姜三七對(duì)子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響

許靜，楊柳，聶偉

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽(yáng) 473000)

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姜三七對(duì)子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響

許靜，楊柳，聶偉

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽(yáng) 473000)

目的 探討姜三七對(duì)子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響。方法 選取子宮肌瘤患者92例，隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為2組，其中對(duì)照組46例，予戈舍瑞林3.6 mg,1月1次，皮下注射、米非司酮12.5 mg，1天1次口服治療；實(shí)驗(yàn)組46例，在實(shí)驗(yàn)組基礎(chǔ)上予以姜三七粉，按劑量0.5 g/kg 1天1次開(kāi)水沖服，連續(xù)治療3個(gè)月；本院體檢的健康患者46例為健康組。治療結(jié)束后，對(duì)比治療前后患者血清中Bcl-2和Bax水平變化；采用彩色多普勒超聲檢測(cè)并計(jì)算治療前后子宮肌瘤大小變化。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清中Bcl-2水平低于對(duì)照組，Bax水平則高于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組總有效率(89.13%)高于對(duì)照組(71.74%)(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者子宮肌瘤直徑均有所減小，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組腫瘤直徑較小(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征及絕經(jīng)提前的副反應(yīng)概率較低(P<0.05)。結(jié)論 姜三七能夠明顯降低子宮肌瘤患者血清中Bcl-2，上調(diào)Bax表達(dá)水平，縮小子宮肌瘤直徑的作用，減少激素抑制藥物副作用的發(fā)生率，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

姜三七；子宮肌瘤；Bcl-2；Bax

子宮肌瘤(uterine myoma)是平滑肌細(xì)胞或者結(jié)締組織細(xì)胞良性增殖的結(jié)果，為女性生殖器最常見(jiàn)的良性腫瘤。本病臨床表現(xiàn)為無(wú)誘因月經(jīng)量增多或經(jīng)期延長(zhǎng)、不明原因白帶增多、膀胱或直腸出現(xiàn)壓迫癥狀、下腹部捫及包塊等[1]。子宮肌瘤在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中歸屬于“石瘕”、“癥瘕”范疇[2]。本病多發(fā)于30～50歲婦女，20歲以下者較少見(jiàn)，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)[3]，我國(guó)至少有20%的育齡婦女患有子宮肌瘤，因子宮肌瘤的臨床癥狀多無(wú)或者很少，真實(shí)發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于20%，近年來(lái)隨著飲食習(xí)慣的改變、食物添加劑的使用，子宮肌瘤逐漸年輕化。目前臨床上子宮肌瘤的治療主要以手術(shù)治療為主，對(duì)于年輕患者手術(shù)切除肌瘤常影響術(shù)后懷孕，因此在患者有生育意愿的患者常以口服抑制性激素分泌的藥物控制肌瘤的發(fā)展，但長(zhǎng)期使用性激素抑制藥物，會(huì)導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合征的產(chǎn)生及以骨質(zhì)疏松，甚至提前絕經(jīng)等不良反應(yīng)[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5]，廣西壯族民間藥物姜三七具有活血散瘀、消腫止痛的功效，在婦科月經(jīng)不調(diào)、血崩、子宮功能性出血中得到確切的治療療效。本研究通過(guò)觀察患者血清中Bcl-2和Bax水平改變，來(lái)探究姜三七治療子宮肌瘤的可能機(jī)理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年6月收入南陽(yáng)市中心醫(yī)院診斷為子宮肌瘤的患者92例，患者年齡21～45歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將研究樣本平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組46例，平均年齡(35.6±5.4)歲，肌瘤直徑：(3.4±0.5)cm，增生期：22例，分泌期24例；對(duì)照組46例，平均年齡(36.2±7.7)歲，肌瘤直徑：(3.8±1.1)cm，增生期24例，分泌期22例。患者病程3個(gè)月～3年。另選取體檢的健康患者46例為健康組。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者年齡、腫瘤直徑、病情、文化程度、家庭背景等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)誘因月經(jīng)量增多或者經(jīng)期延長(zhǎng)；②肌瘤較大時(shí)下腹部可捫及包塊；③不明原因白帶增多；④不明原因膀胱或直腸出現(xiàn)壓迫癥狀；⑤婦科彩超，宮腔鏡、腹腔鏡、CT、MRI或者婦科檢查可輔助診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡在21～45歲；患者以及家屬對(duì)本研究具體情況了解知情并自愿參與和簽署知情同意書(shū)；本研究已獲得本醫(yī)院的倫理學(xué)相關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)授權(quán)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神、神志異常不能配合者；②患有嚴(yán)重心、肝、腎、肺、腦疾病者；③患有肺癌、肝癌、腎癌、腦癌等惡性腫瘤者；④患有艾滋病、梅毒、病毒性肝炎、結(jié)核等傳染病者；⑤患有再障、白血病等血液性疾病者；⑥近3個(gè)月服用激素類(lèi)藥物患者。

