華法林聯合毛花苷C治療老年擴張型心肌病的臨床觀察

宋玉新，李莉，趙碧瓊

(唐山市工人醫院 心內二科，河北 唐山 063000)

?

華法林聯合毛花苷C治療老年擴張型心肌病的臨床觀察

宋玉新，李莉，趙碧瓊

(唐山市工人醫院 心內二科，河北 唐山 063000)

目的 通過觀察華法林、毛花苷C聯合治療老年擴張型心肌病的療效及其對心功能指標的影響，旨在尋找治療老年擴張型心肌病的較佳方案。方法 選擇唐山市工人醫院2014 年 3 月～2014 年9 月收治的擴張型心肌病患者192例，隨機分為對照組和治療組，每組 96 例。對照組患者給予華法林，治療組給予華法林和毛花苷C聯合治療。治療后，評價2組的臨床療效，同時觀察并記錄患者的左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、充盈早期速率/晚期速率(early filling rate/advanced rate,E/A)，舒張早期血流峰值速度(early peak flow velocity，EPFV)、舒張晚期血流峰值速度(atrium peak flow velocity，APFV)，與心臟體積相關的心功能指標：左心室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室質量(left ventricular mass,LV)，并測量記錄心胸比(cardiothoracic ratio，CTR)。行6min步行試驗。結果 治療組總有效率(85.42%)顯著高于對照組(68.75%)(P<0.01)。2組患者治療后LVEF、E/A、EPFV、APFV較治療前均有顯著改善(P<0.01)，治療組治療后上述指標均顯著優于對照組(P<0.01)。2組患者治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR均較治療前有明顯改善(P<0.01)，治療組治療后上述指標改善顯著優于對照組(P<0.05)。2組治療后6min步行試驗均有改善 (均P<0.05)，治療組改善顯著優于對照組 (P<0.05)。2組均未出現明顯不良反應。結論 華法林與毛花苷C聯合治療老年擴張型心肌病安全有效。

華法林; 毛花苷C; 擴張型心肌病; 老年

擴張性心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一種原發性心肌病，以左心室或右心室明顯擴大或雙心室擴大為主要特點，是導致心力衰竭和出現猝死的主要原因之一[1]。毛花苷C是洋地黃類藥物之一，洋地黃類強心劑是治療心力衰竭的一線藥物，可改善心衰的癥狀和心功能，提高運動耐量和生活質量[2]。華法林是一種安全、有效的抗凝劑，能夠降低栓塞的發生率，也是治療心肌病的輔助用藥[3-4]。洋地黃類藥物用于治療心衰的研究有很多[5-7]，但毛花苷C聯合華法林治療老年擴張型心肌病的報道，國內外尚未見報道。本研究首次將華法林、毛花苷C聯用，觀察其聯合應用治療老年擴張型心肌病的療效及其對心功能指標的影響，旨在尋找治療老年擴張型心肌病的較佳方案，從而提高老年擴張型心肌病患者的存活率和生存質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇唐山市工人醫院 2014年3月～2014年9月收治的老年擴張型心肌病患者192例，所有患者擴張型心肌病的診斷標準[8]，均符合美國紐約心臟協會心功能分級(NYHA分級) 標準[9]的Ⅱ～Ⅳ級，Ⅱ級62例，Ⅲ級60例，Ⅳ級 70例。年齡58～74歲，平均年齡(62.43±6.52)歲，病程1～7年，平均病程(3.51±1.01)年；心胸比0.59～0.91，平均(0.68±0.12)。

隨機分為對照組和治療組。治療組96例，年齡60～74歲，平均年齡(65.99±5.95)歲，病程1～7年，平均病程(3.48±1.21)年，Ⅱ級 32 例，Ⅲ級 30 例，Ⅳ級 34例，心胸比 0.61～0.93，平均(0.67±0.11)；對照組96例，年齡58～72 歲，平均年齡(64.34±6.12)歲，病程1～7年，平均病程(3.33±1.28)年，NYHA 心功能分級Ⅱ級 28 例，Ⅲ級 32例，Ⅳ級36例，心胸比 0.63～0.95，平均(0.68±0.15)。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組患者給予華法林(Orion Corporation公司，批準文號H20110108)，口服，2.5 mg/d,每天1次，療程4周。 治療組在對照組用藥的基礎上給予毛花苷C(上海復星朝暉藥業有限公司，批準文號：H31021070)，口服，0.5 mg/次，1天2次，療程4周。2組患者同時給予利尿劑等基礎藥物進行常規治療。以上治療方案均取得患者知情同意，并獲得本院倫理委員會批準。

