中老年原發性腎病綜合征應用雷公藤多苷輔助治療效果觀察

李小紅，李清初，李康慧，王函，馬文峰

(廣西桂林醫學院附屬醫院腎內科,桂林 541001)

·臨床研究·

中老年原發性腎病綜合征應用雷公藤多苷輔助治療效果觀察

李小紅，李清初，李康慧，王函，馬文峰

(廣西桂林醫學院附屬醫院腎內科,桂林 541001)

目的 觀察雷公藤多苷輔助治療中老年原發性腎病綜合征臨床療效及對血白蛋白、24 h蛋白定量影響。方法 選取80例中老年原發性腎病綜合征患者按照隨機數字表法分組為對照組與治療組，各40例。兩組均采用激素治療，對照組加用環磷酰胺治療；治療組加用雷公藤多苷治療。比較兩組3、6、12個月臨床緩解率及治療前、治療3個月、6個月、12個月血漿白蛋白水平、24 h尿蛋白定量變化情況、不良反應。結果 (1)治療組治療3、6個月疾病臨床緩解率分別為62.5%(25/40)、85.0%(34/40)明顯高于對照組45.0%(18/40)、67.5%(27/40)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療12個月臨床緩解率為90.0%(36/40)與對照組87.5%(35/40)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。(2)兩組患者治療3、6、12個月血漿白蛋白及24 h尿蛋白定量水平較治療前明顯改善(P<0.05)；兩組間比較，P>0.05。(3)對照組首次沖擊治療后出現1例血尿者，喝水后自行緩解，后續未發生，兩組不良反應率比較，P>0.05。結論 采用雷公藤多苷輔助治療中老年原發性腎病綜合征臨床療效與環磷酰胺相當，且均較安全。

腎病綜合征; 雷公藤屬；血清白蛋白 ；環磷酰胺

腎病綜合征是臨床上一種常見的原發性腎小球疾病，由于該疾病極易復發，加之免疫抑制劑、激素等反復應用，從而使患者抵抗力下降，并極易產生各種并發癥，且病理類型較差者則極易發展為終末期腎病[1]。所以臨床需及時、有效治療原發性腎病綜合征，于治療過程中聯合用藥不但可取得較好療效，還可減少激素所帶來的不良反應，提高患者治療依從性，對患者病情控制具有重要意義。本次研究為探討不同藥物治療中老年原發性腎病綜合征臨床療效，為患者臨床規范治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2011年8月至2014年3月期間所收治的80例中老年原發性腎病綜合征患者，按照隨機數字表法分組為對照組與治療組，各40例?；颊呔稀懂敶I病病學》相關診斷標準[2]。本次入選者腎功能基本正常，腎小球濾過率>50 mL/min；排除糖尿病、淋巴瘤、腎淀粉樣變、多發性骨髓瘤及其他繼發性腎病綜合征、過敏體質、精神疾病等。患者均簽署知情同意書。治療組：男性23例，女性17例；年齡41～68歲，平均為(53.5±3.1)歲；體質量(59.2±4.1)kg；病程5 d～11.2年，平均為(1.6±0.1)年。對照組：男性24例，女性16例；年齡40～67歲，平均為(54.0±3.3)歲；體質量(60.1±4.0)kg；病程6 d～11.0年，平均為(1.7±0.2)年。比較兩組病程、年齡及體質量等資料，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采用激素強的松龍片(哈藥集團制藥總廠生產，批號：20120804)治療，0.6 mg·kg-1·d-1，晨頓服，8周后逐漸減量，每月減2.5～5 mg，之后5～10 mg/d維持治療。并食用低鹽低脂優質蛋白質飲食，控制血壓等。對照組加用環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產)，0.9%氯化鈉注射液20 mL+環磷酰胺0.6g，靜脈注射，無禁忌情況下，每半月用1次，總量6～8 g，輔以保護胃黏膜治療。治療組加用雷公藤多苷(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司生產)治療，20 mg/次，3次/d，待患者病情緩解后，10 mg/次，3次/d。兩組患者均治療12個月。

1.3 觀察指標 比較兩組3、6、12個月臨床緩解率及治療前、治療3個月、6個月、12個月血漿白蛋白水平、24 h尿蛋白定量變化情況、不良反應。每2周復查患者血尿常規及肝腎功能。

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]評價療效，分為完全緩解和部分緩解及無效；完全緩解：患者經治療后，其24 h尿蛋白定量<0.3 g/d，血漿白蛋白>35 g/L；部分緩解：患者治療后24 h尿蛋白定量下降>50%，血漿白蛋白上升且>30 g/L；無效：以上各項標準均未達到。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100.0%。

1.4 統計學處理 采用SPSS18.0軟件包處理數據，計量資料比較采用單樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 3個月時，治療組：完全緩解12例，部分緩解13例，無效15例；對照組：完全緩解8例，部分緩解10例，無效22例。6個月時，治療組：完全緩解20例，部分緩解14例，無效6例；對照組：完全緩解15例，部分緩解12例，無效13例。治療組治療3、6個月疾病臨床緩解率分別為62.5%(25/40)、85.0%(34/40)明顯高于對照組45.0%(18/40)、67.5%(27/40)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療12個月時，臨床緩解率為90.0%(36/40)與對照組87.5%(35/40)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 臨床癥狀 治療前，兩組患者血漿白蛋白及24 h尿蛋白定量水平比較，P>0.05；兩組患者治療3、6、12個月血漿白蛋白及24 h尿蛋白定量水平較治療前明顯改善，均P<0.05；然兩組間比較，均P>0.05，見表1。

