新版GSP附錄5《驗證管理》的實施—冷鏈運輸包裝的驗證方案

許娉　邱名豐

摘 要：醫藥冷鏈作為物流業的一個分支，特指為滿足人們疾病預防、診斷和治療的目的而進行的冷藏藥品實體從生產者到使用者之間的一項系統工程，包括其生產、運輸、儲存、使用等一系列環節。隨著我國醫藥流通規模的不斷增大，原本作為藥品流通供應鏈補充的醫藥冷鏈的發展更加引人注意。該文分析我國藥品冷鏈物流現狀及冷鏈系統驗證的意義，按照新版GSP附錄5《驗證管理》的要求，借鑒國外冷鏈系統驗證的理念，結合公司的實際情況，實施冷鏈保溫箱的驗證。

關鍵詞：冷鏈 驗證 冷鏈運輸包裝

中圖分類號：TB482 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）03（a）-0107-01

1 背景介紹

進入21世紀以來生物制藥飛速發展，生物制品或利用生物制劑技術生產的藥品在醫療上的應用不斷增加。由于此類藥品絕大多數是要求在2～8℃的條件下低溫冷藏。因此，這類藥品在流通過程中對儲運溫度的要求非常嚴格.現行GSP將冷藏溫度規定為2～10℃，而日常操作中，多數藥品的溫度要求是2～8℃，其質量和療效是依賴這個溫度范圍的。

冷藏藥品在流通過程中要符合2～8℃的溫度條件。藥品經營企業基本都有冷藏庫或冰箱，冷藏藥品儲存過程的溫度條件相對好控制。由于冷藏運輸條件的限制，冷藏藥品運輸過程的溫度條件控制相對比較困難。

（1）現在大多數藥品經營企業仍是采用泡沫箱加冰袋的保溫包裝形式來控制冷藏藥品運輸過程的溫度。但是，由于藥品經營企業對不同的冷藏包裝的保溫屬性和包裝材料的保溫性能不太了解，缺乏包裝材料保溫性能的標準測試數據，大多數藥品經營企業保溫泡沫箱的選擇沒有標準，冰袋用多少沒有標準，這是普遍存在的問題。

（2）冷藏藥品在流通過程中避免不了保溫再包裝的問題。由于絕大多數生產企業沒有提供冷藏藥品流通保溫包裝標準，藥品經營企業面對眾多品種很難做到全部逐一測試制定標準，在實際操作中只好憑著感覺走，運輸在途時間長的就多放幾個冰袋（盒），短的就少放幾個冰袋（盒），冷藏藥品在運輸途中溫度很難得到保證。

（3）根據新版GSP附錄5《驗證管理》的第十一條：企業應當根據驗證確定的參數及條件，正確、合理使用相關設施設備及監測系統，未經驗證的設施、設備及監測系統，不得用于藥品冷藏、冷凍儲運管理。驗證的結果，應當作為企業制定或修訂質量管理體系文件相關內容的依據。以上規定要求藥品經營企業必須進行冷鏈運輸包裝的驗證。