1.3 療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]將療效分為：顯效:治療后心功能改善在Ⅱ級及以上，患病體征、癥狀消失或心力衰竭基本控制者；有效:患者心功能改善提高Ⅰ～Ⅱ級或心力衰竭基本控制；無效:心功能提高不足Ⅰ級甚至出現惡化。

1.4 觀察指標

1.4.1 心功能相關指標觀察：通過超聲診斷儀(美國GE公司，Vivid-7型)進行心臟超聲檢查，記錄患者左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、充盈早期速率/晚期速率(early filling rate / advanced rate,E/A)、舒張早期血流峰值速度(early peak flow velocity,EPFV)、舒張晚期血流峰值速度(arium peak flow velocity,APFV)和與心臟體積相關的心功能指標：左心室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室質量(left ventricular mass,LV)，并測量記錄心胸比(cardiothoracic ratio，CTR)。行6min步行試驗。

1.4.2 不良反應：密切監測2組患者在治療過程中不良反應。

2 結果

2.1 治療后2組臨床療效比較 對照組總有效66例，總有效率68.75%；治療組總有效82例，總有效率85.42%，差異有統計學意義(χ2=7.548，P<0.01)，見表1。

表1 治療后2組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups after treatment

2.2 2組患者心功能改善情況比較 與治療前相比，治療后2組患者LVEF、E/A、EPFV、APFV均有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組相比，治療組治療后LVEF、E/A、EPFV、APFV均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 治療前后2組患者心功能比較±s)Tab.2 Comparison of cardiac function before and after treatment between two ±s)

**P<0.01，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；##P<0.01，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.3 2組治療前后6 min步行試驗情況比較 治療前2組6 min步行試驗比較，差異無統計學意義。治療后，2組6 min步行試驗均有顯著改變(P<0.05)，其中觀察組改善程度明顯長于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 6 min步行試驗情況比較Tab.3 Comparison of 6min walking ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.4 2組患者心臟體積相關指數變化比較 2組患者治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR均較治療前有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組相比，治療組治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR改善顯著優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者心臟體積相關指數變化比較±s)Tab.4 Comparison of heart volume indexes between two groups ±s)

**P<0.01，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.5 不良反應比較 對照組治療中有2例輕微嘔吐現象，1例發熱，經對癥治療后，病情得以控制。治療組均未出現明顯不良反應。

3 討論

DCM病因尚未明確，治療上缺乏特效治療，目前臨床上以對癥治療和處理并發癥為主，主要通過祛除誘發因素，緩解心肌損害，提高患者生存率[11-12]。

毛花苷C主要通過抑制心肌細胞Na+/K+-ATP酶,使細胞內Na+水平升高,促進Na+/Ca2+交換,從而發揮正性肌力作用，可改善心衰的癥狀和心功能，提高運動耐量和生活質量[2]。同時毛花苷C對頑固性心衰患者，可明顯改善其血流動力學。老年患者因其血液流速慢，容易出現血栓，因此對DCM患者治療給予心衰治療的同時，還應給予抗凝劑。臨床證明華法林是一種安全、有效的抗凝劑，為治療心肌梗塞的輔助用藥，可以使凝血酶原時間延長1～1.5 倍，能夠降低栓塞發生率，同樣適于心衰患者[3-4,13]。

本研究結果顯示，治療組總有效率達85.42%，顯著高于對照組(68.75%)，差異有統計學意義(P<0.01)，說明華法林、毛花苷C聯合使用可以提高老年擴張型心肌病治療的總有效率。

心功能改善情況比較，與治療前相比，2組治療后患者LVEF、E/A、EPFV、APFV均有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)。治療組治療后LVEF、E/A、EPFV、APFV均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。說明華法林、毛花苷C聯合能夠明顯改善患者心功能指標。文獻[14-16]報道毛花苷C能明顯改善患者心功能指標。2組患者治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR均較治療前有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組相比，治療組治療后LVESV、LVEDV、LV和CTR改善顯著優于對照組(P<0.05)，說明華法林、毛花苷C聯合對擴張型心肌病患者心肌擴張程度有療效。經治療后2組6 min步行試驗指標均有不同程度的改善,其中觀察組6 inin步行試驗指標改善更為明顯，說明華法林、毛花苷C聯合能夠明顯提高患者的生存質量。

本研究中毛花苷C和華法林聯合治療后，患者未出現不良反應，證明這種藥物聯合使用是安全的。

綜上所述，華法林和毛花苷C聯合治療老年擴張型心肌病是一種有效、安全的治療方法。

[1] Fang W, Zhang J, He ZX.Myocardial ischemia in patients with dilated cardiomyopathy[J].Nucl Med Commun,2010,31(11):981-984.

