寒性腹瀉病的治療［J］.中國蒙醫(yī)藥雜志，1995，(1)：24 -25.

［9］張建.小兒止瀉顆粒的藥學研究［D］.湖北：湖北中醫(yī)藥大學，2008.

［10］Riehardsetal.兒童急性腹瀉的治療［J］.國外醫(yī)學(流行病學傳染病學分冊)，1993，(4)：180 -181.

［11］方鶴松.小兒腹瀉病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：4.

［12］陳杰，許春娣，黃志華.兒童胃腸肝膽胰疾病［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2006：87 -89.

［13］付金蓮.蒙醫(yī)兒科學［M］.呼和浩特：內蒙古人民出版社，2009：208 -210.