硫酸鎂聯合鈣離子通道拮抗劑對妊娠期高血壓患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿轉鐵蛋白水平的影響

蔡安利，宋飛鑾，秦潔，戴潔，潘倩若，呂杰強

(1.浙江省溫州醫科大學附屬第三醫院 婦產科，浙江 瑞安 325200；2.浙江省溫州醫科大學附屬第二醫院婦產科，浙江 溫州 325027)

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硫酸鎂聯合鈣離子通道拮抗劑對妊娠期高血壓患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿轉鐵蛋白水平的影響

蔡安利1，宋飛鑾1，秦潔1，戴潔1，潘倩若1，呂杰強2Δ

(1.浙江省溫州醫科大學附屬第三醫院 婦產科，浙江 瑞安 325200；2.浙江省溫州醫科大學附屬第二醫院婦產科，浙江 溫州 325027)

目的 探討硫酸鎂聯合鈣離子通道拮抗劑對妊娠期高血壓患者血清胱抑素C(cystatin C)、尿酸、甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)及尿轉鐵蛋白(transferrin，TRF)水平的影響及意義。方法 選取溫州醫科大學附屬第三醫院2013年1月～2014年10月產科收治的75例妊娠期高血壓患者，隨機分為2組，對照組37例行臨床常規治療；實驗組38例，在對照組基礎上加用硫酸鎂和鈣離子通道拮抗劑治療。檢測2組患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿轉鐵蛋白水平變化，比較2組臨床療效。結果 與對照組比較，實驗組Cys C、尿酸水平較低(P<0.05)，血清AFP水平、尿TRF水平較低(P<0.05)，血清血細胞比容、血液粘度及紅細胞聚集指數較低(P<0.05)，總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論 硫酸鎂聯合鈣離子通道拮抗劑對妊娠期高血壓疾病患者治療有較好的臨床療效，能有效改善血液粘度，降低血清Cys C、尿酸、AFP和尿TRF水平。

硫酸鎂；鈣離子通道拮抗劑；妊娠期高血壓；胱抑素 C；甲胎蛋白；轉鐵蛋白

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是婦女妊娠期特有的常見疾病[1]。HDCP常發病于妊娠20周后，其癥狀為血壓持續性升高伴蛋白尿、水腫以及全身炎癥反應，生產后，以上癥狀隨即好轉。相關流行病學統計顯示，全球范圍內每年約有5～6萬例婦女死于妊娠期高血壓疾病的并發癥[2]。臨床對于本病的治療主要通過鎮靜、解痙、有指征地降壓，擴張血容量以及利尿等方法，其中硫酸鎂是HDCP治療首選的解痙劑[3]，但是臨床數據顯示，僅應用硫酸鎂治療HDCP的療效并不十分理想，而適當應用鈣離子拮抗劑則能提高治療的有效率。因此，本研究通過觀察硫酸鎂聯合鈣離子通道拮抗劑對妊娠期高血壓患者血清胱抑素C、尿酸、甲胎蛋白及尿轉鐵蛋白的影響，探究硫酸鎂聯合鈣離子通道拮抗劑治療妊娠期高血壓的療效機制，為妊娠期高血壓疾病的治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集溫州醫科大學附屬第三醫院2013年1月～2014年10月產科收治的妊娠期高血壓疾病患者75例，均為子癇前期(其中輕度子癇前期42例，重度子癇前期33例)。所有患者均符合2012年版《妊娠期高血壓疾病診治指南》[4]中關于妊娠期高血壓疾病診斷標準，患者平均年齡(32.5±4.6)歲，平均孕周(36.2±5.2)周。采用隨機數字表法將患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組38例，年齡28.4～37.1歲，平均(33.1±4.2)歲，孕周29.2～40.4周，平均(36.6±5.3)周；對照組37例，年齡28.6～37.2歲，平均(32.1±4.1)周，孕周29.1～40.5周，平均(36.1±5.1)周。

納入及排除標準：納入標準：①診斷符合《婦產科學》[5]第八版教材關于妊娠期高血壓子癇前期的診斷標準；妊娠20周后出現收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg伴蛋白尿0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白(+)；②患者及家屬自愿參與本實驗，并簽署知情同意書；③影像、超聲檢查無心、肝、腎等臟器嚴重器質性病變者；④所有患者均為單胎。排除標準：①患者伴有嚴重的心、肝、腎功能不全及糖尿病者；②患乙肝、艾滋病等嚴重傳染性疾病者。

