氧驅動霧化吸入重組人干擾素—α 2a注射液治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效觀察

王國權 吳曉蘭 鄒富梅

[摘要] 目的 探討氧氣驅動霧化吸入重組人干擾素-α 2a注射液治療嬰幼兒毛細支氣管炎的臨床療效。 方法 將240例毛細支氣管炎患兒按病情分成對照組和治療組，各120例。對照組采用常規治療（吸氧、霧化吸入普米克令舒+硫酸特布他林霧化液抗炎平喘，吸痰，懷疑合并細菌感染患兒給予抗菌素，嚴重者靜脈滴注甲基強的松龍等）；治療組在對照組治療方案的基礎上加用重組人干擾素-α 2a注射液60萬國際單位氧氣驅動霧化吸入，每日1次，療程5 d。對兩組的臨床療效和主要觀察指標進行比較。 結果 治療組的總有效率95.0%，而對照組總有效率78.3%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組的喘息緩解時間、肺部啰音消失時間，咳嗽持續時間及住院時間均低于對照組，兩組間的差異有統計學意義（P<0.05）。患兒在使用重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅動霧化吸入治療期間均未出現明顯不良反應。 結論 應用重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅動霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎臨床療效確切安全，值得在兒科臨床上推廣和應用。

[關鍵詞] 重組人干擾素-α 2a注射液；氧氣驅動；霧化吸入；嬰幼兒毛細支氣管炎

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0033-03

嬰幼兒毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的急性呼吸系統疾病之一，多在冬季和初春發病。嬰幼兒毛細支氣管炎的發病主要是由呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染、以及腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、人類偏肺病毒、肺炎支原體所致。嬰幼兒毛細支氣管炎多在2歲以內發病，而以半歲左右的小兒更常見，發病時主要表現為喘憋，呼吸急促、呼吸三凹征。在以呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染的嬰幼兒毛細支氣管炎中，患兒發病時常表現為氣促、陣發性和頑固性的喘憋，面色青紫、哭鬧不安，煩躁、脈搏明顯增快等毛細支氣管阻塞癥狀，雙肺可聞及喘鳴音及濕啰音，極易并發呼衰、心衰，病程約一般5～15 d，嚴重危脅患兒生命，影響小兒的生長發育。目前臨床治療毛細支氣管炎主要以氧療、抗病毒、氧霧化吸入普米克令舒+硫酸特布他林霧化液抗炎平喘，以解除呼吸道痙攣，生理鹽水濕化氣道，拍背吸痰以保持患兒呼吸道通暢，減少呼吸道分泌物，改善肺的通氣換氣功能，可疑合并細菌感染者給予抗生素，嚴重者靜脈滴注甲基強的松龍。患兒在受到病毒感染之后，人體的免疫系統將會產生一種重要的細胞因子——干擾素，具有免疫調節和抗病毒作用。2011年11月～2014年11月，我院兒科在常規治療的基礎上加用干擾素-α 2a注射液，通過氧氣驅動，霧化吸入治療毛細支氣管炎，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年11月～2014年11月我院兒科240例嬰幼兒毛細支氣管炎住院患兒，均根據兒科疾病診療標準確診[1]。入院前均未予藥物治療，排除兒童哮喘，無先天性支氣管肺發育不良、支氣管異物、胃食管反流癥以及先天性心臟病。240例患兒在入院前都存在陣發性的連續性咳嗽、呼吸急促、氣喘/氣憋。兩肺可聞及中等量的濕性啰音、喘鳴音和痰鳴音，嚴重者出現哭鬧、呼吸困難、煩躁、難以入睡、面色青紫、心率增快，雙肺呼吸音減弱，甚至聽不到呼吸音。根據病情程度將240例毛細支氣管炎患兒分為治療組和對照組，每組120例。治療組中男70例，女50例；<1歲82例，1～2歲38例；病程3～5 d 94例，病程5～7 d 26例；發熱25例，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）-IgM（+）65例，支原體抗體均陰性。對照組中男68例，女52例；<1歲92例，1～2歲28例；病程3～5 d 86例，病程5～7 d 34例；發熱30例。呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）-IgM（+）68例，支原體抗體均陰性，兩組患兒的年齡、性別、臨床癥狀等資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規的治療方法（吸氧、霧化吸入普米克令舒+硫酸特布他林霧化液抗炎平喘，吸痰，懷疑合并細菌感染患兒給予抗菌素，嚴重者靜脈滴注甲基強的松龍等）[3]，治療組在常規治療的基礎上加用重組人干擾素-α 2a注射液60萬國際單位，通過氧氣加壓驅動、霧化吸入治療。氧氣驅動霧化器（YZB/浙1093-2012型）中加入重組人干擾素-α 2a注射液（規格：300萬國際單位；生產廠家：沈陽三生制藥有限公司；國藥準字號：S20010050），氧流量為（5～6）L/min，使患兒在霧化吸入重組人干擾素-α 2a注射液的同時吸入氧氣，每次霧化時間10 min，每日1次，療程5 d。治療過程中密切監測患兒的體溫、呼吸、心率及膚色變化，治療1周后行肝腎功能心肌酶譜及血常規等檢查。