[2] 沈潞華.心力衰竭治療的進展[J].中國循環雜志，2004，19(2)：71-73.

[3] 胡大一，張鶴萍，孫藝紅，等.華法林與阿司匹林預防非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞的隨機對照研究[J].中華心血管病雜志，2006，34(4)：295-298.

[4] 陳維廣，梁維基，李信健，等.華法林預防非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞的臨床研究[J].中國心血管雜志，2008，13(1)：38-40.

[5] 顧曉龍，向定成.洋地黃類藥物在急性心肌梗死合并心力衰竭患者中的早期應用進展[J].中國藥房，2013，24(39)：3727-3729.

[6] 佟翠艷，何瑞，李春輝.老年慢性心力衰竭臨床特點及藥物治療分析[J].中國醫藥導報，2014，11(9)：57-61.

[7] Krum H,Tonkin AM,Currie J,et al.Chronic Heart Failure in Australian general practice .The cardiac Awaremess Survey and Evaluation(CASE) Study[J].Med J Aust,2001,174(9):439-444.

[8] 全國心肌炎心肌病專題研討會組委會.全國心肌炎心肌病專題研討會紀要[J].臨床心血管病雜志，1995，11(6)：324-326.

[9] Athanasopoulos LV,Dritsas A,Doll H,et al.Comparative value of NYHA functional class and quality-of-life questionnaire scores in assessing heart failure[J].J Cardiopulm Rehabilita Preven,2010,30(2) :101-105.

[10] 鄭筱萸.《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：332-336.

[11] Mctzger TC, Anderson MS.Myocarditis:a defect in central immunetolerance?[J].J Clin Invest,2011,121(4):1251-1253.

[12] 黃廣勇，高航，孟憲剛，等.擴張型心肌病的相關危險因素研究[J].中國地方病學雜志，2010，29(40)：371-374.

[13] Mangin L,Vinet A,Pagé P,et al.Effects of antiarrhythmic drug therapy on atrioventricular nodal function during atrial fibrillation in humans[J].Europace,2005,2(Suppl):71- 82.

[14] 張慶東.毛花苷C聯合美托洛爾控制快速房顫心室率的療效觀察[J].實用臨床醫學，2005，6(12)：53-54.

[15] 陳瑾，王秀君，崔志澄，等.毛花苷C對左心室舒張功能的影響[J].中級醫刊，1999，32(11)：39-41.

[16] 于濤，李婧，張文杰.美托洛爾和毛花苷C控制圍手術期心房顫動快速心室率的比較[J].2006，12(2)：127-129.

(編校：王儼儼，譚玲)

Clinical observation of warfarin combined with lanatoside C in treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy

SONG Yu-xin, LI Li, ZHAO Bi-qiong

(Department of Cardiovascular Medicine, Tangshan City Workers’ Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo study effect of warfarin combined with lanatoside C on heart function indexes, its curative efficacy in elderly patients with dilated cardiomyopathy, and search for a better therapy for elderly patients with dilated cardiomyopathy.Methods192 cases of patients with dilated cardiomyopathy were randomly divided into control group and treatment group, 96 cases in each group.Patients in control group were treated with warfarin, and treatment group were given warfarin combined with lanatoside C.After treatment, clinical curative effect evaluation, left ventricular ejection fraction (LVEF), early filling rate/advanced rate (E/A), early peak flow velocity (EPFV), atrium peak flow velocity (APFV), and cardiac indexes related to cardiac volume: left ventricular end systolic volume (LVESV), left ventricular end diastolic volume (LVEDV)， left ventricular mass (LV), cardiothoracic ratio (CTR), and 6min walk test were observed and recorded in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group (85.42%) was significantly higher than that of control group (68.75%,P<0.01).The LVEF, E/A, EPFV, APFV in two groups of patients were improved compared with those before treatment (P<0.01), and the improvement of the above indexes in treatment group were significantly better than those in control group (P<0.01).The LVESV, LVEDV, LV, and CTR were improved in two groups after treatment than before treatment (P< 0.01), and the improvement of above indexes in treatment group were significantly better than control group after treatment(P<0.05).6min walking test results were improved in two groups after treatment than before treatment (P<0.05), and the treatment group was significantly better than control group (P<0.05).There were no significant differences between two groups in adverse reactions.ConclusionWarfarin combined with lanatoside C in the treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy is a safe and effective treatment method.

warfarin; lanatoside C; dilated cardiomyopathy; elderly

宋玉新，女，本科，主治醫生，研究方向：心血管內科，E-mail： syx19730@163.com。

R972

A

1005-1678(2015)05-0095-03