雌激素受體、孕激素受體在老年子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)及其臨床意義

王秀艷，吳紅霞, 董艷

(1.山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山東 東營 257000；2.山東省濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山東 濱州 256600)

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雌激素受體、孕激素受體在老年子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)及其臨床意義

王秀艷1，吳紅霞1, 董艷2

(1.山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山東 東營 257000；2.山東省濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山東 濱州 256600)

目的 探討老年子宮內(nèi)膜癌患者雌激素受體與孕激素受體的表達(dá)及其臨床意義。方法 選取2012年3月至2014年6月收治的老年子宮內(nèi)膜癌患者中選取45例為觀察組，另選同期行健康檢查的子宮內(nèi)膜正常女性為對照組，采用S-P免疫組織化學(xué)法，對兩組研究對象雌激素受體及孕激素受體表達(dá)進(jìn)行檢測。結(jié)果 觀察組患者雌激素及孕激素受體陽性表達(dá)率分別為60.00%、46.67%，同對照組93.33%、86.67%比較，明顯較低(P<0.05)；低分化組患者雌激素及孕激素受體陽性表達(dá)率為37.50%、25.00%，低于中、高分化組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；進(jìn)展期患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率均為35.71%，同早期患者80.65%、74.19%比較，明顯較低(P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者雌激素受體陽性表達(dá)率為66.67%，同未轉(zhuǎn)移患者73.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；孕激素受體陽性表達(dá)率為46.67%，同未轉(zhuǎn)移組76.67%比較，明顯較低(P<0.05)。結(jié)論 雌激素與孕激素表達(dá)可對老年子宮內(nèi)膜癌生物學(xué)行為及預(yù)后進(jìn)行有效反映，對臨床診斷及治療具有重要意義。

子宮內(nèi)膜癌；孕激素受體；雌激素受體；免疫組織化學(xué)法

子宮內(nèi)膜癌是臨床中較為常見女性惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率，且近年來發(fā)病率有上升趨勢，是世界范圍內(nèi)被廣泛關(guān)注的女性健康問題。子宮內(nèi)膜癌老年患者較多，嚴(yán)重危害其生命及生活質(zhì)量，但目前該腫瘤發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。由于子宮內(nèi)膜癌屬激素依賴性腫瘤，而對女性雌、孕激素受體研究表明，細(xì)胞癌變后，可使兩種受體表達(dá)下降。對于患者雌激素受體及孕激素受體表達(dá)進(jìn)行檢測，可對其癌變程度進(jìn)行有效反映，從而為臨床診治及預(yù)后判斷提供有效指導(dǎo)。本研究對不同患者進(jìn)行對比，探討了老年子宮內(nèi)膜癌患者雌激素受體與孕激素受體的表達(dá)及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院2012年3月至2014年6月收治的老年子宮內(nèi)膜癌患者中選取45例為觀察組，年齡60～73歲，平均(65.3±2.4)歲。30例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，15例未轉(zhuǎn)移，組織學(xué)分級：低分化8例，中分化16例，高分化21例；病理分期：早期(Ⅰ、Ⅱ期)31例，進(jìn)展期(Ⅲ、Ⅳ期)14例；肌層浸潤深度：無浸潤者21例，浸潤≤1/2者14例，浸潤>1/2者10例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲者，經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜癌者；術(shù)前未接受放化療或激素治療者，均行子宮切除術(shù)治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病例資料不全者；年齡<60歲者；重要臟器嚴(yán)重功能不全者；凝血功能障礙者。

另選同期在我院行健康檢查的子宮內(nèi)膜正常女性45例為對照組，年齡60～71歲，平均年齡(59.4±3.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 材料選擇：SP-免疫組化試劑盒及DAB顯色試劑盒由北京中山生物工程有限公司提供，全自動顯微照相系統(tǒng)及顯微鏡由日本OLYMPUS公司提供，微波爐由廣東格蘭仕廠提供，AS325轉(zhuǎn)輪式切片機(jī)由英國SHANDON公司提供。APES由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.2.2 標(biāo)本采集與處理：2組研究對象均取子宮內(nèi)膜組織，在對腫瘤組織取材時，應(yīng)盡量避開壞死及炎癥區(qū)域。采用濃度為10%甲醛進(jìn)行固定，選擇常規(guī)石蠟包埋，制備成組織蠟塊，并行4 μm連續(xù)切片。采用S-P免疫組織化學(xué)法對石蠟片中雌激素受體及孕激素受體表達(dá)情況進(jìn)行測定。通過雙盲法對切片進(jìn)行觀察，選取5個以上具有代表性高倍視野，對免疫組化結(jié)果進(jìn)行評估。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄2組觀察對象雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率，觀察不同組織學(xué)分級患者，不同病理分期患者，不同肌層浸潤深度患者及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)情況，作對比分析。當(dāng)癌細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)有棕色顆粒為陽性，當(dāng)陽性染色的癌細(xì)胞≥25%時，為陽性表達(dá)，反之為陰性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS17.0軟件中分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組研究對象雌激素受體、孕激素受體表達(dá) 觀察組患者雌激素及孕激素受體陽性表達(dá)率分別為60.00%、46.67%，同對照組93.33%、86.67%比較，明顯較低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 2組研究對象子宮內(nèi)內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體表達(dá) 情況對比[n(%)]Tab.1 Comparison of expression of estrogen receptors and progesterone receptors in the endometrium of the two groups [n (%)]