1.3 觀察指標

密切觀察患兒的病情變化，患兒的咳嗽持續時間、喘憋緩解時間、肺部啰音消失時間、住院時間。觀察患兒治療期間有無煩躁不安、哭鬧、體溫、呼吸情況、心率變化、臉色改變、以及消化系統癥狀如嘔吐等異常表現，治療1周后行肝腎功能、心肌酶譜及血常規等檢查有無異常改變。

1.4 療效評價

顯效：經治療，1～3 d內患兒的咳嗽、氣促、氣喘、氣憋、面色青紫、肺部啰音等臨床癥狀體征恢復正常。有效：經治療3～7 d內，患兒的咳嗽、氣促、氣喘、氣憋、面色青紫、肺部啰音明顯好轉。無效：經治療7 d后，患兒的咳嗽、氣促、氣喘、氣憋、面色青紫、肺部啰音無好轉[2]。

1.5 統計學方法

應用SPSS13.0軟件對數據進行分析處理。計量資料使用兩樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果比較

診治過程中密切監測患兒的體溫、呼吸、心率，胃腸道癥狀及膚色情況，均無明顯變化，未出現明顯不良反應，治療1周后行肝腎功能、心肌酶譜及血常規等檢查無明顯改變。兩組的治療總有效率比較見表1。治療組的總有效率95.0%，而對照組總有效率78.3%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組觀察指標比較

治療組的喘息緩解時間、肺部啰音消失時間，咳嗽持續時間及住院時間均低于對照組，兩組間的差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組觀察指標比較（x±s，d）

3 討論

毛細支氣管炎多發生于2歲之內，多數在6個月上下的嬰幼兒，是兒科住院患兒的主要呼吸系統疾病之一，臨床表現主要為常在上呼吸道感染后2～3 d出現持續性的干性咳嗽，發作性的喘憋，伴或不伴發熱，體格檢查可發現患兒呼吸急促，呼氣性喘鳴，可見鼻翼扇動和三凹征，雙肺可聞及較多喘鳴音和濕性啰音，嚴重者出現煩躁不安、面色青紫、心率增快，并發呼吸衰竭、心功能衰竭，病情輕重不一。毛細支氣管炎主要由呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus），也可由其他病毒如流感病毒、副流感病毒、腺病毒及肺炎支原體感染所致。呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染后，輕者只表現為上呼吸道感染，重者可表現為下呼吸道感染，25%～40%毛細支氣管炎為急性發病，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染后患兒常出現喘息的反復發作，與哮喘密切相關聯。目前認為，在住院的毛細支氣管炎患兒中有1/2的以后可發生哮喘，其危險因素包括特應質、哮喘家族史、抗RSV-IgE陽性、先天性小氣道[4]。嬰幼兒的毛細支氣管炎的病理改變經證實主要在直徑為75～300 μm的毛細支氣管，早期可出現毛細支氣管上皮黏膜下水腫、平滑肌痙攣，細胞壞死、管壁淋巴細胞浸潤，細胞碎片和纖維素全部或部分阻塞毛細支氣管，從而出現廣泛肺氣腫及和斑點狀肺不張。其發病機制一般認為與免疫學機制及炎癥機制有關，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染后，誘發出現Th2細胞免疫反應，大量產生1L-4、1L-5，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）感染引起的小氣道炎癥主要由中性粒細胞的介導，同時呼吸道合胞病毒感染可以上調外周細胞和上皮細胞的Toll樣受體4的表達，促進機體對細菌內毒素和TLR4配體的敏感性，通過激化和趨化中性粒細胞參與呼吸道合胞病毒導致的氣道炎癥，因此，患兒的喘息癥狀與呼吸道內膜感染及感染后變態反應性炎癥有關[5]。呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）疫苗是預防嬰兒急性毛細支氣管炎，減少反復喘息發作的希望所在，RSV疫苗的研究歷史有近40年，然而至今尚未有成熟疫苗問世，因此發病率仍較高。目前毛細支氣管炎治療上主要是保持呼吸道的通暢，有效解除患兒平滑肌痙攣，控制氣道炎癥，緩解癥狀，抗病毒。縮短病程是治療小兒毛細支氣管炎的關鍵。

