奧氮平和喹硫平對阿爾茲海默病患者吞咽功能的影響分析

邱海鵬，張曉璇，馬征，高燕軍

(河北省承德醫學院附屬醫院 神經內科，河北 承德 067000)

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奧氮平和喹硫平對阿爾茲海默病患者吞咽功能的影響分析

邱海鵬，張曉璇，馬征Δ，高燕軍

(河北省承德醫學院附屬醫院 神經內科，河北 承德 067000)

目的 探討奧氮平和喹硫平治療阿爾茨海默病患者的臨床效果差異及對患者吞咽功能的影響作用。方法 根據就診順序將收治的73例阿爾茨海默病患者分為A組37例、B組36例，A組接受奧氮平治療，B組采用喹硫平治療，2組患者治療12周后，觀察2組患者治療過程中吞咽功能相關指標及臨床療效差異。結果 治療后2組患者的MMSE評分較治療前比較差異不具有統計學意義, BEHAVE-AD評分較治療前顯著的降低(P<0.05)，2組患者治療后的MMSE、BEHAVE-AD評分差異不具有統計學意義。治療后2組患者的臨床療效差異不具有統計學意義。治療后2組患者的洼田飲水實驗評分、SaO2下降值較治療前顯著的提高(P<0.05)；治療后2組患者的洼田飲水實驗評分差異不具有統計學意義，治療后B組患者的SaO2下降值低于A組(P<0.05)。A組有26例患者發生輕度吞咽功能障礙、2例中度吞咽功能障礙，B組有21例患者發生輕度吞咽功能障礙，A組的吞咽功能障礙發生情況較B組嚴重(P<0.05)。結論 奧氮平和喹硫平治療阿爾茨海默病患者臨床效果相當，均對患者的吞咽功能造成一定的不良影響，奧氮平的影響更加嚴重。

奧氮平；喹硫平；阿爾茨海默病；臨床效果；吞咽功能

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又名老年性癡呆，是一種進行性發展的中樞神經系統退行性病變，病因到目前為止尚未完全闡明[1]。其主要臨床表現為記憶功能、運動和認知功能障礙等，同時伴有一系列的精神病癥狀[2]。吞咽作為人類基本生理活動之一，與患者的生活質量息息相關。而吞咽障礙是AD的常見癥狀之一，同時也是AD患者發生肺部感染的首要病因[3]。奧氮平和喹硫平是目前治療精神分裂癥的主要藥物，有報道稱2者均可導致吞咽障礙，由于AD患者本身吞咽能力較差，2藥對其吞咽的抑制左右可能導致患者的肺部感染增多，從未增加患者的死亡率[4]。本文就奧氮平和喹硫平對阿爾茲海默病患者吞咽功能的影響進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據就診順序將科室收治的73例阿爾茨海默病患者分為A組37例、B組36例。A組37例患者，年齡 64～89歲，平均年齡(72.2±5.5)歲，其中男21例、女16例，患者病程(4.6±2.7)年，平均受教育年限(10.6±4.8)年，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分(2.8±1.4)分。B組36例患者，年齡 62～89歲，平均年齡(71.8±6.0)歲，其中男19例、女17例，患者病程(4.8±2.5)年，平均受教育年限(9.8±5.0)年， HAMD評分(3.1±1.3)分。2組患者的上述一般資料差異無統計學意義。

納入標準：阿爾茨海默病診斷均符合美國精神病學會《精神障礙診斷與統計手冊》修訂第4版(DSM-IV-R)癡呆的診斷標準；簡易精神狀態檢查(MMSE)評分≤17分(文盲)、(小學)≤20分、中學及以上≤24分；阿爾茨海默病病理行為量表(BEHAVE-AD)≥8分；患者生命體征穩定，能夠理解和執行簡單要求和指令。排除標準：由于腦卒中、腦血管疾病引起的混合性癡呆、血管性癡呆患者；由于動脈硬化、營養不良等原因引起的癡呆；患者合并嚴重的心、肝、腎、肺功能障礙；既往具有口咽喉部吞咽性疾病的患者。本研究方案獲得本院醫學倫理委員會的批準，研究實施前與患者家屬簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 A組接受奧氮平(Lilly S.A., 批號：H20090976)治療，起始劑量為2.5 mg/d, 4 周內漸增至 10 mg/d,最大劑量不超過12.5 mg/d,平均劑量為(8.5±2.3)mg/d；B組采用喹硫平(阿斯利康制藥有限公司，批號：J20090126)治療，起始劑量為25 mg/d, 4 周內漸增至300 mg/d, 最大劑量不超過350 mg/d, 平均劑量為(280.0±30.0)mg/d。2組患者治療時間均為12周。