2.2 觀察組不同組織學(xué)分級患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá) 低分化組患者雌激素及孕激素受體陽性表達(dá)率為37.50%、25.00%，低于同中、高分化組患者，但差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 不同組織學(xué)分級患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá)情況對比[n(%)]Tab.2 Comparison of expression of estrogen receptor and progesterone receptor in different histological grade patients[n(%)]

2.3 觀察組不同臨床分期患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá) 進(jìn)展期患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率分別為35.71%、35.71%，同早期患者80.65%、74.19%比較，明顯較低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同臨床分期患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá)情況對比[n(%)]Tab.3 Comparison of expression of estrogen receptors and progesterone receptors in different clinical stages[n(%)]

2.4 觀察組不同肌層浸潤深度患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá) 浸潤>1/2患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率為30.00%、10.00%，同其他2組患者比較，明顯較低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 不同肌層浸潤深度患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá)情況對比[n(%)]Tab.4 Comparison of expression of estrogen receptor and progesterone receptor in different muscle invasive depth patients[n(%)]

2.5 觀察組淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá) 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者雌激素受體陽性表達(dá)率為66.67%，同未轉(zhuǎn)移患者73.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，孕激素受體陽性表達(dá)率為46.67%，同未轉(zhuǎn)移組76.67%比較，明顯較低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移患者雌激素受體、孕激素受體表達(dá)情況對比[n(%)]Tab.5 Comparison of expression of estrogen receptor and progesterone receptor in patients with lymph node metastasis[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌在婦科惡性腫瘤中較為常見，是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占所有女性惡性腫瘤3%，多見于中老年女性，特別是圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快及生活方式改變，該腫瘤發(fā)生率近年來呈上升趨勢，對女性健康及生命造成嚴(yán)重威脅。目前，子宮內(nèi)膜癌具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但學(xué)界普遍認(rèn)為其與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、免疫反應(yīng)及遺傳等有關(guān)。

自激素受體在陰道、子宮及垂體組織中被發(fā)現(xiàn)后，對于雌激素及孕激素受體的研究開始逐漸明確。Porichi等[1]認(rèn)為，雌激素受體與孕激素受體的基因結(jié)構(gòu)與功能具有重要聯(lián)系。由于雌激素受體與孕激素受體在女性生殖器官組織細(xì)胞中廣泛存在，并可接受雌激素及孕激素統(tǒng)一調(diào)節(jié)，而子宮內(nèi)膜癌是激素依賴性腫瘤，因此目前該腫瘤發(fā)病機(jī)制研究主要集中在雌、孕2種激素受體上。當(dāng)女性生殖器官組織出現(xiàn)細(xì)胞癌變時，2種受體作用及產(chǎn)生被抑制，其表達(dá)率將受到影響。徐燕穎等[2]研究表明，由于雌、孕激素受體在細(xì)胞核中被定位，在激素與受體結(jié)合后，可產(chǎn)生復(fù)合物，其活化的形式結(jié)合到染色體的特定部位，進(jìn)而引起基因活化，啟動轉(zhuǎn)錄合成新型mRNA，進(jìn)而使新的蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生，最終對細(xì)胞生長及代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。而姚安梅等[3]研究指出，雌激素受體可與雌激素產(chǎn)生特異性結(jié)合，所產(chǎn)生復(fù)合物可在進(jìn)入細(xì)胞核后，產(chǎn)生明確的生物學(xué)效應(yīng)，而孕激素受體同其表達(dá)有一致性。其研究還表明，2種受體的缺失，可反映子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞惡性程度及侵襲性。張旭等[4]研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者，其雌、孕激素受體陽性表達(dá)率明顯低于正常組織，從而指出在癌變過程中，部分細(xì)胞受體對于性激素的識別功能會喪失，從而由激素依賴性，轉(zhuǎn)變?yōu)榉且蕾囆浴?/p>