近年來，大量醫學資料顯示，在毛細支氣管炎患兒的痰液和血液中可找到一種炎癥反應性物質，與哮喘相關，為支氣管哮喘患兒特有，如組胺樣物質、花生四烯酸、相關病毒的特異性IgE抗體，支氣管平滑肌的收縮與這些炎癥性遞質相關，它們可增加患兒毛細支氣管上皮細胞的通透性，使患兒呼吸道分泌物增多，形成痰栓，毛細支氣管堵塞，可引起肺氣腫和局限性肺不張，從而出現“喘息、氣促、三凹癥”等典型臨床表現。干擾素在臨床上作為廣譜抗病毒藥物，是人體在病毒感染以后，人體的免疫系統產生的一種重要的細胞活性因子，通過氧氣驅動霧化吸入，藥物直接進入患兒氣道，達到病灶，進入人體細胞內后，阻斷感染病毒的翻譯，同時可降解該病毒，從而使感染的病毒在人體細胞內的復制得到抑制，有利于病毒在毛細支氣管炎患兒體內得到清除，從而減輕呼吸道黏膜損傷，促進呼吸道上皮細胞的修復，并中斷毛細支氣管炎患兒炎癥進一步擴散[6]。另外，干擾素通過增強人體巨噬細胞和自然殺傷細胞功能，促進對病毒感染細胞的清除，誘導人體自身干擾素的產生，從而增強毛細支氣管炎患兒的免疫能力，從而避免或減少人體特異性IgE抗體的產生，對患兒喘息再次發作有預防作用，因此抗病毒治療對毛細支氣管炎患兒尤為重要[7]。

氧驅動霧化吸入治療將傳統的霧化吸入和間歇吸氧合理地結合在一起，是物理治療與化學治療的有機結合[8]，使用氧氣做氣源，將藥物從近端毛細支氣管送入到遠端毛細支氣管，使藥物直接達到病灶，抗炎抗感染，局部藥物濃度高，能更好發揮療效，并可避免全身不良反應，毒副作用小，安全性好[9]。另外在給藥的同時可以給氧，可使肺泡氧濃度升高，血氧分壓升高，改善低氧血癥，并可使毛細支氣管擴張，呼吸道阻力下降，從而減輕患兒臨床癥狀[10]。

我院兒科在常規治療小兒毛細支氣管炎的同時加用重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅動霧化吸入治療，結果顯示，治療組患兒的喘憋緩解時間、咳嗽時間、肺部啰音的消失時間較對照組明顯縮短，治療組的總有效率明顯高于對照組，且在治療過程中未出現不良反應，避免了肌注干擾素帶來的不良反應如發熱、粒細胞減少的發生率[11]，提示在嬰幼毛細支氣管炎發病早期予重組人干擾素-α 2a注射液氧氣驅動霧化吸入治療，能盡快清除病毒，縮短患兒病程，提高毛細支氣管炎的治愈率，減輕患兒的病痛，安全有效，值得在兒科臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2014-12-26）