1.2 治療方法 對照組：嚴格按照2012年版《妊娠期高血壓疾病診治指南》中關于妊娠期高血壓疾病的治療標準予以治療：負荷劑量20 mL劑量25%的硫酸鎂注射液(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961)用5%的葡萄糖注射液20 mL稀釋，在8～10 min內緩慢靜脈推注，推注完成后將60 mL劑量25%的硫酸鎂用5%的葡萄糖注射液500 mL稀釋以靜滴。實驗組：在對照組治療基礎上加用硝苯地平片(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32023763)10 mg，3次/天，舌下含服。所有患者在治療時均常規準備鈣劑，一旦出現中毒立即靜脈注射葡萄糖酸鈣予以處理。孕周<38周的孕婦每療程7 d，孕周≥38周的孕婦每療程3 d，適時終止妊娠。用藥期間每天評估病情變化，決定是否繼續用藥。隨時觀察患者病情變化，必要時予鎮靜、吸氧治療。治療期間詳細記錄患者血壓、心率和呼吸變化，觀察不良反應及頭暈、頭痛等癥狀改變，同時記錄妊娠并發癥發生情況。

2組患者均在治療前、治療后5 d采集5 mL肘靜脈血，將靜脈血裝入預先裝有EDTA的抗凝采血管中，按3000 r/min離心10 min，待離心結束后將上層血清裝入離心管中，在管上標明姓名、組別及日期等，放入-80 ℃冰箱中保存備用。

1.3 觀察指標及檢測方法 血清胱抑素C采用乳膠增強免疫透射比濁法，使用全自動生化分析儀(雅培c1600)檢測。血尿酸水平亦采用全自動生化分析儀檢測。治療前后留取患者晨尿20 mL，高速離心后取上清液，采用尿轉鐵蛋白試劑盒檢測標本中尿轉鐵蛋白含量水平。取預留血清2 mL，采用化學發光微粒子免疫檢測法，檢測血清中甲胎蛋白濃度水平(試劑盒由江蘇晶美生物科技有限公司提供)。血液流變學指標采用LGR80 全自動血流變儀進行檢測，檢測項目為血細胞比容、血漿黏度及紅細胞聚集指數。

療效評定標準：①顯效：治療后收縮壓≤140 mmHg，舒張壓≤90 mmHg；或患者收縮壓下降>30 mmHg；或舒張壓下降>15 mmHg；患者頭暈、頭痛以及腹部不適等臨床癥狀基本消失，且無產后并發癥出現。②有效：患者經治療后收縮壓下降>10 mmHg，患者頭暈、頭痛以及腹部不適等臨床癥狀明顯改善，無產后并發癥或有輕微并發癥出現。③無效：患者經治療后血壓未見降低或降低<10 mmHg，頭暈、頭痛以及腹部不適等臨床癥狀未見改善或加重，產后有較重并發癥出現。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清Cys C、尿酸水平比較 治療后2組患者Cys C、尿酸水平均較治療前降低(P<0.05)，且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別例數CysC(mg/L)治療前治療后尿酸(μmol/L)治療前治療后對照組371.51±0.221.21±0.17*588.6±83.1466.2±64.1*實驗組381.53±0.230.92±0.12*#583.1±81.2322.3±41.8*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組患者血清AFP、尿TRF水平比較 治療后2組患者AFP、尿TRF水平均較治療前有所降低(P<0.05)，且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別例數AFP(μg/L)治療前治療后TRF(mg/L)治療前治療后對照組37127.21±18.1398.33±12.16*3.16±0.452.21±0.33*實驗組38128.32±18.5167.96±9.61*#3.18±0.461.35±0.21*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療前后2組患者血液流變學指標水平比較 治療后2組患者血清中血細胞比容、血液粘度及紅細胞聚集指數均低于治療前(P<0.05)，且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血液流變學比較±s)Tab.3 Comparison of serum AFP and urea TRF level between two group pre-and ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者臨床療效比較 治療后實驗組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床療效的比較[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical efficacy between two ±s)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

