雙香豆素對急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達的影響

王楓濤，何松彬

(1.瀘州醫學院附屬醫院 神經內科，四川 瀘州 646000；2.舟山市人民醫院 神經內科，浙江 舟山 316281)

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雙香豆素對急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達的影響

王楓濤1Δ，何松彬2

(1.瀘州醫學院附屬醫院 神經內科，四川 瀘州 646000；2.舟山市人民醫院 神經內科，浙江 舟山 316281)

目的 探討雙香豆素對急性腦梗塞患者血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表達影響。方法 將瀘州醫學院附屬醫院收治的80例急性腦梗塞患者按數字抽簽法隨機分為2組：對照組和觀察組，每組各40例。對照組采用常規急性腦梗塞療法進行治療，觀察組在對照組基礎上采用雙香豆素溶栓法進行治療。觀察并分析2組患者在治療前后血清中TNF-α水平及患者神經功能缺損情況。結果 治療后6 h時，觀察組血清TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。但治療24、48 h及30 d時，2組患者血清TNF-α表達水平差異無統計學意義。在第5、14、28 d時觀察組神經功能缺損評分顯著高于對照組(P<0.05)。結論 雙香豆素可有效降低患者血清中TNF-α水平及患者腦細胞的損傷程度。

雙香豆素；急性腦梗塞；腫瘤壞死因子-α；神經功能

急性腦梗塞是神經內科一種常見的疾病，隨著人民生活水平的不斷提高，急性腦梗塞的發病率逐年升高，分析其發病原因多由患者的動脈硬化或是高血糖、高血脂等因素引起[1]。近年來，急性腦梗塞呈現年輕化趨勢，這對人們的生活、飲食、健康的方面產生了諸多負面影響[3]。近些年研究報道[2-4]，在急性缺血性腦損傷的病發過程中，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)起到了重要的作用，是評價急性腦梗塞患者的發病程度及治療效果的重要指標。當前我國各地治療急性腦梗塞的途徑和方法較多，大體均以擴張血管、改善患者腦內微循環、活血化瘀等，如銀杏葉提取注射液、20%腦復康注射液、三七皂苷注射液及20%甘露醇注射液等[5-6]。本研究通過采用雙香豆素在急性腦梗塞中的治療，觀察雙香豆素對急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達的影響，從而為今后的臨床研究提供指導性建議和依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取瀘州醫學院附屬醫院于2013年4月～2014年7月收治的急性腦梗死患者80例，其中男52例，女28例，年齡為50～66歲，平均年齡為(55.68±4.35)歲。入選標準：①患者頭顱 CT 或 MRI證實病灶存在；②患者均為急性腦梗塞首次發病，且救治時間在發病12 h以內；③患者無任何炎性癥狀且入院時體溫正常；③患者經美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分在5～23分之間。排除標準：①患有嚴重心臟病、不穩定心絞痛發作、心功能不全、心肌梗死或全身感染性疾病；②患者患有嚴重的免疫系統疾病或血液系統疾病。將80例急性腦梗塞患者按數字法隨機分為2組，即對照組和觀察組，對照組40例，其中男26例，女14例，年齡為53～66歲，平均年齡為(55.67±5.35)歲；觀察組40例，其中男22例，女18例，年齡為51～67歲，平均年齡為(55.62±5.53)歲。所有患者或其家屬均于治療前與院方簽訂了本院醫學倫理研究會制定的患者知情同意書。

1.2 儀器與設備 TNF-α測試盒均購自于南京建成生物工程研究所。主要觀察儀器：臺式離心機(德國賽默飛世爾公司)，低速離心機LXJ-64-01型(長沙湘儀離心機有限公司)，其他手術工具均購自于上海康為醫療科技發展有限公司。

1.3 方法 入院后2組患者均臥床休息，必要者給予吸氧治療和降壓治療，保證患者呼吸通暢，預防呼吸系統感染。給予2組患者基本的藥物治療，如每天滴注3～4次20%甘露醇(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20043784)，每次250 mL，滴注7 d。在患者發病初期給予患者血管擴張劑(間斷性地吸入7%CO2和70%O2混合氣體，同時給予5%碳酸氫鈉250 mL)治療，控制在每天1～2次。同時給予患者其他輔助治療，如解除血管痙攣、增加患者血流量、改善患者體內微循環及清除自由基等。觀察組每天另加100～200 mg的雙香豆素(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021136)進行口服治療，而對照組不給予，在2組患者治療24 h后給予患者100 mg/d的阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，批準文號J20080078)進行輔助，持續治療1個月。

