氯吡格雷治療對SIP患者恢復期頸部血管狹窄度、血漿纖維蛋白原變化影響

李海林，馬青芳，吳麗娟

(1.青海省海東市樂都區中醫院 檢驗科，青海 海東 810799；2.青海省海東市樂都區中醫院 內科，青海 海東 810799)

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氯吡格雷治療對SIP患者恢復期頸部血管狹窄度、血漿纖維蛋白原變化影響

李海林1Δ，馬青芳2，吳麗娟1

(1.青海省海東市樂都區中醫院 檢驗科，青海 海東 810799；2.青海省海東市樂都區中醫院 內科，青海 海東 810799)

目的 研究氯吡格雷治療對進展性缺血性腦卒中(stroke in progression，SIP)患者恢復期頸部血管狹窄度、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)變化影響。方法 選取2014年3月到2015年3月收治的SIP患者80例，按照隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組40例，對照組給予常規治療，研究組在常規治療的基礎上給予氯吡格雷，應用頸動脈彩色多普勒評價頸部血管狹窄度，應用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)和日常生活能力評分(ADL)評價患者神經功能和生活能力，測量2組FIB和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，比較2組不良反應情況。結果 治療前2組頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈內徑寬度比較，差異無統計學意義，治療后2組頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈內徑寬度均顯著增加，且研究組寬于對照組(P<0.05)；治療前2組NIHSS評分和ADL評分比較無統計學意義，治療后2組NIHSS評分和ADL評分均顯著改善，且研究組優于對照組(P<0.05)；2組治療前FIB和hs-CRP比較，差異無統計學意義，治療后2組FIB和hs-CRP水平顯著降低，研究組顯著低于對照組(P<0.05)；2組不良反應比較，差異無統計學意義。結論 氯吡格雷治療SIP患者恢復期能顯著改善患者神經功能，改善頸部血管狹窄度，降低FIB水平。

氯吡格雷；進展性缺血性腦卒中；頸部血管狹窄度；血漿纖維蛋白原

缺血性腦卒中是因為腦部供血動脈出現閉塞或者狹窄，進而導致腦組織缺血壞死的疾病。進展性缺血性腦卒中(stroke in progression，SIP)是缺血性腦卒中的一種，病情多在6h內達到高峰，給患者生命帶來較大威脅[1]。SIP恢復期患者日常生活和神經功能仍存在較大缺陷，可能與頸部血管仍存在狹窄有關。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，能縮小動脈粥樣硬化斑塊，降低內膜增生作用[2]。本研究通過將氯吡格雷應用于SIP恢復期，觀察其縮小頸動脈粥樣硬化斑塊，改善患者頸部血管狹窄情況，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 海東市樂都區中醫院2014年3月～2015年3月期間收治的80例SIP患者被納入研究，所有患者均經磁共振或CT證實為SIP，且均處于恢復期。排除標準：合并嚴重心血管疾病者，嚴重肝、腎功能異常者，存在胃潰瘍者，顱內腫瘤者。根據隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，研究組40例，男性28例，女性12例，年齡48～75歲，平均年齡為(59.3±7.4)歲，合并基礎疾?。焊咧Y者15例，高血壓者18例，糖尿病者17例，冠心病者8例；對照組40例，男性27例，女性13例，年齡47～75歲，平均年齡為(58.9±6.8)歲，合并基礎疾?。焊咧Y者14例，高血壓者18例，糖尿病者16例，冠心病者9例，2組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。研究經醫學倫理會同意，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據患者的情況給予降血脂、降血壓、降血糖治療，并給予改善循環、保護腦細胞及對癥支持治療，同時給予患者阿司匹林腸溶片(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，生產批號：20131223)首次0.3 g/次，1次/天，以后每次0.1 g，1次/天。研究組：對照組基礎上加用氯吡格雷[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司，生產批號：20131128]75 mg/次，1次/天。2組均治療3個月。

1.2.2 觀察指標及檢測方法：應用頸動脈彩色多普勒評價頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈內徑寬度，選擇管腔最狹窄部位測量[3]；應用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評價患者神經功能，分數越高表示患者神經功能缺損越嚴重[4]；應用日常生活能力評分(activity of daily living，ADL)評價生活能力，分數越高表示患者生活能力約強[5]；治療前后抽取患者空腹清晨靜脈血液3 mL，以3000 r/min的速度離心10 min，取上清液放置于-80 ℃環境中待用，應用酶聯免疫吸附法測量2組纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)和超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平；比較2組不良反應情況。

2 結果

2.1 2組頸部血管比較 治療前2組頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈內徑寬度比較差異無統計學意義，治療后2組頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈內徑寬度均顯著增加，且研究組寬于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前、后頸部血管狹窄度比較±s，mm)Tab.1 Comparison of neck vascular stenosis before and after treatment between two ±s，mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組神經功能和日常生活比較 治療前2組NIHSS評分和ADL評分比較無統計學意義，治療后2組NIHSS評分和ADL評分均顯著改善，且研究組優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分和ADL評分比較，分)Tab.2 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment of two ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組FIB和hs-CRP比較 治療前2組FIB和hs-CRP比較差異無統計學意義，治療后2組FIB和hs-CRP水平顯著降低，研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前、后FIB和hs-CRP水平比較Tab.3 Comparison of FIB and hs-CRP levels before and after treatment of two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組不良反應比較 研究組未發現消化道、顱內以及泌尿系統出血，對照組也無任何不良反應出現。

