婦科濕熱清顆粒一步制粒工藝研究

朱法根，趙文艷，沈治平，李 超

（濟川藥業集團有限公司，江蘇泰興225441）

婦科濕熱清顆粒一步制粒工藝研究

朱法根，趙文艷，沈治平，李 超

（濟川藥業集團有限公司，江蘇泰興225441）

目的對一步制粒法制備婦科濕熱清顆粒的工藝進行優化。方法采用一步制粒法制備婦科濕熱清顆粒，以生產效率、粒度合格率、綠原酸含量為考察指標，采用正交試驗法對影響婦科濕熱清顆粒一步制粒過程的因素進行考察。結果根據正交試驗結果并結合實際，確定一步制粒工藝的最佳工藝為霧化壓力1.1 bar（1 bar≈14.5 psi，1 psi= 6.895 kPa），噴霧速度70 g/min，物料溫度50℃。結論優化后的一步制粒法制備婦科濕熱清顆粒的工藝合理、可行，質量穩定。

婦科學；濕熱；清熱；工藝學，制藥；正交試驗

婦科濕熱清顆粒由金銀花、連翹、綿萆薢、茯苓等12味中藥組成，具有清熱利濕，散結止痛之效，用于濕熱蘊結型盆腔炎性疾病后遺癥慢性盆腔痛。該顆粒若用傳統的濕法制粒工藝，則由于浸膏量大，綠原酸受熱不穩定[1]，而存在耗能高、顆粒干燥時間長，有效成分破壞大，輔料用量過多、微生物不好控制、操作步驟繁瑣等問題[2-3]。為了解決上述問題，使該品種能適應工業化生產，降低生產成本，本研究采用一步制粒技術，將混合、噴霧、成粒、干燥等多個過程在同一臺設備中一次性完成[4]，既簡化了操作，提高了生產效率，又減少了輔料用量，降低了患者服藥量，符合藥品生產質量管理規范（GMP）要求，保證了產品質量，適合工業化生產[5-6]。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器 DPL-120流化床（重慶精工制藥機械有限公司），Agilent1260高效液相色譜儀（UV G1314F、Pump G1312B、Autosamplar G1329B）。

1.1.2 試劑 婦科濕熱清顆粒浸膏（自制，相對密度1.13）；揮發油包合物（自制）；薏苡仁浸膏粉（自制）；糊精（藥用級，安徽山河藥用輔料股份有限公司，批號：100901）；甜菊糖苷（食品級，南通華康甜菊糖有限公司，批號：20091223）；綠原酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110753-200413）。

1.2 方法

1.2.1 預試驗

1.2.1.1 霧化壓力的選擇 按處方量稱取薏苡仁浸膏粉和糊精，混勻，置流化床中作為底料；浸膏中加入用水溶解的適量甜菊糖苷作為黏合劑。調節風量等參數使物料呈沸騰狀態，噴霧速度為50 g/min，物料溫度：50～60℃，調節霧化壓力分別為0.8、1.4、2.0bar（1bar≈14.5psi，1psi= 6.895 kPa）進行制粒，觀察顆粒情況。

1.2.1.2 噴霧速度的選擇 按處方量稱取薏苡仁浸膏粉和糊精，混勻置流化床中作為底料；浸膏中加入用水溶解的適量甜菊糖苷作為黏合劑。調節風量等參數使物料呈沸騰狀態，物料溫度：50～60℃，分別在噴霧速度為40、60、80、100 g/min進行制粒，觀察顆粒情況。

1.2.1.3 物料溫度的選擇 按處方量稱取薏苡仁浸膏粉和糊精，混勻置流化床中作為底料；浸膏中加入用水溶解的適量甜菊糖苷作為黏合劑。噴霧速度為50 g/min，調節風量等參數使物料呈沸騰狀態，分別在40、55、70、85℃物料溫度下進行制粒，觀察顆粒情況。

1.2.2 正交試驗設計 在預試驗的基礎上，選定（A）霧化壓力、（B）噴霧速度、（C）物料溫度等3個考察因素，每個因素分3個水平，以生產效率、粒度合格率、綠原酸含量為考察指標進行綜合評價。一步制粒正交試驗表見表1。

表1 一步制粒正交試驗表

1.2.3 驗證試驗 分別取3份物料，用優選的一步制粒工藝條件制備3批中試產品，并進行檢驗。

2 結 果

2.1 預試驗結果

2.1.1 霧化壓力篩選 霧化壓力選擇的結果可見，霧化壓力在0.8～1.4 bar較適宜。見表2。

表2 霧化壓力篩選

2.1.2 噴霧速度篩選 噴霧速度大于80 g/min時物料濕度較大，如干燥不及時易造成顆粒黏結，并且會形成大顆粒，容易阻塞噴嘴。見表3。

2.1.3 物料溫度選擇 溫度低時顆粒容易黏結，隨著物料溫度的升高，顆粒表面干燥越快，細粉越多，因此，物

料溫度低于70℃較為適宜。見表4。

表3 噴霧速度篩選

表4 物料溫度篩選

表5 一步制粒正交試驗結果

2.2 正交試驗結果及數據分析 以生產效率為考察指標進行直觀分析，因素影響大小順序為B＞C＞A，且B因素有極顯著影響，C因素有顯著影響，最佳條件為A2/3B3C3；以粒度合格率為考察指標進行直觀分析，因素影響大小順序為A＞B＞C，且A因素有極顯著影響，B因素有顯著影響，最佳條件為A2B2C3；以綠原酸含量為考察指標進行直觀分析，因素影響大小順序為C＞A＞B，且C因素有極顯著影響，A、B因素有顯著影響，最佳條件為A3B2/3C1。一步制粒正交試驗結果見表5，一步制粒方差分析結果見表6。