1.4 檢測指標 分別抽取患者于治療前、治療2、6、24和48 h及30 d的空腹狀態下的靜脈血2 mL，于室溫環境下進行離心，離心后靜置1 h后取上清液進行檢測，應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗測定血清TNF-α濃度，操作嚴格按試劑盒說明書進行。同時分別對患者于治療前、治療1、3、5、14、28 d的神經功能缺損程度進行評分，并分析比較。

2 結果

2.1 2組患者治療前后 TNF-α表達水平比較 2組患者在治療前血清TNF-α水平差異無統計學意義。在6 h時，觀察組TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。但治療24 h后到30 d之間，2組患者TNF-α表達水平差異無統計學意義。見表1。

表1 2組患者治療前后血清TNF-α表達水平比較Tab.1 Comparison of serum TNF-α levels pre-and post-treatment between two groups ±s，pg/mL)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后神經功能缺損評分比較 2組患者在治療前的神經功能缺損評分比較差異無統計學意義。在第5、14、28 d時觀察組神經功能缺損評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后神經功能缺損評分比較±s，分)Tab.2 Comparison of neurological deficit scores pre-and post-treatment between two groups ±s，score)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

TNF-α是炎癥感染和傳播體系中至關重要的一種介質之一，具有廣泛的生物學和生理學作用，在缺血性腦組織中尤為重要，它可直接作用在患者的腦血管內皮細胞中，進而改變其血管的通透性，由此來調控患者的腦血管狀態[7-8]。研究表明[9-10]，TNF-α可以增加人體內皮細胞中組織因子的合成和釋放，并且可以抑制組織纖維溶酶的激活物，影響其纖維溶酶的反應，此外TNF-α還可對蛋白C的激活產生抑制作用，刺激其釋放白介素因子，形成血栓。急性腦梗塞患者的死亡原因多為腦血管閉塞，從而導致患者腦內供氧不足而致死亡，針對其死亡的病理學原因可知，在急性腦梗塞患者中，使其腦血管再通的速度和再通程度對其治療成果起到了重要作用，是患者得以生存乃至預后良好的最為重要的因素[14-16]。在當前的臨床治療中，采用雙香豆素是最有臨床前景的一種方法，所以本研究通過對雙香豆素對急性腦梗塞患者血清中TNF-α表達的影響，判定其在急性腦梗塞中的治療作用。

在本次研究中，采用分析雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗測定血清TNF-α濃度，并得出在6 h時觀察組TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。但治療24 h后到30 d之間，2組患者TNF-α表達水平差異無統計學意義。這說明在患者腦缺血過程中，血清中的TNF-α可以通過不同的途徑對患者的腦組織造成損傷，且在腦缺血早期，其血清中的TNF-α會被激活，從而大量產生，濃度較高，但經過雙香豆素治療，其TNF-α水平雖然會有所升高，但其趨勢平緩，而后隨著雙香豆素不斷發揮作用，其血清中TNF-α會逐漸降低。同時觀測患者在治療前后的神經功能缺損評分可知，在第5、14、28 d時觀察組神經功能缺損評分顯著高于對照組(P<0.05)。說明雙香豆素具有長期的治療效果。

綜上所述，本研究通過對血清TNF-α水平的檢測，來確定其在急性腦梗塞患者的治療過程中的重要作用，為今后急性腦梗塞的治療提供可靠的參考和依據，與此同時，也可以通過對TNF-α水平的研究，確定患者的患病程度，可以更有力地指導后續的臨床分期治療。

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(編校：王儼儼)

Effect of dicoumarol on expression of serum TNF-α in patients with acute cerebral infarction

WANG Feng-tao1Δ, HE Song-bin2

(1.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China; 2.Department of Neurology, People’s Hospital of Zhoushan City, Zhoushan 316281，China)

ObjectiveTo investigate effect of dicoumarol on the expression of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) in patients with acute cerebral infarction. MethodsEighty cases patients with acute cerebral infarction were admitted and randomly divided into two groups by digital draw: control group and observation group, 40 cases in each group. The control group were given conventional therapy for treatment of acute cerebral infarction, and observation group were given dicoumarol thrombolysis on the basis of control group. The serum TNF-α level and neurologic impairment score were compared between two groups pre-and post-treatment. ResultsAfter treatment of 6 h, the serum TNF-α level in observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05). After treatment of 24 h, 48 h and 30 d, there were no significant differences of serum TNF-α levels between two groups. After treatment of 5 d, 14 d and 28 d, the neurological deficit scores in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). ConclusionDicoumarol could effectively reduce TNF-α levels in serum and extent of cerebral cell damage in patients.

dicoumarol; acute cerebral infarction; tumor necrosis factor-α; neurologic function

2012年浙江省醫藥衛生科技計劃項目(2012KYB223)

王楓濤，通訊作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：腦血管病，E-mail：tiancheng1666@163.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)09-0124-03