周穎等[5]認(rèn)為，由于子宮內(nèi)膜癌發(fā)生是多因素、多基因的復(fù)雜生物學(xué)過程，因此需對其特異性分子標(biāo)志物，或相關(guān)因子進(jìn)行聯(lián)合檢測，以期實現(xiàn)對子宮內(nèi)膜癌的診斷及預(yù)后評估。其研究發(fā)現(xiàn)，老年患者組織學(xué)類型，病理分期與分級，肌層浸潤等于雌激素、孕激素受體表達(dá)有密切關(guān)聯(lián)。張海艷等[6]指出，組織學(xué)分級，腫瘤分期，浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是對子宮內(nèi)膜癌治療及預(yù)后評估、指導(dǎo)的重要指標(biāo)，且與免疫組化具有密切相關(guān)性。國內(nèi)有報道[7-9]指出，雌、孕激素受體同MUC1、P53及Ki-67等有相互調(diào)節(jié)關(guān)系。國外較多學(xué)者[10-12]指出，組織學(xué)分級與免疫組化對子宮內(nèi)膜癌評估具有重要價值。可見，通過免疫組化法對雌、孕激素表達(dá)進(jìn)行檢測，能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜癌組織學(xué)分級，病理分期與分級及肌層浸潤深度等情況進(jìn)行有效反映。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者于對照組比較，雌激素及孕激素受體陽性表達(dá)率明顯較低(P<0.05)，提示在細(xì)胞正常組織癌變后，性激素受體表達(dá)降低，而在正常子宮內(nèi)膜組織中，其性激素受體無異常。莫訓(xùn)群等[13]研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者，其雌激素受體表達(dá)率為62%，孕激素受體表達(dá)率為50%，且兩者表達(dá)率同組織學(xué)分級呈負(fù)相關(guān)性。本研究中，低分化組患者雌激素及孕激素受體陽性表達(dá)率為37.50%、25.00%，低于中、高分化組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；本研究中子宮內(nèi)膜癌患者雌、孕激素受體陽性表達(dá)率低于部分研究結(jié)果，可能與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，進(jìn)展期患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率明顯低于早期患者(P<0.05)，浸潤>1/2患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率同其他兩組患者比較，明顯較低(P<0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者雌激素、孕激素受體陽性表達(dá)率明顯低于未轉(zhuǎn)移患者，提示雌、孕激素受體陽性表達(dá)同腫瘤惡性程度呈負(fù)相關(guān)性，表明2種受體的缺乏，是子宮內(nèi)膜癌患者惡性程度增高的表現(xiàn)。

關(guān)于雌激素受體與孕激素受體在臨床中的意義，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量研究。楊靈等[14]認(rèn)為，雌、孕激素受體同Cox-2及Cx43等是較為全面的免疫因子組合，在子宮內(nèi)膜癌診治及預(yù)后判斷中具有重要價值。羅祖強(qiáng)等[15]通過研究指出，雌、孕激素受體的協(xié)調(diào)表達(dá)， 是子宮內(nèi)膜功能及細(xì)胞分化完成的重要前提，以兩種受體出現(xiàn)異常低表達(dá)，能夠作為對子宮內(nèi)膜組織發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變重要評估生物學(xué)指標(biāo)。在國外報道中，Huvila J等[16]表示，孕激素陰性是早期子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生的獨立危險因素，而Zannoni GF等[17]也指出，雌激素受體在子宮內(nèi)膜癌預(yù)后評價中有重要作用。

綜上所述，雌激素受體與孕激素受體表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌惡性程度有密切關(guān)系，其陽性表達(dá)率高低可反映患者組織學(xué)分級，病理分期，肌層浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，可指導(dǎo)臨床治療，預(yù)后判斷，具有重要臨床意義。

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(編校：譚玲)

Expression and clinical significance of estrogen receptor and progesterone receptor in endometrial carcinoma in aged patients

WANG Xiu-yan1, WU Hong-xia1, DONG Yan2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, People’s Hospital of Dongying District, Dongying 257000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Binzhou Medical College of Shandong province, Binzhou 256600, China)

ObjectiveTo investigate expression of elderly patients with endometrial cancer of estrogen receptor and progesterone receptor and its clinical significance.Methods45 elderly patients with endometrial carcinoma from March 2012 to June 2014 were selected as the observation group, over the same period healthy women with normal endometrium as control group, using S-P immunohistochemical method, to detect the expression of receptor and progesterone receptor in two groups.ResultsIn observation group, estrogen and progesterone receptor positive expression rates were 60.00%, 46.67%, compared with control group(93.33%, 86.67%), was significantly lower (P<0.05). Patients with low differentiation of estrogen and progesterone receptor, positive expression rate was 37.50%, 25.00%, was lower than other two groups, but which had no difference. Estrogen, progesterone receptor positive expression rates in progress stage were 35.71%,compared with patients(80.65%, 74.19%) in early stage, was significantly lower (P< 0.05). The positive expression rate of estrogen receptor in patients with lymph node metastasis was 66.67%, compared with the patients with no metastasis, the difference was not statistically significant.The positive expression rate of progesterone receptor was 76.67%, compared with the non metastasis group (46.67%), and was significantly lower (P< 0.05).ConclusionThe expression of estrogen and progesterone can reflect the biological behavior and prognosis of endometrial carcinoma in aged patients, and have important significance for clinical diagnosis and treatment.

endometrial carcinoma; progesterone receptor; estrogen receptor; immunohistochemistry

王秀艷，女，碩士在讀，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科，E-mail：wxy0696@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)05-0156-04