1.3 吞咽功能評定 采用洼田飲水實驗、SaO2監測對2組患者的吞咽功能進行評價。(1)洼田飲水實驗：患者取坐位，飲水30 mL，觀察患者的飲水過程，患者5 s內一次飲完，未見嗆咳為1分；患者1次飲完，時間超過5 s或者2次飲完，未見嗆咳為2分；患者一次飲完，出現嗆咳為3分；患者2次飲完、有嗆咳表現4分；患者不能全部飲完，出現嗆咳5分。評分1分為吞咽功能正常，2分為可疑，超過3分為吞咽功能異常。

采用PM-7000心電監護儀測定患者飲水期間、飲水后2 min的SaO2，SaO2下降值=基線SaO2(%)-最小SaO2(%)，當該值≥2%時認為發生誤吸的風險較高。

吞咽功能障礙評定標準采用國際通用的金標準X線透視吞咽功能檢查法(VFSS)，總分10分為正常，9～6分為輕度吞咽功能障礙，5～3分為中度吞咽功能障礙，2～0分為重度吞咽功能障礙。

1.4 阿爾茨海默病臨床療效評價 比價2組患者治療前、治療12周后的阿爾茨海默病病理行為量表(BEHAVE-AD)、簡易精神狀態檢查(MMSE)量表評分的變化情況差異。BEHAVE-AD量表減分率≥60%為顯效；減分率30%～59%為有效；減分率<30%為無效。

2 結果

2.1 2組治療前后的MMSE、BEHAVE-AD評分比較 治療前A組、B組的MMSE、BEHAVE-AD評分差異不具有統計學意義，治療后2組患者的MMSE評分較治療前比較差異不具有統計學意義；BEHAVE-AD評分較治療前顯著的降低(P<0.05)，2組患者治療后的MMSE、BEHAVE-AD評分差異不具有統計學意義。見表1。

表1 2組治療前后的MMSE、BEHAVE-AD評分比較，分)Tab.1 Comparison of MMSE,BEHAVE-AD score between two groups pre- and ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.2 2組治療后的臨床療效比較 治療后A、B 2組患者的臨床療效差異不具有統計學意義(χ2=0.348，P>0.05)。見表2。

表2 2組治療后的臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment[n(%)]

2.3 2組治療后的吞咽功能評價比較 治療前A組、B組的洼田飲水實驗評分、SaO2下降值差異不具有統計學意義；治療后2組患者的洼田飲水實驗評分、SaO2下降值較治療前顯著的提高(P<0.05), 治療后2組患者的洼田飲水實驗評分差異不具有統計學意義，治療后B組患者的SaO2下降值低于A組(P<0.05)。見表3。

組別例數洼田飲水實驗(分)治療前治療后SaO2下降值(%)治療前治療后A組371.8±0.72.2±0.8*1.2±0.61.9±0.5*#B組361.7±0.62.0±0.7*1.3±0.71.6±0.5*

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05,與B組比較，compared with group B

2.4 2組治療后的吞咽功能障礙比較 A組有26例患者發生輕度吞咽功能障礙、2例中度吞咽功能障礙，B組有21例患者發生輕度吞咽功能障礙，A組的吞咽功能障礙發生情況較B組嚴重(χ2=2.000,P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后的吞咽功能障礙比較[n(%)]Tab.4 Comparison of swallowing dysfunction between two groups post-treatment[n(%)]

3 討論

AD是繼心腦血管疾病、腦卒中和腫瘤外，嚴重威脅人類生命健康的第四大殺手。該病多見于老年人，且女性的發病率明顯高于男性[5]。隨著人口老齡化程度的逐漸加劇，AD的患病率呈逐年增加趨勢，給社會和家庭帶來了沉重的負擔。該病的臨床表現較多，而吞咽障礙是AD的常見癥狀之一。吞咽障礙是指食物從口腔運送至胃的過程中發生的咽部、胸骨后或食管等部位的梗阻停滯。由于吞咽障礙患者不足夠重視吞咽障礙對其自身的影響，容易引發吸入性肺炎、窒息和營養不良等并發癥[6]。目前國內對吞咽障礙研究的較多的對象是腦卒中患者，而對AD患者整個發病過程中吞咽障礙的發生情況、預防和治療報道較少。而在藥物治療AD患者的過程中對其吞咽功能進行評估有助于及時了解患者的吞咽狀況，從而有效地避免并發癥的發生[7]。