3 討論

進展性缺血性腦卒中(stroke in progression，SIP)指的是缺血性腦卒中出現以后患者神經功能或其他癥狀繼續加重的狀態，據統計，我國SIP的發病率大約為30%左右，其發病機制比較復雜，主要有腦部和全身2個方面因素，其中對于腦部因素了解較多，與腦動脈和頸動脈顱腦外段粥樣硬化有關，動脈硬化會導致內皮細胞壞死，進而引起內膜下的膠原組織被暴露，使血小板被粘附，血小板會釋放出來兒茶酚胺、二磷酸腺苷、血栓素A2、前列腺素G2等，會導致動脈痙攣，進而發生收縮引起管腔狹窄，這些因子也會加重血小板聚集，進而使血栓逐漸形成[6-7]。隨著栓塞的繼續發展，會導致缺血暗袋繼續增加，進而導致臨床癥狀逐漸加重。PIS恢復期斑塊相對穩定，但是對于血管內膜損傷仍然存在，也會引起血小板聚集，若不及時有效控制，也會增加血管不良事件的發生[8]。

給予常規治療可以有效改善患者的一般情況，控制患者基礎疾病，給予阿司匹林可以抑制花生四烯酸的代謝途徑，進而環氧化酶被抑制，降低血栓烷的生成進而起到抗血小板的作用。但是阿司匹林抗血小板作用比較弱，且許多患者會存在阿司匹林抵抗，使阿司匹林的治療作用受限。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，對二磷酸腺苷受體具有拮抗作用，進而抑制二磷酸腺苷和血小板結合，抑制血小板的聚集作用，且該抑制是不可逆性的[9-10]。有研究證實[11-12]，在常規治療的基礎上加用氯吡格雷能顯著降低粥樣斑塊形成，降低對血管內膜的損傷，降低血管炎性反應，阻礙血小板聚集。本研究顯示，治療后2組頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈內徑寬度均顯著增加，且研究組寬于對照組，說明氯吡格雷對治療SIP恢復期能顯著改善頸部血管狹窄程度，可能與氯吡格雷有效降低血小板聚集，進而抑制兒茶酚胺、二磷酸腺苷等因子釋放，減少血管痙攣，同時也減少血栓形成，減少對血管的阻塞作用。本研究發現，治療后2組NIHSS評分和ADL評分均顯著改善，且研究組優于對照組，且治療后2組FIB和hs-CRP水平顯著降低，研究組顯著低于對照組，說明氯吡格雷治療SIP恢復期患者能顯著改善患者的神經功能缺損，改善患者的日常生活，同時能有效降低患者炎性反應，降低FIB水平，可能是氯吡格雷顯著降低血小板聚集，抑制血栓形成，進而顯著降低FIB水平。且2組均無顯著不良反應，說明氯吡格雷治療SIP恢復期具有一定安全性。

綜上所述，氯吡格雷治療SIP恢復期能顯著改善患者頸部血管狹窄程度，降低FIB水平，改善患者神經功能和日常生活能力，且無嚴重不良反應。

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(編校：譚玲)

Effect of clopidogrel on neck blood vessel stenosis and plasma fibrinogen in patients with SIP

LI lin-hai1Δ, MA qing-fang2, WU li-juan1

(1.Department of Clinical Laboratory Chinese Medicine Hospital of Ledu District of Qinghai Province, Haidong 814000, China; 2.Department of Internal medicine, Chinese Medicine Hospital of Ledu District of Qinghai Province, Haidong 814000, China)

ObjectiveTo study effect of clopidogrel on neck blood vessel stenosis and plasma fibrinogen (FIB) in patients with stroke in progression(SIP).Methods80 cases with SIP were selected from March 2014 to March 2015, they were divided into study group and control group according to the random number table method, 40 cases in each group, the control group was received conventional treatment, the study group was given clopidogrel on the basis of conventional treatment, evaluation of neurological function and living ability of patients with Stroke Scale (NIHSS) and daily living ability score (ADL), carotid artery stenosis were measured by color Doppler, the levels of FIB and C reactive protein (hs-CRP) in two groups were also measured, adverse reactions in the two groups were compared.ResultsCarotid artery, internal carotid artery, external carotid artery diameter before treatment between two groups were no statistical significance，which all increased after treatment, and the study group was wider than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05);NIHSS score and ADL score before the treatment between two groups was no statistical significance.NIHSS score and ADL score after treatment between two groups were significant improved, and the study group was better than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); FIB and hs-CRP before the treatment between two groups was no statistical significance, FIB and hs-CRP levels after treatment between two groups were significantly reduced, the study group was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); the adverse reactions of the two groups were not statistically significant.ConclusionClopidogrel can significantly improve the neurological function, improve the degree of cervical vascular stenosis, reduce the level of FIB for SIP patients in recovery period.

clopidogrel; stroke in progression; neck vascular stenosis; plasma fibrinogen

李海林，通訊作者，女，大專學歷，主管檢驗師，研究方向：血細胞，免疫方面檢驗，E-mail: lhl1964@sohu.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)09-0115-03