2.3 不良反應 對照組首次沖擊治療后出現1例血尿者，但喝水后自行緩解，后續未發生。對照組：1例感染，1例嘔吐、腹瀉；治療組：皮疹1例，兩組不良反應率比較，P>0.05。本次研究中，患者肝腎功能均無異常情況發生。

表1 兩組患者治療3、6、12個月血漿白蛋白及24h尿蛋白定量水平比較 ±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

3 討論

由于糖皮質激素治療具有較好的抗炎效果，因此臨床一般首選其作為中老年原發性腎病綜合征，但因患者病程較長，因此長期使用足量激素則會帶來較多不良反應，從而導致患者難以耐受[4-7]。因不良反應的影響導致患者極易出現抵觸情緒，可能會導致患者不配合用藥，從而影響治療效果。此外，由于本次研究中患者均為中老年患者，其因生理等因素影響而導致其無法大劑量使用糖皮質激素[8]。相比其他年齡層患者來說，中老年患者主要以膜性腎病為主，因此單純采用小劑量激素難以有效緩解其病情，所以臨床一般選擇小劑量激素聯合免疫抑制劑治療[9]。臨床應用聯合用藥，其不但可減少激素及免疫抑制劑使用量，同時還可提高患者治療依從性，從而提高臨床療效。

從本研究結果來看，采用雷公藤多苷、環磷酰胺輔助治療中老年原發性腎病綜合征，雷公藤多苷輔助治療3、6個月臨床緩解率明顯優于對照組，而12個月臨床緩解率與環磷酰胺輔助治療相當，同時兩組患者治療3、6、12個月血漿白蛋白及24h尿蛋白定量水平較治療前明顯改善，P<0.05；然兩組間比較，P>0.05。筆者認為采用雷公藤多苷、環磷酰胺輔助均可有效改善患者臨床癥狀，但雷公藤多苷藥效更快。環磷酰胺是一種免疫抑制劑，其于人體內可被肝細胞微粒體羥化，并產生具有烷化作用的代謝產物，從而發揮其免疫調節效果[10]。但由于這種藥物存在感染及性腺毒性等不良反應，因此一般不用于青少年人群中，而本次用于中老年患者中，并無明顯性不良反應，說明其具有一定安全性。雷公藤多苷具有較好的免疫調節和抗原及免疫抑制效果[11]。據相關研究發現[12]，雷公藤多苷是雷公藤去皮根部提取、純化得到的有效成分，雷公藤能誘導T細胞凋亡，抑制細胞核因子KB(NFKB)、T細胞增殖及IL-2的產生，調節腎臟細胞免疫功能和黏附分子C表達，清除氧自由基和(或)抑制脂質過氧化。同時其還可有效保護及維持患者腎小球基底膜完整性，并抑制血管內皮細胞生長因子生成及分泌，從而降低患者腎小球通透性[13]。

通過本次研究發現，采用環磷酰胺、雷公藤多苷輔助治療均可取得較好療效，雖然環磷酰胺達到臨床緩解時間較長，但其總體療效與雷公藤多苷輔助治療相當。此外，由于環磷酰胺、雷公藤多苷臨床價格較為低廉，因此更易被患者所接受。

[1] 侯曉敏.雷公藤多苷聯合小劑量潑尼松治療老年原發性腎病綜合征臨床觀察[J].現代醫藥衛生,2013,29(17):2565-2566.

[2] 林善錟.當代腎臟病學[M].上海:上海科技教育出版社,2001:446.

[3] 鄭筱英.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:216.

[4] 蔣良炎.雷公藤多苷聯合小劑量潑尼松治療老年原發性腎病綜合征臨床觀察[J].海峽藥學,2013,25(2):76-77.

[5] 鮑宇.雷公藤多苷聯合中小劑量潑尼松治療老年原發性腎病綜合征臨床研究[J].亞太傳統醫藥,2013,9(7):172-173.

[6] 郭雪紅.雷公藤多苷的藥理作用及臨床應用概述[J].中成藥,2010,32(7):1199-1202.

[7] 趙秀珍,馬瑞霞,劉雪梅，等.銀杏葉提取物對原發性腎病綜合征血脂及血流變學的影響[J].中國臨床保健雜志,2006,9(6):606-607.

[8] 石永兵,馮勝.原發性腎病綜合征免疫抑制藥的研究[J].臨床藥物治療雜志,2011,9(4):15-18.

[9] 羅志謀.雷公藤多苷與環磷酰胺治療腎病綜合征的對比研究[J].藥物與人,2014,27(5):65-66.

[10] 李偉超.雷公藤多苷在原發性腎病綜合征復發患者中的療效評價[J].亞太傳統醫藥,2013,9(1):167-168.

[11] 孫靜,汪梅姣,溫成平,等.雷公藤多苷與環磷酰胺對照治療腎病綜合征的Meta分析[J].中華中醫藥學刊,2013,31(4):846-849.

[12] 范德墉,徐成剛.雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].中華中醫藥學刊,2014,32(4):958-960.

[13] 邱承高,譚煥源.原發性腎病綜合征的免疫抑制劑治療[J].醫學綜述,2010,16(16):2483-2486.

廣西壯族自治區衛生廳課題資助(Z2012423)

李小紅，主治醫師，Email：dedefr@163.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.021

2015-04-30)