雖然電視透視是診斷吞咽障礙的金標準，但是由于具有有創和需要患者配合等缺點，不易在臨床上推廣使用[8]。而洼田飲水實驗由于操作簡便、分級明確清楚常被用于篩查吞咽障礙患者，但是其需要患者在意識清楚的狀態下按照指令完成試驗，具有一定的主觀性，并且常出現臨床和實驗室檢查結果不一致的狀況，因此需要與SaO2監測聯合進行評價[9]。SaO2監測的原理是當吞咽障礙患者飲水時發生誤吸可反射性地引起支氣管收縮、通氣/血流比例失調，從而引起SaO2下降，故SaO2下降值間接反映了患者的誤吸情況[10]。研究還發現，洼田飲水實驗聯合SaO2監測對吞咽障礙的診斷靈敏度和特異性均高于金標準[11]。

奧氮平和喹硫平是目前常用的非典型抗精神病藥物，由于AD患者常伴有一系列的精神病癥狀，奧氮平和喹硫平也可能用于AD患者的治療[12]。目前臨床上就抗精神病藥物對吞咽功能的影響報道較少，本研究探討了奧氮平和喹硫平對AD患者吞咽功能的影響，結果發現相較于治療前，2組患者治療后的MMSE評分無顯著改變, 而BEHAVE-AD評分較治療前顯著降低，這表明奧氮平和喹硫平均能顯著改善患者的精神狀態和病理行為，并且臨床療效結果顯示2種藥物對患者的療效相當。洼田飲水實驗評分和SaO2監測結果顯示治療后2組患者的洼田飲水實驗評分、SaO2下降值較治療前顯著的提高, 治療后2組患者的洼田飲水實驗評分無顯著差異，而治療后B組患者的SaO2下降值低于A組。這說明奧氮平比喹硫平更易導致患者出現誤吸，這可能是由于奧氮平對多巴胺、膽堿受體的的阻斷作用強于喹硫平所致，而咳嗽反射主要受5-HT和膽堿的調節，可以避免機體發生誤吸，2藥對受體的親和力不同可能是SaO2下降值不同的原因之一。由于吞咽障礙嚴重影響了患者的生活，并且有可能加重AD患者的疾病負擔，我們應重視抗精神病藥物對AD患者吞咽功能的影響。

綜上所述，本實驗認為奧氮平和喹硫平治療阿爾茨海默病患者臨床效果相當，均對患者的吞咽功能造成一定的不良影響，但是奧氮平的影響更加嚴重。由于本研究的樣本量較小，并且AD患者的吞咽功能有可能受到患者認知功能和精神行為等因素的影響，抗精神病藥物與AD患者吞咽功能的關系還有待更進一步的考證。

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(編校：王冬梅)

Effect of olanzapine and quetiapine on swallowing function in patients with Alzheimer's disease

QIU Hai-Peng, ZHANG Xiao-xuan, MA-ZhengΔ, GAO Yan-Jun

(Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Chengde 067000, China)

ObjectiveTo investigate the olanzapine and quetiapine quetiapine in the treatment of Alzheimer's disease patients of different clinical effects and influence on the swallowing function of patient.MethodsAccording to the order of visits to the author departments were 73 cases of Alzheimer's patients were divided into group A(37 cases) and group B(36 cases).Patients in group A were treated with olanzapine in the treatment of, and group B with quetiapine in the treatment, the time of the two groups of patients are 12 weeks, to observe the differences of the two groups during the treatment of swallowing function indexes and clinical efficacy.ResultsAfter treatment, the MMSE scores of two groups of patients compared with pre-treatment, there was no statistical significance and BEHAVE-AD score before treatment significantly decreased (P<0.05).Post-treatment, the patients in two groups of MMSE, BEHAVE-AD score difference does not have statistical significance.The difference of clinical efficacy between two groups post- treatment was not statistically significant.Watian drinking water test score of two groups Post-treatment, SaO2decreased value compared with those pre-treatment significantly increased (P<0.05).After treatment of two groups of patients Watian drinking water test score difference does not have statistical significance, and post-treatment, patients in group B of SaO2decreased value lower than that in group A (P<0.05).Mild dysphagia, two cases of moderate swallowing dysfunction occurred in twenty-six patients in group A, group B with mild swallowing dysfunction occurred in twenty-one patients, A group of swallowing dysfunction more serious than group B serious (P<0.05).ConclusionOlanzapine and quetiapine quetiapine in the treatment of patients with Alzheimer's disease clinical effect quite, patient's swallowing function cause some adverse effects, effects of olanzapine is more serious.

olanzapine; quetiapine; Alzheimer's disease; clinical effect; swallowing function

邱海鵬，男 ，碩士，主治醫師，研究方向：阿爾茨海默病及腦血管病，E-mail:25226682@qq.com；馬征，通訊作者，女，碩士，副主任醫師，研究方向：腦血管病，E-mail:253969269@qq.com.

R749.16

A

1005-1678(2015)09-0130-03