奧硝唑注射液中乙醇含量測定①

路勝

摘 要：目的 建立奧硝唑注射液中乙醇含量測定方法。方法 采用氣相色譜法，起始溫度為60℃，維持5min，再以每分鐘20℃的速率升溫至120℃，進樣口溫度設定為190℃，檢測器溫度設定為220℃，進樣量為2μL，校正因子測定：精密量取恒溫至25℃的無水乙醇2mL、2.5mL、3mL，分別置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述各溶液0.5mL，加內標溶液0.5mL，用水分別稀釋至50mL量瓶中，搖勻，作為對照品溶液。取上述三種溶液各2μL，注入氣相色譜儀，各樣品連續進樣3次，記錄峰面積，校正因子的相對標準偏差不得大于2.0%。結果 對方法進行專屬性、線性、準確度試驗，結果均符合規定。結論 所建立的乙醇含量測定方法可用于測定奧硝唑注射液中乙醇含量。

關鍵詞：乙醇 奧硝唑 雙硫侖樣反應

中圖分類號：R927.2 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）03（b）-0092-01

雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應，是由于應用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”，抑制體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，奧硝唑結構中含有甲硫四氮唑側鏈，容易與乙醇發生雙硫侖樣反應，目前上市奧硝唑注射液中可能含有部分乙醇，該文建立乙醇含量測定方法[1-3]，對用藥具有指導意義。

1 儀器與試藥

安捷倫7890A氣相色譜儀，色譜柱為鍵合交聯聚乙二醇為固定相的毛細管柱（PEG-20M），奧硝唑注射液，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

精密量取恒溫至25℃的無水乙醇2mL、2.5mL、3mL，分別置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述各溶液0.5mL，加內標溶液0.5mL，用水分別稀釋至50mL量瓶中，搖勻，作為對照品溶液。取上述三種溶液各2μL，注入氣相色譜儀，各樣品連續進樣3次，記錄峰面積，校正因子的相對標準偏差不得大于2.0%。精密量取奧硝唑注射液0.5g，加水稀釋至10mL。精密量取該溶液2.5ml，加內標溶液0.5mL，加水稀釋至50mL，混勻。取供試品2μL，注入氣相色譜儀。按內標法以峰面積計算。

2.1 系統適用性試驗

取樣品重復進行，結果理論塔板數以正丙醇峰計算>10 000，乙醇峰與正丙醇峰的分離度>3.5，測得校正因子的相對標準偏差為1.3%，相關參數符合中國藥典2010年版附錄乙醇含量測定法的規定。

2.2 專屬性試驗

取原輔料（除乙醇）制備成溶液進樣，結果其他原輔料不干擾乙醇含量測定。

2.3 耐用性

起始溫度設定為55℃，維持8min，15℃/min升至120℃，進樣口190℃，檢測器230℃，耐用性良好；起始60℃，維持5min，00℃/min升至120℃，進樣口195℃，檢測器220℃，耐用性良好；起始65℃，維持9min，15℃/min升至100℃，進樣口180℃，檢測器205℃，耐用性良好。說明各測定條件微小變化時，含量及分離度符合規定，耐用性試驗符合規定。

2.4 線性

精密量取無水乙醇1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL，分別置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述溶液各1mL，分別加內標溶液1mL，用水分別稀釋至100mL量瓶中。配制成濃度為擬定檢驗濃度的60%、80%、100%、120%、140%的對照品溶液，分別測定其主峰的面積。以溶液中乙醇與內標

濃度比為橫坐標（X），溶液中乙醇與內標峰面積比為縱坐標（Y），進行線性回歸分析，結果線性試驗符合規定。

2.5 準確度

對照品溶液制備：精密量取對照品儲備液0.5mL于50mL，向其中加內標溶液1.0mL，加注射用水至刻度。精密量取供試品適量于25mL量瓶中，加水稀釋至刻度作為供試品溶液，精密量取1.0mL，加內標溶液1.0mL，加水稀釋至50mL，混勻，作為供試溶液。供試品溶液Ⅰ（80%）：精密量取三份供試品溶液各2.5mL，分別加入對照品，加水稀釋至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分別加入內標0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。供試品溶液Ⅱ（100%）：精密量取三份供試品溶液各2.5mL，分別加入對照品，加水稀釋至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分別加入內標0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。供試品溶液Ⅲ（120%）：精密量取三份供試品溶液各2.5mL，分別加入對照品，加水稀釋至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分別加入內標0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。

2.6 重復性

取供試品溶液，同一分析人員按照測定法測定，重復配制6個樣品，分別測定含量，結果重復性試驗相對標準偏差為0.3%。

2.7 中間精密度

分別由兩個分析人員，使用不同儀器（安捷倫、島津），各測定6次。所得12個含量測定結果相對標準偏差為1.2%，符合規定。

2.8 樣品含量測定

取奧硝唑注射液供試品，分別測定乙醇含量，結果三批供試品中乙醇含量分別為32.7%、33.9%、32.1%，所測定結果與理論值基本一致。

3 討論

奧硝唑結構中含有甲硫四氮唑側鏈，與部分頭孢類品種類似，容易與乙醇發生雙硫侖樣反應，因奧硝唑難溶于水，在制備小容量注射劑時，需要加入助溶劑制成溶液，常用的助溶劑有乙醇及丙二醇，丙二醇因為毒性原因，不能過量使用，因此，首選的溶劑為乙醇，該品建立奧硝唑注射液中乙醇含量測定方法，方法學研究結果表明所建立含量測定方法可行，系統適用性符合規定，可用于奧硝唑注射液中乙醇含量測定。

參考文獻

[1] 張紅雨，宋曙輝，周家華，等.紫山藥低醇發酵飲料中乙醇含量的氣相色譜法測定[J].食品工業科技，2014，1（23）：307-310.

[2] 安代志，艾君濤，岳麗君，等.消毒液中乙醇含量測定方法研究[J].中國消毒雜質，2012，6：16-17.

[3] 范賢標，邱曉靜.毛細管柱氣相色譜法測定霍香正氣水中乙醇的含量[J].海峽藥學，2008，2（20）：41-42.