根據正交試驗結果并結合實際大生產操作，一步制粒工藝擬選擇采用A2B2C1，即霧化壓力為1.1 bar，噴霧速度為70 g/min，物料溫度為50℃。

表6 一步制粒方差分析

2.3 中試驗證結果 3批驗證樣品制成的顆粒大小均勻，顆粒間色差小，質量穩定，說明該工藝穩定可靠。見表7。

表7 中試驗證結果

3 討 論

本研究采用一步制粒法制備婦科濕熱清顆粒，確定了婦科濕熱清顆粒一步制粒工藝為霧化壓力1.1 bar，噴液流速 70 g/min，物料溫度50℃，所得顆粒色澤均勻、流動性好、質量穩定，該工藝簡單、可行。

該品種制粒方法若選用傳統濕法制粒，則浸膏需要部分先噴霧干燥再制粒干燥，操作繁瑣，耗時耗能，并且加熱時間延長，會對熱不穩定性成分產生破壞。而一步制粒法，將混合、干燥、制粒等多個過程在同一臺設備中一次性完成，減少了藥物損失和交叉污染，保證了產品質量[7]；并且噴霧制粒，其顆粒是以霧化后的黏合劑為核心，將藥粉逐層地黏合而成，粒度均勻、流動性好，容易崩解溶出[8-9]。

該一步制粒工藝中，以浸膏作為黏合劑，浸膏中含有熱不穩定成分綠原酸。因此，霧化壓力、噴霧速度、物料溫度是一步制粒過程中決定顆粒大小、綠原酸含量高低的重要因素。霧化壓力小、噴霧速度快、物料溫度低，則噴霧液滴大、給藥量多，且來不及干燥，容易造成顆粒大而密，甚至結塊成團、粘壁；霧化壓力大、噴霧速度慢、物料溫度高，則噴霧液滴小、給藥量少，且迅速干燥失去黏合作用，容易造成顆粒成型困難，產生過多細粉，同時會使有效成分遭到破壞。因此，只有控制好各個參數，才能制得適宜的顆粒[10-11]。

[1]劉穎，郭明曄，白根本.綠原酸的研究進展[J].中藥材，2012，35（7）：1180-1185.

[2]張為亮，馮建，李美林，等.全面采用一步制粒技術，提高中藥工業水平[J].中國中藥雜志，2008，33（1）：98-99.

[3]張愛麗，章晨峰，邵杰.基于Minitab軟件優化天舒膠囊一步制粒工藝[J].中草藥，2013，44（22）：3131-3135.

[4]戴國友，張源，顧和亞.保精片一步制粒法工藝研究[J].中國藥師，2012，15（1）：45-47.

[5]王寧，劉志輝，劉漢清，等.一步制粒法制備熱痹消顆粒的工藝研究[J].中成藥，2011，33（12）：2180-2183.

[6]黃京山，李偉，任尊華，等.葛根湯顆粒一步制粒工藝研究[J].藥學研究，2013，32（9）：528-529.

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[11]郭廓.固體制劑流化床噴霧劑制粒工藝技術研究[J].黑龍江科學，2015，6（2）：33-35.

Study on one-step granulation technology of Fuke Shireqing Granules

Zhu Fagen，Zhao Wenyan，Shen Zhiping，Li Chao
（Jichuan Pharmaceutical Group，Ltd.，Taixing，Jiangsu 225441，China）

ObjectiveTo optimize the technology of Fuke Shireqing granules prepared by the one-step granulation method.MethodsThe one-step granulation method was employed to prepare Fuke Shireqing Granules.With the production efficiency，qualified rate of particle size and the chlorogenic acid content as the investigation indexes，the orthogonal experimental method was adopted to the investigate the factors affecting the one-step granulation process of Fuke Shireqing Granule.Results According to the results of orthogonal experiment and combining with the practical situation，the determined optimal technology was the atomization pressure of 1.1bar（1 bar≈14.5 psi，1 psi=6.895 kPa），the spray rate of 70 g/min and the material temperature of 50℃.ConclusionThe optimized one-step granulation method for preparing Fuke Shireqing Granules is reasonable and feasible with stable quality.

Gynecology；Dampness-heat；Clearing heat；Technology，pharmaceutical；Orthogonal test

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.008

A

1009-5519（2015）16-2429-03

2015-04-24）

論文前言的撰寫方法

本刊編輯部

朱法根（1986-），男，江蘇鹽城人，碩士研究生，主要從事中藥新藥的研究；E-mail：zhufagen315@126.com。

論文前言（亦稱引言）是論文的開場白，要求開門見山，簡明扼要，介紹論文的寫作目的、范圍和相關領域研究概況，說明目前研究的熱點及存在的問題，引出本文主題，給讀者以引導。可簡述本研究內容、結果、意義及前景，但切忌寫成討論、綜述和回顧，一般要求在200個漢字以內。