2 冷鏈運輸包裝的驗證方案

2.1 新版GSP附錄5《驗證管理》的規定

第六條 企業應當根據驗證的內容及目的，確定相應的驗證項目。冷藏箱或保溫箱驗證的項目至少包括：

（1）箱內溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內溫度變化及趨勢；

（2）蓄冷劑配備使用的條件測試；

（3）溫度自動監測設備放置位置確認；

（4）開箱作業對箱內溫度分布及變化的影響；

（5）高溫或低溫等極端外部環境條件下的保溫效果評估；

（6）運輸最長時限驗證。

第七條 應當根據驗證對象及項目，合理設置驗證測點。

（1）在被驗證設施設備內一次性同步布點，確保各測點采集數據的同步、有效。

（2）在被驗證設施設備內，進行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。

（3）每個冷藏箱或保溫箱的測點數量不得少于5個。

第八條 應當確定適宜的持續驗證時間，以保證驗證數據的充分、有效及連續。

（1）冷藏箱或保溫箱經過預熱或預冷至規定溫度并滿載裝箱后，按照最長的配送時間連續采集數據。

（2）驗證數據采集的間隔時間不得大于5 min。

按照根據新版GSP附錄5《驗證管理》的以上要求，制定的冷鏈運輸包裝的驗證方案。

2.2 冷鏈運輸包裝的材料調研

冷鏈運輸包裝箱采用相變蓄冷材料載冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料（冰袋或冰板）作為冷源，利用蓄冷材料在相變過程中釋放冷量來維持貨物的低溫。冷鏈運輸包裝箱主要是由兩個部分組成，一個是泡沫箱，另外一個是冰袋。泡沫箱隔熱質量（比如密度、厚度等）、冰塊本身的制冷能力等，對于保溫作用的發揮產生重要的影響。

（1）對不同材質、厚度的保溫箱的保溫能力進行調研。在保證保溫箱內溫度在2～8℃的條件下，檢驗各種包裝的保溫能力，找到保溫能力最合適的包裝。

（2）冰袋的溫度、數量以及相應能維持的時間沒有依據。對各種制冷的冰塊制冷能力進行、擺放位置調研。找出最適宜的冰塊和冰袋組合，可以維持溫度在2～8℃。

2.3 冷鏈運輸包裝的驗證

冷鏈運輸包裝的驗證，分為實驗室開發/驗證階段和實際性能驗證階段。

（1）在實驗室開發/驗證階段，其目的在于確定冷鏈包裝材料的規格和維持2～8℃的時限。

（2）首先進行相關數據的采集，包括藥品穩定性數據，運輸數據（包括運輸不同階段的環境溫度和持續時間），這些數據是開發包裝材料的依據，也是進行驗證的設定數據。

（3）按照新版GSP附錄5《驗證管理》的規定以及國內各季節的溫度范圍設計冷鏈運輸包裝的驗證方案。使用溫控實驗箱設置不同的溫度范圍，實驗時間設置最長的配送時間，將泡沫箱和冰袋按不同的配比數量及位置進行實驗，在模擬藥箱內高中低不同位置放置溫度記錄儀5個，記錄間隔設置5min。實驗結束后，讀取溫度記錄儀的數據，根據實驗結果調整冰袋的配比數量及位置，以達到2～8℃的保溫范圍。實際性能驗證

（4）當氣溫較低（2～8℃）度的情況下，不同的冰塊搭配會影響保溫效果.如果只用硬冰塊（-20℃）的話，會使得包裝的溫度會降低到<2℃，所以采用在硬冰塊和藥品之間放軟冰袋（5℃）隔離的辦法來保證藥品運輸的溫度在2～8℃之間。

（5）經過多次的實驗室驗證（在溫控實驗箱的模擬測試），方能確定包裝材料中，泡沫箱的密度和厚度，冰塊的內容物及比例。

（6）實驗室開發/驗證結束后，需要進行實際性能驗證，其目的在于通過實際運輸線路的驗證，證明冷鏈包裝箱是否適用。

（7）實際性能驗證開始之前，需要收集運輸數據，與在實驗室開發/驗證階段收集的數據不同，此數據更為詳細，涵蓋實際運輸的每個階段。此數據收集的目的在于通過計算，得出的值與在實驗室開發/驗證階段的值進行對比，是否被涵蓋。如果是，則說明冷鏈包裝箱符合實際運輸需求，可進行實際性能驗證。

（8）實施實際性能驗證，應選擇不同季節的最差運輸情況（即選擇最冷/最熱季節和最長路線），來驗證冷鏈包裝箱的溫控能力，結合實驗室開發/驗證的驗證結果得出合理的運輸時限。

3 結語

冷鏈運輸包裝的驗證方法，GSP并沒有統一的規定，僅提出了一些綱領性的要求，該文的驗證方案，僅為該研究者在冷鏈工作中的一些經驗所得，是實現冷鏈運輸包裝的驗證的方法之一，若有不足之處還請提出寶貴意見。

參考文獻

[1] GSP附錄1，冷藏、冷凍藥品的儲存與運輸管理.

[2] GSP附錄5，驗證管理.

[3] 于翡.冷鏈藥品在流通環節的管理和具體要求[J].中國藥品流通，2012.