1.5 治療方法 根據(jù)國(guó)際臨床用藥指南[6]，根據(jù)患者病情及需要，對(duì)照組給予促性腺激素釋放激素類(lèi)似藥物戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100126)3.6 mg，1月1次皮下注射、米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000649)12.5 mg，1天1次口服常規(guī)治療，連續(xù)治療3個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組用姜三七粉(廣西壯族藥姜三七的根莖粉碎過(guò)200 目篩)，按劑量0.5 g/kg，1天1次開(kāi)水沖服，連續(xù)治療3個(gè)月；2組患者用藥后子宮肌瘤仍未控制，繼續(xù)增長(zhǎng)或者懷疑惡變時(shí)，予以手術(shù)切除治療。健康組不予以任何處理。治療彩色多普勒超聲計(jì)算治療前后患者肌瘤直徑。前后分別觀察抽取肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者Bcl-2和Bax水平。注意事項(xiàng)：用藥期間，保持患者情緒穩(wěn)定，禁止飲用生冷、辛辣等刺激性或者抑制藥物作用的食物，抽煙喝酒者，戒煙酒。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.6.1 血清中Bcl-2和Bax水平的檢測(cè):各組患者與治療前后晨起抽取肘靜脈血4 mL加入含EDTA-K2 抗凝劑的真空管中混勻，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法定量測(cè)定分析各組患者血清中Bcl-2和Bax水平，Bcl-2和Bax水試劑盒由武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司提供，并且嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.6.2 肌瘤大小測(cè)定：在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后采用彩色多普勒超聲檢查，并計(jì)算和記錄各個(gè)患者子宮肌瘤直徑變化。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：子宮肌瘤直徑縮小1/2以上，月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、白帶增多等臨床癥狀消失；有效：子宮肌瘤直徑縮小1/5以上，月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、白帶增多等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：子宮肌瘤直徑縮小小于1/5或者肌瘤體積增大，臨床癥狀未改善甚至嚴(yán)重。臨床有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 患者血清中Bcl-2和Bax水平比較 治療前子宮肌瘤患者血清中Bcl-2水平明顯高于健康組(t分別為20.00，17.90，P均<0.05)，Bax水平低于健康組(t分別為17.07，17.50，P均<0.05)，治療后2組患者Bcl-2與Bax恢復(fù)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組Bcl-2水平較低，Bax水平較高(t分別為10.22，7.14，P<0.05)。

表1 3組患者血清Bcl-2和Bax水平比較情況Tab.

*P<0.05治療前與健康組比較，compared with healthy group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者臨床療效比較 治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率(89.13%)明顯高于對(duì)照組總有效率(71.74%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療后2組患者臨床療效比較情況Tab.2 Comparison of clinical curative effect

#P<0.05，與對(duì)照組比較 compared with control group

2.3 子宮肌瘤大小變化情況 治療后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者子宮肌瘤直徑均有所減小(t分別為5.71， 10.93，P均<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者子宮肌瘤直徑較小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.40，P<0.05)。如表3。

表3 治療前后子宮肌瘤直徑比較±s)Tab.3 Comparison of the diameter of uterine ±s)

*P<0.05，與治療前比較， compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group。

2.4 副反應(yīng)情況比較 2組患者治療后出現(xiàn)用藥后副反應(yīng)情況比較，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征及絕經(jīng)提前的總副反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.00，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療副反應(yīng)情況比較[n(%)]Tab.4 Comparison of the adverse reactions[n(%)]

3 討論

子宮肌瘤是女性最常見(jiàn)的生殖器性激素依賴(lài)性良性腫瘤,有平滑肌和結(jié)締組織組成，主要發(fā)生于30～50歲中年婦女，女性進(jìn)入絕經(jīng)期后，子宮肌瘤的發(fā)生率開(kāi)始降低[7]。由于飲食習(xí)慣及食物添加劑的使用，導(dǎo)致子宮肌瘤年輕化，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)至少有20%的育齡婦女有子宮肌瘤。子宮肌瘤是依賴(lài)性激素的生長(zhǎng)，當(dāng)性激素低水平時(shí)，子宮肌瘤開(kāi)始萎縮，因此目前臨床中常以抑制性激素分泌藥物作為子宮肌瘤保守治療的首選治療方案。但是長(zhǎng)時(shí)間使用性激素抑制藥物，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征出現(xiàn)，甚至提前絕經(jīng)，給患者帶來(lái)身體及心理的困擾[8]。子宮肌瘤在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中歸屬于“石瘕”、“癥瘕”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生主要是肝氣不舒、陰陽(yáng)失調(diào)、脾氣不運(yùn)從而是氣血運(yùn)行不暢，出現(xiàn)氣血瘀滯，日久而成癥瘕，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)是治療子宮肌瘤的主要方法[9]。廣西壯族民間藥物姜三七具有活血、消腫、散瘀的功效，在跌打損傷、月經(jīng)過(guò)多、吐血衄血、子宮功能性出血的臨床治療中均取得良好效果。

