健脾疏肝湯對慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2的影響①

李佳楠，代麗娟，韓有文，馬慶春

(1.佳木斯大學附屬第一醫院感染內科，黑龍江 佳木斯 154003；2.綏化市人民醫院內科，黑龍江 綏化 152000)

健脾疏肝湯對慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2的影響①

李佳楠1，代麗娟1，韓有文1，馬慶春2

(1.佳木斯大學附屬第一醫院感染內科，黑龍江 佳木斯 154003；2.綏化市人民醫院內科，黑龍江 綏化 152000)

目的：觀察健脾疏肝湯治療慢性乙型肝炎患者后血清MMP-2和TIMP-2濃度變化，以探討MMP-2、TIMP-2和肝纖維化指標(HA、LN、IV-C)的相關性。方法：2012-09～2013-05佳木斯大學附屬第一醫院確診的慢性乙型肝炎患者共54例為研究對象，對照組為健康志愿者共20例。研究組采用健脾疏肝湯治療，比較治療前后患者血清MMP-2、TIMP-2和肝纖維化指標(HA、LN、IV-C)的變化，并與正常對照組血清MMP-2、TIMP-2進行比較。結果：治療后患者血清平均MMP-2濃度為(131.3±36.2)ng/mL，顯著低于治療前濃度(492.4±151.9)ng/mL(t=9.81,P=0.000)且顯著高于對照組濃度(94.9±11.9)ng/mL(t=-4.05,P=0.001)。結論：健脾疏肝湯治療方法治療慢性乙型肝炎和肝硬化效果顯著，有效降低血清MMP-2濃度，增加血清TIMP-2濃度，但肝部纖維化現象依然存在。

慢性肝炎；健脾疏肝湯；MMP-2；TIMP-2

乙肝感染是HCC的重要相關因素，HBsAg和HBeAg均陽性者的HCC發生率顯著高于單純HBsAg陽性者。肝的代謝主要由基質金屬蛋白酶及其抑制劑所調節，現有的證據表明肝纖維化是一個動態過程，既有基質沉積也有基質降解，分別導致疾病進展和消退。本研究通過觀察慢性乙型肝炎患者血清中的MMP-2、TIMP-2和肝纖維化指標(HA、LN、VIC)并分析它們之間的相關性;旨在研究健脾疏肝湯治療后上述指標的變化探討其抗肝纖維化作用，從而為中西醫結合治療肝病提供新的佐證。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象分為正常對照組和治療組(慢性肝病組)兩組。治療組為2012-09～2013-05佳木斯大學附屬第一醫院確診的慢性乙型肝炎54例(其中輕度、中度、重度各18例)，對照組是健康者，共20例。所有納入的患者均為慢性乙型肝炎患者，血清檢測為反復或持續升高，AST常可升高，均為首次確診并且首次接受治療的患者。經血清HBV DNA檢測結果為≥105拷貝/mL。

1.2 健脾疏肝湯治療方法

取黨參10g，白術5g，茯苓10g，米仁5g，柴胡15g，郁金10g，丹參12g，白芍1.5g，川楝15g，雞內金15g，谷芽10g，延胡索15g，加入1000mL蒸餾水中，溫火慢煎2h，最終煎至500mL,過濾得水煎液，為一個劑量。患者組患者每日1劑，日服2次，先連續服用2周，再每3日服用一次至2個月。對照組不服用任何保肝藥物。

1.3 血清檢測

所有患者在早晨空腹情況下接受靜脈取血，血樣注入非抗凝的管中，待血樣凝固后取上清液體，然后所有液體在2500rpm條件下離心10min，然后取上清液為血清樣品。取出的血清先在37℃條件下孵育30min，然后用移液槍吸取血清1.0～1.5mL EP管中，再經3000g離心10min，離心后取上清。采用MMP-2 ELISA Kit和Human TIMP-2 ELISA Kit檢測血清中MMP-2和TIMP-2濃度。

1.4 統計學方法

2 結果

見表1。

表1 健脾疏肝湯治療慢性乙型肝炎患者前后血清MMP-2、TIMP-2和肝纖維化指標±s)

由表1可見，治療后患者血清平均MMP-2濃度為(137.9±43.4)ng/mL，顯著低于治療前濃度(504.6±142.0)ng/mL(t=11.04,P0.01),且顯著高于對照組濃度(102.1±17.3)ng/mL(t=-3.43,P0.05)。治療后患者血清平均HA濃度為(117.6±23.4)mg/mL，顯著低于治療前濃度(270.1±96.5)mg/mL(t=-9.54,P0.01),且顯著高于對照組濃度(96.4±12.7)ng/mL(t=-5.93,P0.01)。治療后患者血清平均LN濃度為(139.5±21.7)μg/mL，顯著低于治療前濃度(178.3±40.1)μg/mL(t=3.81,P0.01),且顯著高于對照組濃度(102.6±17.9)μg/mL(t=-5.87,P0.01)。治療后患者血清平均IV-C濃度為(82.3±11.4)μg/mL，顯著低于治療前濃度(141.9±36.2)μg/mL(t=7.02,P0.01),且顯著高于對照組濃度(66.5±14.6)μg/mL(t=-3.81,P0.01)。說明本文使用的健脾疏肝湯治療方法治療肝硬化效果顯著，但肝部纖維化現象依然存在。

3 討論

慢性乙型肝炎患者血清AST常可升高，部分患者r-谷氨酰轉肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、堿性磷酸酶也升高。膽堿酯酶及膽固醇明顯減低時提示肝功嚴重損害。TIMP-2是金屬蛋白酶組織抑制劑，是被證明是蛋白酶的抑制物，TIMP-2常被用于疾病治療療效的評價指標。研究發現肝纖維化早期階段血清中MMP-2濃度均會顯著上升，說明MMP-2可用于肝纖維化治療的評價標準。

本文我們選取了HA、LN、IV-C作為評價慢性乙型肝炎的評價指標，以分析血清MMP-2和TIMP-2與HA、LN、IV-C濃度之間的相關性。本研究報道了乙型肝炎肝纖維化指標與MMP-2和TIMP-2濃度之間的相關性，結果均表明MMP-2與肝纖維化指標呈正相關性，而TIMP-2與肝纖維化指標呈負相關性。健脾疏肝湯用于健脾疏肝。主治肝脾不和。本文使用自制的健脾疏肝湯，制作過程如下：取黨參10g，白術5g，茯苓10g，米仁5g，柴胡15g，郁金10g，丹參12g，白芍1.5g，川楝15g，雞內金15g，谷芽10g，延胡索15g，加入1000mL蒸餾水中，溫火慢煎2h，最終煎至500mL,過濾得水煎液，為一個劑量。治療慢性乙型肝炎和肝硬化患者，結果顯示肝纖維化指標顯著降低，減緩了肝的纖維化，但均高于正常水平。同時，血清MMP-2濃度顯著升高，而TIMP-2濃度顯著降低，且均與健康人的血清水平有顯著差異。 綜上可見，健脾疏肝湯雖然可以顯著減緩肝部的纖維化，減緩乙型肝炎和肝硬化疾病對人體的危害，但是還不能徹底根除疾病，需要對藥物的劑量和治療療程做調整。

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李佳楠(1979～)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生。

通迅作者：代麗娟(1979～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任醫師，碩士研究生導師。E-mail:muguojun2008@163.com。

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1008-0104(2015)01-0111-02

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