臨床數據表明，HDCP是導致孕產婦及圍生兒死亡率升高的主要原因之一[6]。本病的病因機制目前并不十分明確，有學者指出，HDCP發病的中心環節是母體全身彌漫性內皮細胞的激活或損傷[7]。胎母免疫平衡或免疫耐受失調也是誘發HDCP的主要觀點之一。妊娠期高血壓患者尿TRF和Cys C水平異常增高，表明HDCP已并發腎損害，導致腎小球濾過膜屏障、腎小管內皮細胞和上皮細胞裂隙膜等結構的功能降低。本研究結果顯示：治療前2組患者血清Cys C、尿酸、尿TRF水平均異常增高。有學者指出通過對Cys C和尿TRF水平的檢測，可為妊娠期高血壓疾病臨床診斷提供有價值的依據[8]。研究發現，硫酸鎂能通過抑制孕產婦中樞神經系統使平滑肌松弛、血管擴張，從而達到解除血管痙攣、降低血壓的目的[9]。治療后實驗組患者血清AFP和尿TRF水平明顯低于對照組。表明硫酸鎂聯合應用硝苯地平片能有效降低2者水平。AFP是影響胎兒生長發育的一種重要的血清蛋白，主要由卵黃囊及肝臟合成[10]。AFP常見于胎兒血清中，但正常妊娠婦女血清中亦可檢測出少量AFP，其原因主要是AFP可通過胎盤進入母體。妊娠期高血壓患者因全身小動脈痙攣而處于一種缺血狀態，子宮肌層螺旋動脈發生栓塞、蛻膜出血壞死導致胎兒—母體屏障破壞，進而引起母體血清AFP水平升高。治療后患者血清AFP水平降低，其原因可能是經藥物治療后，神經肌肉接頭處釋放乙酸膽堿受到抑制，使肌肉松弛、血管擴張，進而使患者子宮的血液功能得以改善，血清AFP水平隨之降低。

研究指出，妊娠期高血壓疾病可引起血細胞比容、血液粘度及紅細胞聚集指數等多項血液流變學指標改變[11-13]。本研究結果顯示，HDCP患者血液流變學的各個指標均異常升高，說明HDCP患者的血液黏滯性、凝固性、聚集性更強，血黏度更高，這是引起孕婦腦、肝、腎、子宮發生病變的危險因素，嚴重時足以危及母嬰生命安全和健康。實驗組患者經治療后其血液流變學各指標均向正常水平恢復，表明硫酸鎂和鈣離子通道拮抗劑有一定作用，但其具體作用機制并不清楚，尚需進一步深入研究。

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(編校：吳茜)

Effect of magnesium sulfate combined with calcium channel blockers on cystatin C,uric acid, alpha fetal protein and urinary transferrin levels in patients with hypertension pregnancy

CAI An-li1, SONG Fei-luan1, Qin Jie1, DAI Jie1, PAN Qian-ruo1, LV Jie-qiang2Δ

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Rui’an 325200, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China)

ObjectiveTo explore the effect of magnesium sulfate combined with calcium channel blockers on cystatin C, uric acid, alpha fetal protein and urinary transferrin in patients with hypertension pregnancy.Methods75 cases with hypertension of pregnancy were selected and divided into two groups, control group(n=37) were treated with conventional therapy, experiment group(n=38) were treated with magnesium sulfate combined with calcium channel blockers on the basis of control group.Cystatin C, uric acid, alpha fetal protein and urinary transferrin were compared after treatment between two groups.ResultsCompared with control group, Cys C, uric acid, serum AFP l, urinary TRF levels were all lower in experiment group(P<0.05), serum hematocrit, whole blood viscosity and erythrocyte aggregation index were all lower in experiment group(P<0.05).The total efficiency of experiment group was significantly higher than control group (P<0.05).ConclusionMagnesium sulfate combined with calcium channel antagonists in treatment of hypertensive disorder complicating pregnancy patients has good clinical curative effect, can effectively improve blood viscosity, reduce serum Cys C, UA, AFP and urinary TRF level.

magnesium sulfate;calcium channel blockers;pregnancy induced hypertension; Cys tatin C;alpha fetal protein; transferrin

蔡安利，女，本科，主治醫師，研究方向：妊娠期高血壓疾病，E-mail：caianli163@163.com；呂杰強，通訊作者，男，碩士，主任醫師、教授，研究方向：不孕不育生殖醫學，E-mail：43751359@qq.com。

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1005-1678(2015)09-0100-03