本研究結(jié)果顯示，治療前子宮肌瘤患者血清中Bcl-2明顯高于健康組(P<0.05)，而B(niǎo)ax明顯低于健康組(P<0.05)，說(shuō)明子宮肌瘤患者Bcl-2處于高水平表達(dá)，Bax處于低水平表達(dá)。細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡是維持體內(nèi)正常功能穩(wěn)定的重要程序，若這個(gè)平衡被打亂，細(xì)胞增殖明顯強(qiáng)于細(xì)胞凋亡，則會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞大量增殖而導(dǎo)致肌瘤形成。研究表明[10]，Bcl-2為重要的抑制細(xì)胞凋亡蛋白，能夠加速細(xì)胞增殖，而B(niǎo)ax則為重要的促進(jìn)細(xì)胞凋亡蛋白，具有加速細(xì)胞凋亡作用。細(xì)胞的增殖和凋亡過(guò)程中Bcl-2和Bax蛋白起著重要的作用[11]。本研究中，子宮肌瘤患者血清中Bcl-2高表達(dá)，Bax低表達(dá)，子宮肌瘤細(xì)胞過(guò)度增殖，失去正常死亡程序，從而形成局灶行團(tuán)塊，導(dǎo)致子宮肌瘤的出現(xiàn)[12]。

本實(shí)驗(yàn)得出，經(jīng)過(guò)治療后患者血清中Bcl-2和Bax水平有所改善(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組患者血清中Bcl-2和Bax水平改善程度較對(duì)照組明顯(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組治療后子宮肌瘤直徑縮小的程度明顯大于對(duì)照組說(shuō)明姜三七能夠下調(diào)抑制細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，上調(diào)細(xì)胞凋亡蛋白Bax的表達(dá)，縮小子宮肌瘤的作用。姜三七具有活血散瘀、消腫止痛的功能，能夠抑制子宮肌瘤患者孕激素、雌激素的分泌，加強(qiáng)凋亡蛋白Bax的表達(dá)，抑制Bcl-2的表達(dá)，從而促進(jìn)肌瘤細(xì)胞的死亡，抑制肌瘤細(xì)胞的增生，降低患者血液粘度、加快血液循環(huán)，改善患者因瘀血內(nèi)阻所致的“濃”、“粘”、“凝”、“聚”狀態(tài)，以活血散瘀來(lái)消瘤散結(jié)，縮小肌瘤直徑[13]。

研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后出現(xiàn)藥物副反應(yīng)發(fā)生率明顯高于實(shí)驗(yàn)組，提示姜三七對(duì)于子宮肌瘤的治療安全性較高。性激素抑制藥物能夠抑制FSH和LH的分泌，降低雌二醇至絕經(jīng)水平，雖能夠緩解子宮肌瘤的癥狀并使肌瘤萎縮，但同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致患者因性激素水平低下而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、圍絕經(jīng)期綜合征，甚至絕經(jīng)的出現(xiàn)，并且停藥后子宮肌瘤又逐漸增大到原來(lái)大小，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[14]。姜三七是通過(guò)調(diào)節(jié)肝、脾、腎臟器功能，活血，祛瘀，消腫，通暢血脈，調(diào)和氣血，以消癥祛積，對(duì)于患者性激素分泌幾乎無(wú)影響。

綜上所述，姜三七能夠通過(guò)通暢子宮肌瘤患者氣血運(yùn)行，消瘀散結(jié)，抑制雌激素、孕激素的分泌，降低抑制細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)，上調(diào)凋亡蛋白Bax表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，縮小子宮肌瘤直徑，提高子宮肌瘤保守治療臨床療效，且安全性較高，為臨床子宮肌瘤保守治療具有重要的指導(dǎo)意義。

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(編校：譚玲)

Influence of serum Bcl-2 and Bax in patients with myoma of uterus by Jiang Sanqi

XU Jing, YAGN Liu, NIE Wei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital,Nanyang 473000，China)

ObjectiveTo investigate effect serum Bcl-2 and Bax in patients with myoma of uterus by Jiang Sanqi.Methods92 patients with uterine fibroids were selected,and randomly divided into experiment group and control group.Control group of 46 cases treated with goserelin once 3.6 mg every month,subcutaneous injection,mifepristone 12.5 mg,once a day for oral treatment.Experiment group of 46 cases treated with Jiang Sanqi,0.5 g/kg,once a day for boiling water, for 3 months.The level of Bcl-2 and Bax in serum,clinical efficiency,diameter of tumor and complications were compared after treatment.ResultsThe levels of Bcl-2 of experimental group patients was lower than control group, the level of Bax was higher than that of the control group (P<0.05).The total efficiency of experimental group(89.13%)was higher than that of the control group(71.74)%(P<0.05).The experimental group tumor diameter was smaller than the control group(P<0.05).Complications of the experiment was lower than the control group(P<0.05).ConclusionJiang Sanqi can significantly reduce the serum Bcl-2 of patients with uterine fibroids,increase the expression level of Bax, reduce the uterine fibroids diameter effect, reduce the incidence rate of hormone suppression of drug side effects, has a great significance in clinical.

Jiang Sanqi; uterine myoma; Bcl-2; Bax

許靜,女，碩士, 主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail：xujingfck@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)05-0118-03