復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏治療黃褐斑的臨床療效及其機制分析

凌豐，沈納峰，葉巖

(1.海寧市尖山新區衛生院 皮膚科，浙江 海寧 314415；2.海寧市疾病預防控制中心 皮膚病門診部，浙江 海寧 314400)

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復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏治療黃褐斑的臨床療效及其機制分析

凌豐1Δ，沈納峰2，葉巖2

(1.海寧市尖山新區衛生院 皮膚科，浙江 海寧 314415；2.海寧市疾病預防控制中心 皮膚病門診部，浙江 海寧 314400)

目的 觀察復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏治療黃褐斑的臨床療效，并分析其作用機制。方法 選取2010年3月～2014年2月在海寧市尖山新區衛生院接受治療的黃褐斑患者76例，按照隨機數字表法分為2組，每組38例，觀察組給予復方木尼孜其顆粒(3次/天，口服)聯合外用0.025%維A酸乳膏(早晚各涂抹1次)治療，對照組給予維生素C 0.3 g，維生素E 0.2 g(3次/天，口服)聯合外用0.025%維A酸乳膏(早晚各1次)治療。觀察2組的臨床療效、皮損面積評分及顏色評分情況，并采用放射免疫法檢測2組的血清雌激素水平。結果 與治療前相比，觀察組治療后皮損面積評分、顏色評分顯著降低(P<0.05)；與對照組治療后相比，觀察組皮損面積評分、顏色評分顯著降低(P<0.05)；觀察組臨床有效率(94.74%)顯著高于對照組臨床有效率(75.31%)(P<0.05)；與治療前相比，觀察組治療后血清E2、FSH、LH水平均顯著降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組血清E2、FSH、LH水平顯著降低(P<0.05)。結論 復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏治療黃褐斑的療效顯著。其作用機制可能與雌二醇、卵泡刺激素、促黃體生成素等雌激素水平相關。

黃褐斑；復方木尼孜其顆粒；維A酸乳膏；臨床療效；內分泌

黃褐斑是發生于面部的一種色素沉著性皮膚病[1]，多發于中年女性面部及頸部，影響患者的容貌，且伴有不同程度的月經失調、失眠等內分泌紊亂的表現，對患者產生了較大的心理負面影響[2]。黃褐斑病因復雜[3]，雖然治療方法多樣，但目前尚無特效的藥物。復方木尼孜其顆粒是目前唯一上市的維吾爾成熟劑品種，可以綜合調節與平衡各種體液，為4種異常體液的成熟劑，具有調節機體免疫力，消除炎癥和排毒的功效，目前在皮膚科主要用于治療黃褐斑、痤瘡等[4]。維A酸乳膏的主要成分為全反式維A酸，臨床用于尋常痤瘡及角化異常性疾病。本文對海寧市尖山新區衛生院收治的黃褐斑患者應用復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏治療，取得了滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2014年2月在本院皮膚科接受治療的黃褐斑患者76例，均為女性。按照隨機數字表法將患者分成2組。觀察組38例，年齡29～46歲，平均(34.7±5.83)歲，病程14～145個月，平均(75.8±19.6)個月；對照組38例，年齡28～48歲，平均(35.3±5.53)歲，病程13～139個月，平均(74.2±19.9)個月。2組患者年齡、病情及病程相比，差異無統計學意義。

1.2 入選標準及排除標準 入選標準：符合2003年版黃褐斑的診斷標準[5]；1個月內未接受黃褐斑藥物治療的患者；簽署知情同意書。排除標準：妊娠婦女、哺乳期婦女；有嚴重的心、肺、肝腎功能疾病患者；1個月內曾服用皮質激素類藥物；藥物過敏。

1.3 方法 觀察組口服復方木尼孜其顆粒(新疆維吾爾藥業有限責任公司，國藥準字Z65020166)，1包/次(6g)，3次/天，同時外用0.025%維A酸乳膏(重慶華邦制藥，國藥準字H50021816)，早晚各涂抹1次。對照組口服維生素C 0.3 g，3次/天，維生素E 0.2 g， 3次/天，同時外用0.025%維A酸乳膏，早晚各1次。3個月后觀察患者的臨床療效。

1.4 標本采集與檢測 在患者的月經期的第3天早晨，空腹抽取靜脈血，血清分離，采用放射免疫法檢測血清中雌激素：雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)的水平(試劑盒均購自德國拜耳公司)，采用化學發光分析儀(ACS180)檢測。

1.5 皮損面積和顏色評分標準 皮損面積：0為分無皮損；1分為皮損面積<4 cm2；2分為皮損面積4～8 cm2；3分為皮損面積>8 cm2。顏色評分：0分為正常膚色；1分為淡黃色；2分為黃褐色；3分為深黃褐色。總積分=皮損面積評分+顏色評分。

1.6 療效判定標準 痊愈：肉眼觀察顯示色斑面積消退>90%，顏色呈正常膚色；療效指數≥80%。顯效：肉眼觀察顯示色斑面積消退>60%，顏色明顯減退；療效指數≥50%；好轉：肉眼觀察顯示色斑面積消退>30%，顏色有所減退；療效指數≥30%；無效：肉眼觀察顯示色斑面積消退<30%，顏色無變化；療效指數≤30%。有效率=痊愈率+顯效率。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。

2 結果

2.1 2組患者皮損面積與顏色評分 2組患者皮損面積和顏色評分結果顯示，與治療前相比，觀察組治療后皮損面積評分、顏色評分顯著降低(P<0.05)；治療后，與對照組相比，觀察組皮損面積評分、顏色評分顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者皮損面積和顏色評分比較±s，分)Tab.1 Comparsion of skin lesion area and color score between two ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者臨床療效比較 2組臨床療效結果顯示，觀察組臨床有效率為73.68%，對照組臨床有效率為39.47%，觀察組與對照組相比，差異有統計學顯著性(χ2=5.208，P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups

#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.3 2組患者雌激素水平比較 2組患者雌激素水平檢測結果顯示，觀察組治療前后，血清E2、FSH、LH水平均顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組血清E2、FSH、LH水平較對照組治療后明顯降低(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間E2(pmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)對照組38治療前309.34±67.7631.65±8.3421.65±5.23治療后289.76±81.52#27.54±7.45#18.78±5.21#觀察組38治療前339.54±77.4529.34±4.3222.45±4.38治療后137.23±55.23*#9.78±4.31*#8.61±3.29*#

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group post-treatment

3 討論

維吾爾醫學認為人的體液可分為4種，即：膽液質、血液質、粘液質和黑膽質，這4種體液在人體的整個生命過程中，不斷消耗和補充，保持一定比例，維持平衡狀態，使人體處于正常狀況[6]。如果失衡，導致體液失調，使人體處于病理狀態[7]。黃褐斑即屬于這類體液失衡的疾病，其發病機制復雜[8]。一般認為黃褐斑是由血液質和黑膽質異常所引起[9]。治療原則是先成熟致病的體液，再將其排除體外。復方木尼孜其顆粒是經典的維吾爾醫驗方，是體液的成熟劑。主要由菊苣根、菊苣子、甘草、香青蘭子、芹菜根、茴香根皮、香茅、黑種草子、洋甘菊、茴芹果、駱駝蓬子、菊苣根，聯用可有效調節人體的體液和氣質，使體液達到平衡，從而治療黃褐斑[10]。

現代醫學認為黃褐斑主要是表皮中的黑素細胞和黑素小體增加，黑素細胞活性增強所致[11]。目前認為與黑素細胞功能相關的因素有內分泌失調[12]、遺傳、氧自由基、紫外線照射等。因此，通過調節內分泌、抗氧化、抑制酪氨酸酶的活性等抑制黑素細胞的功能，阻礙黑素細胞的成熟和轉移[13]。

本文研究了復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏治療黃褐斑的臨床療效。經研究顯示，復方木尼孜其顆粒與維A酸乳膏的聯合治療顯著降低了黃褐斑患者的皮損面積，改善了患者皮損顏色，臨床療效顯著。提示復方木尼孜其顆粒與維A酸乳膏的聯合治療對黃褐斑有顯著效果。結果提示，復方木尼孜其顆?？梢灶A防和減輕色素沉著、排除毒素[14]，而維A酸乳膏則可以調節黑素細胞功能，同時抑制酪氨酸酶活性，使黑素生成減少，從而達到治療黃褐斑的作用[15]。對患者血清雌激素展開的分析表明，復方木尼孜其顆粒與維A酸乳膏的聯合治療明顯降低了患者血清中的雌二醇、卵泡刺激素、促黃體生成素的水平。結果提示，黃褐斑患者的發病與內分泌紊亂有關，是下丘腦-垂體-卵巢軸失衡，這一失衡對黑素細胞的功能產生較大的影響。

綜上所述，復方木尼孜其顆粒聯合維A酸乳膏外用治療黃褐斑，內外兼顧，協調發揮了治療黃褐斑的作用，其效果顯著優于口服維生素藥物的效果。其機制可能是通過降低雌二醇、卵泡刺激素、促黃體生成素等雌激素水平影響內分泌，從而對黃褐斑起到治療作用。本文例數有限，具體是否還有其他機制參與，有待進一步的研究。

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(編校：王冬梅)

Analysis on clinical effects and mechanism of compound Muniziqi granules combined with vitamin A acid cream in patients with chloasma

LING Feng1Δ, SHEN Na-feng2, YE Yan2

(1.Department of Dermatology, Haining City Jianshan District Hospital, Haining 314415, China; 2.Outpatient Department of Dermatology, Haining City Center for Disease Control and Prevention Diseases, Haining 314400, China)

ObjectiveTo observe clinical effects of compound Muniziqi granules combined with vitamin A acid cream, and analyze its mechanism of action.Methods76 cases of patients with chloasma treated in our hospital in March 2010 to February 2014 were selected.They were divided into two groups according to random number table method, 38 cases in each group.Observation group was given compound Muniziqi granules(three times per day,orally) combined with vitamin A acid cream(smear once respectively each morning and evening),control group was taken vitamin C 0.3 g and vitamin E 0.2 g(three times per day,orally) comined with vitamin A acid cream(smear once respectively each morning and evening) treatment.Observed clinical effects, scores of lesion area and color,detected serum estrogen level in both groups by radioimmunoassay.ResultsCompared with pre-treatment lesion area and color scores of observation group significantly reduced (P<0.05).Compared with control group post-treatment, lesion area and color scores of observation group significantly reduced(P<0.05).Clinical effective rates of observation group and control group was 94.74%and 75.31%, respectively, the difference was significantly between two groups(P<0.05).Compared with pre-treatment, serum E2, FSH, LH levels of observation group were remarkably reduced(P<0.05).Compared with control group post-treatment, serum E2,FSH,LH levels of observation group significantly reduced(P<0.05).ConclusionThe clinical effect of compound Muniziqi granules combined with vitamin A acid cream on chloasma is significant.Its mechanism may be relate to levels of estradiol, follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone.

chloasma; compound Muniziqi granules; vitamin A acid cream; clinical effect; endocrine

凌豐，通訊作者，男，本科，主治醫師，研究方向：皮膚病診治及皮膚美容，E-mail：haininglfeng@163.com。

R751

A

1005-1678(2015)09-0118-03